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IBS 患者的一年家庭监测和治疗

2020年10月15日 更新者：Pia Munkholm、Nordsjaellands Hospital

IBS 患者的家庭监测：重新引入低 FODMAP 饮食和益生菌治疗 VSL#3 对 IBS 症状和肠道微生物群的长期影响

本研究的目的是评估 4 周的益生菌 VSL#3 治疗和 4 周的严格 LFD 是否同样适用于治疗腹泻或混合型 IBS 患者的 IBS 症状，并进一步评估长期效果。 希望这项为期一年的基于网络的个性化 IBS 研究将产生一个基础，可用作 IBS 患者初级保健/部门的治疗。这项为期一年的研究将基于 eHealth 平台 ibs.constant-care 进行。 com。 患者将在随机分组前的前 4 周在网络程序上进行自我测量。 患者将填写关于症状严重程度、依从性、大便稠度和频率、生活质量、病程类型、食物登记和体重的不同问卷。 几乎所有的问卷都以红绿灯的方式（绿色、黄色和红色）向患者说明。 他们还将在智能手机上自行测量粪便钙卫蛋白，并发送粪便样本进行微生物组分析。 在这项随机交叉研究中，104 名 IBS 患者将被随机分配到低 FODMAP（可发酵、低聚糖、二糖和单糖和多元醇，LFD）饮食或益生菌产品 VSL#3® 中，持续 4 周。 益生菌组每天服用 2 包（一包 4500 亿活菌），持续 4 周。 在 4 周干预（LFD 或 VSL#3）后，无反应者（定义为 IBS-SSS 降低小于 50 点）将在两周清除期后被划掉。 随机接受 LFD 且对 LFD 有反应的 IBS 患者将在严格 LFD 4 周后重新引入北西兰大学医院的营养师咨询后开始重新引入高 FODMAP 食物，直到症状发作（个人定义为黄色或红色，>175 IBS- SS）。 此后，他们将再次进行严格的 LFD，直到症状缓解（IBS-SSS 低于 175，绿色区域）——LFD 响应者将继续执行此程序 10 个月。 IBS 患者最初被随机分配到 VSL#3，并且在 4 周的干预后被表征为反应者将不会被提供 LFD。 相反，在 VSL#3 治疗 4 周后，他们将在没有干预的情况下在网上进行自我测量。 当/如果他们达到症状爆发（再次单独定义为黄色或红色，在 IBS-SSS 中 >175 点），他们将再接受 4 周的 VSL#3 治疗。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

IBS（肠易激综合症）患者将从丹麦哥本哈根首都地区北西兰大学医院的门诊部招募。 项目调查员将向患者提供获得书面知情同意书所需的所有相关信息和表格。 将包括 104 名腹泻型或混合型为主的 IBS 患者。 入组前对患者进行肠易激综合征及良好如厕习惯（蹲便器）等教育。 此后的前 4 周，他们将在网络程序上进行自我测量，以捕捉网络上的个体差异，并让患者有时间学习如何使用“工具”：尤其是 ibs.constant-care.com主要终点 IBS-SSS 将在前 4 周内多次填写。 ibs.constant-care.com 的网络算法是专门为该试验设计的。 在“网络”上 4 周后，IBS 患者将被随机分配到低 FODMAP 饮食 (LFD) 或 VSL#3 益生菌治疗（每天 9000 亿活菌），持续 4 周。 随机分配到 LFD 组的患者将接受营养师的饮食教育，并教授如何使用丹麦低 FODMAP 饮食应用程序以坚持 LFD。

无反应者（IBS-SSS 上的 IBS-SSS 175）他们将开始严格的 LFD，直到症状缓解（IBS-SSS 上的 175），他们将再接受 4 周的 VSL#3 治疗。

20 名健康对照将连续纳入研究，并在网上跟踪一年 - 他们不会填写那么多的问卷，主要包括背景人群和微生物组的变化。

患者将在 ibs.constant-care.com 上收到他们的个人登录信息（双因素身份验证，2FA） 和 Calprosmart。 患者将登记以下所列：

IBS 严重程度评分系统 (IBS-SSS)、网络 IBS-QoL（生活质量）、网络哥本哈根 IBS 病程、网络布里斯托尔粪便图表和频率、网络 FODMAP 依从性评定量表 (FARS)、网络药物依从性评定量表 (MARS) ), web 网络程序评估问卷, web 饮食习惯评估问卷, web 粪便钙卫蛋白 (FC) 在任何智能手机 (CalproSmart 应用程序) 微生物组 (患者每次发送样本时都会发送 2 个粪便样本 - 一个用于微生物组分析（研究生物库）和另一个用于粪便生物库以备将来使用。 体重、网络 IBS-SSS、QoL、BSC 和频率、FARS、MARS、FC、体重/BMI 将以红绿灯方式纵向向患者说明（以便于解释）。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

124

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Capital Region
      • Frederikssund、Capital Region、丹麦、3600
        • North Zealand university hospital, Gastro unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 符合 IBS 罗马 III 标准的患者。
  • IBS患者被Bristol粪便表分类为腹泻型或混合型。
  • 在正常 BMI 范围内 (18.5-25)
  • 可以阅读、说和理解丹麦语的 IBS 患者
  • 拥有一部智能手机
  • 可以管理互联网和无线网络的 IBS 患者
  • 18岁以上
  • IBS-SSS>175

排除标准：

  • IBS 患有合并症（如糖尿病）的患者
  • 接受过胃肠道手术的 IBS 患者
  • 服用 IBS 药物的 IBS 患者
  • IBS 患者的替代饮食
  • 被诊断患有乳糜泻和乳糖不耐症的 IBS 患者
  • 有严重精神障碍或酒精/其他药物滥用的 IBS 患者。
  • IBS 诊断为便秘为主或未明确
  • 之前一直在低FODMAP饮食（由专业营养师指导）
  • 入组前 3 个月内接受过任何益生菌或抗生素治疗
  • BMI 低于 18.5 和高于 25 的 IBS 患者
  • 有语言障碍的 IBS 患者
  • 18岁以下

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低 FODMAP 饮食
低 FODMAP 饮食 (LFD) 每个 IBS 患者随机分配到澳大利亚排除饮食，低 FODMAP 饮食 (LFD) 组 (n=52) 将在分配到 LFD 组时由医院的营养师进行一小时的 LFD 咨询。 在这一小时内，将对患者进行饮食回顾，以记录患者食用的高 FODMAP 食物（重要的是要找到好的低 FODMAP 替代品）。 基于低 FODMAP 饮食咨询的饮食病历优化。 他们将收到食谱、小贴士、膳食计划、合适的低 FODMAP 食物列表和他们应该避免的食物文件夹——LFD 文件夹中的大部分信息患者也可以在应用程序“低 FODMAP 饮食”中找到，他们将免费领取。
膳食补充剂：低 FODMAP 饮食 (LFD)
低 FODMAP 饮食 (LFD) 是可发酵低聚糖、二糖和单糖以及多元醇的首字母缩写词——所有这些都是小渗透活性碳水化合物或糖醇，在小肠中吸收不良，因此很容易被肠道微生物群发酵. 它们快速发酵和渗透活性的事实使它们成为潜在的和可能的候选者，因为气体和水在肠道中的积累导致管腔扩张。
实验性的：VSL#3®
每个 IBS 患者随机分配到益生菌 VSL#3 组 (n=52) 将随机给予 VSL#3 4 周（56 袋）以及 VSL#3 的传单 - 包含制造商关于存储的产品信息, 营养信息等 如果患者对治疗有任何疑问，他们可以询问向他们分发 VSL#3 的项目调查员。 他们将按照制造商的说明服用 VSL#3（每天 2 包）
膳食补充剂：VSL#3®
VSL#3® 是一种膳食补充剂，有助于维持肠道菌群的平衡。 VSL#3® 已被美国专家小组认可并归类为 GRAS（通常认为是安全的），适用于成人和儿童 IBD 和 IBS 患者。 VSL#3® 是一种益生菌食品，每袋/小袋含有 4500 亿个冻干活乳酸菌和来自 8 种不同菌株的双歧杆菌：嗜热链球菌 BT01、双歧杆菌（B. breve BB02、B. longum* BL03、B. infantis* BI04)、嗜酸乳杆菌 BA05、植物乳杆菌 BP06、副干酪乳杆菌 BP07、德氏乳杆菌亚种。 保加利亚酵母** BD08； *最近重新分类为 B. animalis 亚种。 lactis ** 最近重新归类为瑞士乳杆菌。 推荐的每日剂量为 1-2 袋。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
症状严重程度（5 项视觉模拟量表，IBS-SSS）
大体时间：4周
IBS-SSS 量表构建为五项视觉模拟量表 (VAS)，将由患者在网络程序上自行管理。 并且结果将以红绿灯的方式作为时间的函数向患者说明（IBS-SSS 上的轻度，绿色区域 300）。 IBS-SSS 评估过去 10 天内 IBS 症状的强度，包括：腹痛、腹胀、排便习惯和对一般生活的干扰。 五个项目中的每一个都会产生 100 分的最高分，这为所有五个项目提供了 500 分的最高总分。 分数越高表示症状越严重。 Francis 等人推荐了 50 分的改进/响应者的截止值。 1997 年，也将用于本研究以评估 2 臂的反应率。
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
症状严重程度 (IBS-SSS) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：11个月

IBS-SSS 量表构建为五项视觉模拟量表 (VAS)，将由患者在网络程序上自行管理。 五个项目中的每一个都会产生 100 分的最高分，这为所有五个项目提供了 500 分的最高总分。 结果将以红绿灯的方式作为时间的函数向患者说明（IBS-SSS 上的轻度、绿区 300）。

使用网络程序 ibs.constant-care.com 11 个月后 IBS-SSS、红区、黄区和绿区的累积 AUC 将用于长期评估干预措施的效果。
11个月
病程，哥本哈根 IBS 病程类型
大体时间：一年

基于流行病学，已经制定了四个数字来描述 IBS 的病程。 这些数据已用于一项回顾性研究（Maagaard 等人，2016 年），以测量在低 FODMAP 饮食前后 IBS 和 IBD 中 IBS 病程的变化以及并存的 IBS。 描述不同类型病程的四个数字描述如下：

  1. 轻度 IBS 不痛不痒
  2. 具有侵略性过程的轻度 IBS
  3. 持续病程的慢性 IBS
  4. 具有间歇病程的慢性 IBS 患者必须选择一个数字来代表他们在纳入时和一年后最好的病程类型。
一年
合规性、FODMAP 依从性报告量表 (FARS)
大体时间：4周
FODMAP 依从性报告量表 (FARS) 的构建是为了评估饮食依从性，其灵感来自 Byrne 等人 2005 年经过验证的药物依从性报告量表。 它由改变饮食、替代饮食、忘记饮食和停止饮食五个问题组成。 五个问题中的每一个都可以用以下选项来回答：“总是”、“经常”、“有时”、“罕见”和“从不”（得分 1-5 分）。 总分达到或超过 21 分 (≥80%) 将被视为对饮食的依从性 (Maagaard et al. 2016)。
4周
依从性、服药依从性报告量表 (MARS)
大体时间：4周
该调查问卷通过五个问题来衡量对任何药物/益生菌疗法的依从性，并提供以下回答选项：总是、经常、有时、很少、从不（得分 1-5 分）。 总分21分以上（≥80%）视为合规
4周
大便稠度，布里斯托大便图
大体时间：4周
为了评估粪便稠度，将使用布里斯托尔粪便量表。 该量表由一个简单的视觉图表组成，并附有将粪便分为七种形式的文字描述。 描述区分如下： 类型 1，分离的硬块，像坚果； 2型，香肠状但块状；类型 3，像香肠或蛇，但表面有裂纹；类型4，像香肠或蛇，光滑柔软；类型 5，边缘清晰的软斑点；类型 6，毛茸茸的碎片，边缘参差不齐，大便呈糊状；和类型 7，水状，无固体块
4周
在任何智能手机上通过粪便钙卫蛋白 (FC) 测量低度炎症
大体时间：一年
可以在粪便中测量钙卫蛋白，它是胃肠道炎症的一种非常敏感的标志物。 在 IBS 患者中，这种粪便生物标志物的使用与患有例如肠胃炎的患者有关。 溃疡性结肠炎不太清楚，但在本研究中用于检测低度炎症：使用 FC 家庭测试 CalproSmart ((https://www.youtube.com/watch?v=wrTk7VumnSE) 低于 200 mg/kg .)
一年
微生物组
大体时间：4周零一年

微生物组（相同的粪便样本）将以两种不同的方式进行分析。

  1. 该方法基于培养独立的 16S rRNA 下一代测序。 来自患者粪便样本的 DNA 将被纯化，16S rRNA 特异性 DNA 将通过 16S rRNA 基因可变区的聚合酶链反应 (PCR) 技术进行扩增，随后在 MiSeq 测序仪上使用 Illumina 2x251 bp 配对末端测序进行测序。
  2. 菌群失调指数基于 16S rRNA 可变区的聚合酶链反应 (PCR) 技术和选定的 54 个细菌探针。 该分析的结果是生态失调指数 (DI)，范围从 1 到 5，其中 1 和 2 定义为正常生物，3-5 定义为生态失调（5 比 3 和 4 更失调）。 DI“1 级和 2 级”是“绿色”并定义正常生态。 3 级 I 黄色，4 级和 5 级是红色（菌群失调）。
4周零一年
症状严重程度（症状缓解的时间和时间，IBS-SSS）
大体时间：11个月
IBS-SSS 量表构建为五项视觉模拟量表 (VAS)，将由患者在网络程序上自行管理。 五个项目中的每一个都会产生 100 分的最高分，这为所有五个项目提供了 500 分的最高总分。 结果将以红绿灯的方式作为时间的函数向患者说明（IBS-SSS 上的轻度、绿区 300）。 症状缓解定义为绿色区域。 我们将计算患者达到绿色区域（症状缓解）所需的天数（生存曲线）； IBS-SSS 小于 175，绿色区域的时间（天）贯穿 11 个月。
11个月
生活质量，IBS-QOL
大体时间：每 4 周一次

IBS-QoL 是一种自我报告的 QoL 测量。IBS-QoL 由 34 个项目组成，每个项目都有一个五分制的反应量表：项目 1、2、4、8-10、12、13、16、25-29 , 34: 答案选项： 1 = 完全没有 2 = 轻微 3 = 适度 4 = 相当多 5 = 非常。 关于第 3、5-7、11、14、15、17-24、30-33 项，答案选项是：1 = 完全没有 2 = 有一点，3 = 适度，4 = 相当多，5 = 有好主意。 这 34 个项目基于以下八个变量；烦躁不安，干扰活动，身体形象，健康担忧，回避食物，社会反应，性关系。

对 34 个项目的个人反应汇总在总分中（最高分 170），回忆期为过去一个月（Patrick, D. L, 1998）。 将对 34 个项目的个人反应相加并取平均值以得出总分，然后将其转换为 0-100 分，以便于解释，分数越低表示 IBS 特定 QoL 越好。
每 4 周一次
食品注册
大体时间：每 4 周一次
自制食物问卷，包含 12 个关于过去 4 周饮食习惯的问题。 包括健康对照在内的患者在网络应用程序 Constant Care 上填写。 它的目的是捕捉上个月可能恶化或改善 IBS 症状并因此影响两种干预措施效果的任何变化：VSL#3 或低 FODMAP 饮食。 调查问卷的构建方式是患者在网络应用程序上的 12 个文本框中回答，在填写完所有文本框后，患者单击“发送”按钮。 每个问题和文本框都有一个链接，指向“一个很好的例子”，如何回答有关单位的每个问题，但是，患者可以使用他们喜欢的任何单位。
每 4 周一次
患者对电子健康平台改进的反馈
大体时间：一年

为了改进网络程序以备将来使用。 自制问卷由 11 个问题组成，涉及网络程序 Constant Care 的使用。 患者将在跟进时填写问卷（即在网络程序上一年后）。

问卷由 9 个二元问题组成，例如：该项目是否达到您的期望？ （是/否）

添加了两个额外的问题：

  1. 您在网络应用程序上注册时使用了多长时间（平均）？
  2. 在下面的文本框中列出任何改进网络应用程序的建议，然后单击“发送”按钮
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nordsjaellands Hospital

合作者

Ferring Pharmaceuticals
Statens Serum Institut
Genetic Analysis AS
Calpro AS
Colitis-Crohn Foreningen
Muusmann forlag

调查人员

  • 研究主任：Pia Munkholm, Professor、North Zealands University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月23日

初级完成 (预期的)

2020年12月20日

研究完成 (预期的)

2020年12月20日

研究注册日期

首次提交

2018年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月2日

首次发布 (实际的)

2018年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月15日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H16023499

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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