Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Годичный домашний мониторинг и лечение пациентов с СРК

15 октября 2020 г. обновлено: Pia Munkholm, Nordsjaellands Hospital

Домашний мониторинг пациентов с СРК: долгосрочное влияние диеты с низким содержанием FODMAP с повторным введением и лечением пробиотиками VSL # 3 на симптомы СРК и микробиоту кишечника

Целью данного исследования является оценка того, одинаково ли эффективны 4-недельное лечение пробиотиком VSL#3 и строгое LFD в течение 4 недель при лечении симптомов СРК у пациентов с СРК с диареей или смешанным преобладанием, а также дальнейшая оценка долгосрочного эффекта. Надеемся, что это годовое индивидуализированное веб-исследование СРК создаст основу, которую можно будет использовать в качестве лечения пациентов с СРК в первичной медико-санитарной помощи. Это годичное исследование будет проводиться на основе платформы электронного здравоохранения ibs.constant-care. ком. Пациенты будут измерять себя в веб-программе в течение первых 4 недель до рандомизации. Пациенты будут заполнять различные анкеты, касающиеся тяжести симптомов, соблюдения режима лечения, консистенции и частоты стула, качества жизни, типа течения заболевания, регистрации пищевых продуктов и веса. Почти все анкеты показаны пациентам в виде светофора (зеленый, желтый и красный). Они также будут самостоятельно измерять фекальный кальпротектин на своих смартфонах и отправлять образцы фекалий для анализа микробиома. В этом рандомизированном перекрестном исследовании 104 пациента с СРК будут рандомизированы либо на диету с низким содержанием FODMAP (ферментируемые, олиго-, ди- и моносахариды и полиолы, LFD), либо на пробиотический продукт VSL#3® в течение 4 недель. Пробиотическая группа будет получать 2 пакетика в день (450 миллиардов живых бактерий в одном пакетике) в течение 4 недель. После 4-недельного вмешательства (LFD или VSL#3) пациенты, не ответившие на лечение, определяемые как снижение менее чем на 50 баллов в IBS-SSS, после двухнедельного периода вымывания будут пересечены. Пациенты с СРК, рандомизированные в группу LFD и реагирующие на LFD, после консультации с диетологами в университетской больнице Северной Зеландии после 4 недель строгого режима LFD начнут повторно вводить продукты с высоким содержанием FODMAP до обострения симптомов (индивидуально определяемых как желтый или красный, >175 при СРК- ССС). После этого они снова будут проходить строгую LFD до ремиссии симптомов (IBS-SSS ниже 175, зеленая зона) - лица, отвечающие на LFD, будут продолжать эту процедуру в течение 10 месяцев. Пациенты с СРК, первоначально рандомизированные в группу VSL#3, и через 4 недели вмешательства характеризуются как ответившие на лечение, им не будет предлагаться LFD. Вместо этого они будут самостоятельно измерять в Интернете без вмешательства после 4 недель лечения VSL # 3. Когда/если они достигнут обострения симптомов (опять же, индивидуально определяемого как желтый или красный,> 175 баллов в IBS-SSS), им будет предложено еще 4 недели лечения VSL # 3.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с СРК (синдром раздраженного кишечника) будут набраны из амбулаторной клиники Университетской больницы Северной Зеландии, столичный регион Копенгагена, Дания. Исследователь проекта предоставит пациентам всю необходимую информацию и формы, необходимые для получения письменного информированного согласия. Будут включены 104 пациента с СРК с преобладанием диареи или смешанного типа. Перед регистрацией пациенты пройдут обучение по вопросам СРК и хорошим привычкам к туалету (горшок на корточках) и т. д. После этого они будут проводить самостоятельные измерения в веб-программе в течение первых 4 недель, чтобы зафиксировать индивидуальные различия в Интернете и дать пациентам время научиться использовать «инструмент»: в частности, ibs.constant-care.com. первичная конечная точка IBS-SSS будет заполняться несколько раз в течение первых 4 недель. Веб-алгоритм для ibs.constant-care.com специально разработан для этой пробной версии. После 4 недель в «сети» пациенты с СРК будут рандомизированы либо на диету с низким содержанием FODMAP (LFD), либо на лечение пробиотиками VSL#3 (900 миллиардов живых бактерий в день) в течение 4 недель. Пациенты, рандомизированные в группу LFD, будут обучены диетологом диетологу и обучены тому, как использовать датское приложение для диеты с низким содержанием FODMAP, чтобы придерживаться LFD.

Неответившие (IBS-SSS 175 на IBS-SSS) они начнут строгую LFD до ремиссии симптомов (175 на IBS-SSS), им будет предложено еще 4 недели лечения VSL#3.

20 здоровых контролей будут последовательно включены в исследование и будут отслеживаться в течение года в Интернете — они не будут заполнять столько анкет и в первую очередь включены для того, чтобы иметь фоновую популяцию и вариации в отношении микробиома.

При включении пациенты получат свой личный вход (двухфакторная аутентификация, 2FA) на ibs.constant-care.com. и Калпросмарт. Пациенты будут регистрировать ниже перечисленные:

Система оценки тяжести СРК (IBS-SSS), веб-система IBS-QoL (качество жизни), веб-копенгагенская шкала течения заболевания СРК, веб-бристольская диаграмма и частота стула, веб-шкала оценки приверженности FODMAP (FARS), веб-шкала оценки приверженности лечению (MARS) ), Интернет Анкета оценки веб-программы, Интернет Анкета оценки пищевых привычек, Интернет Фекальный кальпротектин (FC) на любом смартфоне (приложение CalproSmart) Микробиом (пациенты отправляют 2 образца кала каждый раз, когда они анализ (исследовательский биобанк) и еще один для фекального биобанка для будущего использования. Вес, веб-СРК-ССС, качество жизни, BSC и частота, FARS, MARS, FC, вес/ИМТ будут показаны пациентам в продольном направлении в виде светофора (для простоты интерпретации).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

124

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Capital Region
      • Frederikssund, Capital Region, Дания, 3600
        • North Zealand university hospital, Gastro unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, соответствующие Римским критериям III СРК.
  • Пациенты с СРК, классифицированные как диарея или смешанный тип по Бристольской таблице стула.
  • В пределах нормального диапазона ИМТ (18,5-25)
  • Пациенты с СРК, умеющие читать, говорить и понимать по-датски
  • Иметь смартфон
  • Пациенты с СРК, которые могут пользоваться Интернетом и беспроводными сетями
  • старше 18 лет
  • СРК-ССС>175

Критерий исключения:

  • Пациенты с СРК с диагностированными сопутствующими заболеваниями, такими как диабет
  • Пациенты с СРК, перенесшие операцию на желудочно-кишечном тракте
  • Пациенты с СРК, принимающие лекарства от СРК
  • Пациенты с СРК на альтернативной диете
  • Пациенты с СРК с диагнозом целиакия и непереносимость лактозы
  • Пациенты с СРК с тяжелыми психическими расстройствами или злоупотреблением алкоголем/другими наркотиками.
  • СРК диагностирован с преобладанием запоров или неуточненный
  • Ранее был на диете с низким содержанием FODMAP (под руководством профессионального диетолога)
  • Принимал какие-либо пробиотики или антибиотики в течение 3 месяцев до включения
  • Пациенты с СРК с ИМТ ниже 18,5 и выше 25
  • Пациенты с СРК с языковым барьером
  • До 18 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диета с низким содержанием FODMAP
Диета с низким содержанием FODMAP (LFD) Каждый пациент с СРК, рандомизированный в группу австралийской исключающей диеты, диеты с низким содержанием FODMAP (LFD) (n = 52), при распределении в группу LFD будет иметь часовую консультацию диетолога в больнице с LFD. В течение этого часа будет составлен диетический анамнез пациента, чтобы зарегистрировать продукты с высоким содержанием FODMAP, которые потребляет пациент (важно найти хорошие заменители с низким содержанием FODMAP). На основании диетического анамнеза может быть проведена оптимизация консультирования по диете с низким содержанием FODMAP. Они получат раздаточный материал с рецептами, советами, планами питания, списком подходящих продуктов с низким содержанием FODMAP и папкой с продуктами, которых следует избегать. Большую часть информации в папке LFD пациенты также найдут в приложении «Диета с низким содержанием FODMAP», которое они получить бесплатно.
Диетическая добавка: Диета с низким содержанием FODMAP (LFD)
Диета с низким содержанием FODMAP (LFD) — это аббревиатура от ферментируемых олиго-, ди- и моносахаридов и полиолов, которые представляют собой небольшие осмотически активные углеводы или сахарные спирты, которые плохо всасываются в тонком кишечнике и поэтому легко ферментируются кишечной микробиотой. . Тот факт, что они быстро ферментируются и осмотически активны, делает их потенциальными и вероятными кандидатами на то, чтобы вызывать растяжение просвета из-за накопления газа и воды в кишечнике.
Экспериментальный: ВСЛ#3®
Каждому пациенту с СРК, рандомизированному в группу пробиотика VSL#3 (n=52), при рандомизации будет даваться VSL#3 в течение 4 недель (56 пакетиков) вместе с листовкой о VSL#3, содержащей информацию о продукте от производителя относительно хранения. , информация о питании и т. д. Если у пациентов есть какие-либо вопросы относительно лечения, они могут задать их исследователю проекта, который раздаст им VSL#3. Они будут проинструктированы о приеме VSL#3 (2 пакетика в день), как описано производителем.
Диетическая добавка: ВСЛ#3®
VSL#3® — это пищевая добавка, которая помогает поддерживать баланс кишечной флоры. VSL#3® был признан и классифицирован как GRAS (в целом считается безопасным) группой экспертов в США как для взрослых, так и для детей с ВЗК и СРК. VSL#3® — это пробиотический корм, содержащий 450 миллиардов лиофилизированных живых молочнокислых бактерий и бифидобактерий из 8 различных штаммов в упаковке/саше: Streptococcus thermophilus BT01, Bifidobacteria (B. breve BB02, B. longum* BL03, B. infantis* BI04), Lactobacillus acidophilus BA05, Lactobacillus plantarum BP06, Lactobacillus paracasei BP07, Lactobacillus delbrueckii subsp. болгарский** BD08; *Недавно реклассифицирован как B.animalis subsp. lactis ** Недавно реклассифицирован как L. helveticus. Рекомендуемая суточная доза составляет 1-2 пакетика.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть симптомов (визуальная аналоговая шкала из 5 пунктов, IBS-SSS)
Временное ограничение: 4 недели
Шкала IBS-SSS построена как визуальная аналоговая шкала (ВАШ) из пяти пунктов, которую пациенты могут использовать самостоятельно в веб-программе. И результаты будут проиллюстрированы пациентам как функция времени по принципу светофора (легкая степень, зеленая зона 300 по шкале IBS-SSS). IBS-SSS оценивает интенсивность симптомов IBS в течение последних 10 дней в отношении: болей в животе, вздутия живота, нарушений стула и помех в жизни в целом. Каждый из пяти элементов дает максимальный балл 100, что дает максимальный общий балл 500 для всех пяти элементов. Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы. Фрэнсис и соавт. рекомендовали пороговое значение улучшения/реаниматора в 50 баллов. 1997 г. и также будет использоваться в этом исследовании для оценки частоты ответов в 2 группах.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть симптомов (IBS-SSS), площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 11 месяцев

Шкала IBS-SSS построена как визуальная аналоговая шкала (ВАШ) из пяти пунктов, которую пациенты могут использовать самостоятельно в веб-программе. Каждый из пяти элементов дает максимальный балл 100, что дает максимальный общий балл 500 для всех пяти элементов. Результаты будут проиллюстрированы пациентам как функция времени по принципу светофора (слабая степень, зеленая зона 300 по шкале IBS-SSS).

Совокупная AUC для СРК-ССС, красной зоны, желтой зоны и зеленой зоны после 11 месяцев использования веб-программы ibs.constant-care.com будут использоваться для долгосрочной оценки эффекта вмешательств.
11 месяцев
Течение заболевания, Копенгаген СРК Тип течения заболевания
Временное ограничение: один год

На основе эпидемиологических данных были разработаны четыре рисунка для описания течения СРК. Эти цифры использовались в ретроспективном исследовании (Maagaard et al., 2016) для измерения изменений течения СРК при СРК и ВЗК с сопутствующим СРК до и после диеты с низким содержанием FODMAP. Четыре рисунка, изображающие различные типы течения болезни, описываются следующим образом:

  1. Легкий СРК с вялотекущим течением
  2. Легкий СРК с агрессивным течением
  3. Хронический СРК с непрерывным течением
  4. Хронический СРК с интермиттирующим течением Пациенты должны выбрать одну цифру, отражающую тип течения их заболевания, наилучшую на момент включения и через год.
один год
Соответствие, шкала отчета о соблюдении FODMAP (FARS)
Временное ограничение: 4 недели
Шкала отчета о приверженности FODMAP (FARS) была создана для оценки приверженности диете и основана на утвержденной Шкале отчета о приверженности лечению, разработанной Byrne et al., 2005. Он состоит из пяти вопросов, касающихся изменения диеты, замены диеты, забывания соблюдать диету и прекращения соблюдения диеты. На каждый из пяти вопросов можно ответить следующими вариантами: «всегда», «часто», «иногда», «редко» и «никогда» (оценка от 1 до 5 баллов). Общий балл 21 балл или более (≥80%) будет рассматриваться как соблюдение диеты (Maagaard et al. 2016).
4 недели
Соблюдение, Шкала отчета о соблюдении режима лечения (MARS)
Временное ограничение: 4 недели
Этот опросник измеряет приверженность к какой-либо медикаментозной/пробиотической терапии с помощью пяти вопросов со следующими вариантами ответа: всегда, часто, иногда, редко, никогда (оценка 1-5 баллов). Общий балл 21 балла или более (≥80%) будет считаться соответствующим.
4 недели
Консистенция стула, Бристольская таблица стула
Временное ограничение: 4 недели
Для оценки консистенции стула будет использоваться Бристольская шкала стула. Шкала состоит из простой визуальной диаграммы, сопровождаемой текстовым описанием, которое классифицирует стул по семи формам. В описании различают следующие виды: тип 1, отдельные твердые комочки, похожие на орехи; тип 2, колбасовидный, но комковатый; тип 3, похожий на колбасу или змею, но с трещинами на поверхности; тип 4, похожий на колбасу или змею, гладкий и мягкий; тип 5 — мягкие сгустки с четкими краями; тип 6, пушистые кусочки с рваными краями, кашицеобразный стул; и тип 7, водянистый, твердых частиц нет
4 недели
Воспаление слабой степени, измеренное с помощью фекального кальпротектина (ФК) на любом смартфоне
Временное ограничение: Один год
Кальпротектин можно измерить в стуле, и он является очень чувствительным маркером воспаления в желудочно-кишечном тракте. У пациентов с СРК использование этого фекального биомаркера относится к пациентам с, например, язвенный колит, менее выраженный, но используемый в этом исследовании для выявления слабовыраженного воспаления: ниже 200 мг/кг с помощью домашнего теста FC, CalproSmart ((https://www.youtube.com/watch?v=wrTk7VumnSE) .)
Один год
Микробиом
Временное ограничение: 4 недели и год

Микробиом (те же образцы фекалий) будет проанализирован двумя разными способами.

  1. Метод основан на независимом от культуры секвенировании 16S рРНК следующего поколения. ДНК из образцов фекалий пациентов будет очищена, а ДНК, специфичная для 16S рРНК, будет амплифицирована с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) вариабельных областей гена 16S рРНК, а затем секвенирована с использованием секвенирования парных концов Illumina 2x251 п.н. на приборе для секвенирования MiSeq.
  2. Индекс дисбактериоза основан на методе полимеразной цепной реакции (ПЦР) вариабельных областей 16S рРНК с выбранными 54 бактериальными зондами. Результатом этого анализа является индекс дисбиоза (DI) в диапазоне от 1 до 5, где 1 и 2 определяются как нормобиотики, а 3-5 — как дисбиотики (5 более дисбиотичны, чем 3 и 4). DI «степень 1 и 2» — «зеленый» и определяет нормобиоз. 3 степень I желтая, 4 и 5 красная (дисбиотическая).
4 недели и год
Тяжесть симптомов (время до и время ремиссии симптомов, IBS-SSS)
Временное ограничение: 11 месяцев
Шкала IBS-SSS построена как визуальная аналоговая шкала (ВАШ) из пяти пунктов, которую пациенты могут использовать самостоятельно в веб-программе. Каждый из пяти элементов дает максимальный балл 100, что дает максимальный общий балл 500 для всех пяти элементов. Результаты будут проиллюстрированы пациентам как функция времени по принципу светофора (слабая степень, зеленая зона 300 по шкале IBS-SSS). Ремиссия симптома определяется как зеленая зона. Мы посчитаем количество дней (кривые выживания), которые требуются пациентам для достижения зеленой зоны (ремиссии симптомов); менее 175 по СРК-ССС и времени (дней) в зеленой зоне на протяжении 11 мес.
11 месяцев
Качество жизни, СРК-КЖ
Временное ограничение: Каждые 4 недели

IBS-QoL — это показатель качества жизни, основанный на самооценке. IBS-QoL состоит из 34 пунктов, каждый из которых имеет пятибалльную шкалу ответов: пункты 1, 2, 4, 8–10, 12, 13, 16, 25–29. , 34: варианты ответов: 1 = совсем нет 2 = немного 3 = умеренно 4 = совсем немного 5 = очень сильно. А по пунктам 3, 5-7, 11, 14, 15, 17-24, 30-33 варианты ответов: 1 = совсем нет 2 = немного, 3 = умеренно, 4 = совсем немного, 5 = есть. отличная сделка. 34 пункта основаны на следующих восьми переменных; дисфория, нарушение активности, образ тела, беспокойство о здоровье, отказ от еды, социальные реакции, сексуальные отношения.

Индивидуальные ответы на 34 вопроса суммируются в общем балле (максимальное количество баллов — 170), а период припоминания — это последний месяц (Patrick, D.L., 1998). Индивидуальные ответы на 34 пункта суммируются и усредняются для получения общего балла, а затем преобразуются в шкалу от 0 до 100 для простоты интерпретации, где более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни, характерное для СРК.
Каждые 4 недели
Регистрация продуктов питания
Временное ограничение: Каждые 4 недели
Самодельный пищевой опросник, состоящий из 12 вопросов о пищевых привычках за последние 4 недели. Пациенты, в том числе контрольная группа Healthy, заполняют ее в веб-приложении Constant Care. Его цель — зафиксировать любые изменения за последний месяц, которые могут ухудшить или улучшить симптомы СРК и, следовательно, повлиять на эффект двух вмешательств: VSL#3 или диеты с низким содержанием FODMAP. Анкета построена таким образом, что пациенты отвечают в веб-приложении в 12 текстовых полях, и после заполнения всех текстовых полей пациенты нажимают кнопку «отправить». К каждому вопросу и текстовому полю есть ссылка на «хороший пример», как отвечать на каждый вопрос в отношении единиц, однако пациенты могут использовать любые единицы, которые им нравятся.
Каждые 4 недели
Отзывы пациентов для улучшения платформы электронного здравоохранения
Временное ограничение: Один год

В целях улучшения веб-программы для будущего использования. Была составлена ​​самодельная анкета, состоящая из 11 вопросов, касающихся использования веб-программы Constant Care. Пациенты будут заполнять анкету при последующем наблюдении (то есть после одного года в веб-программе).

Анкета состоит из 9 бинарных вопросов, например: Оправдал ли проект ваши ожидания? (Да нет)

Добавлены два дополнительных вопроса:

  1. Сколько времени вы использовали (в среднем), когда вы регистрировались в веб-приложении?
  2. Перечислите в текстовом поле ниже любые предложения по улучшению веб-приложения и нажмите кнопку «Отправить».
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordsjaellands Hospital

Соавторы

Ferring Pharmaceuticals
Statens Serum Institut
Genetic Analysis AS
Calpro AS
Colitis-Crohn Foreningen
Muusmann forlag

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pia Munkholm, Professor, North Zealands University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

20 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

20 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H16023499

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться