Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednoroční domácí monitorování a léčba pacientů s IBS

15. října 2020 aktualizováno: Pia Munkholm, Nordsjaellands Hospital

Domácí monitorování pacientů s IBS: Dlouhodobý účinek diety s nízkým obsahem FODMAP s opětovným zavedením a probiotickou léčbou VSL#3 na příznaky IBS a střevní mikroflóru

Účelem této studie je vyhodnotit, zda 4týdenní probiotická léčba VSL#3 a přísná LFD po dobu 4 týdnů jsou stejně dobré při léčbě symptomů IBS u pacientů s IBS s průjmem nebo smíšenou převahou a dále vyhodnotit dlouhodobý účinek. Doufejme, že tato roční individualizovaná webová studie IBS vytvoří základ, který by mohl být použit jako léčba v primární péči/sektoru pacientů s IBS. Tato jednoroční studie bude provedena na základě platformy eHealth ibs.constant-care. com. Pacienti se první 4 týdny před randomizací sami změří na webovém programu. Pacienti budou vyplňovat různé dotazníky týkající se závažnosti symptomů, adherence, konzistence a frekvence stolice, kvality života, typu průběhu onemocnění, registrace potravin a hmotnosti. Téměř všechny dotazníky jsou pacientům ilustrovány způsobem semaforu (zelená, žlutá a červená). Také si sami změří fekální kalprotektin na svých chytrých telefonech a pošlou vzorky stolice k analýze mikrobiomů. V této randomizované zkřížené studii - 104 pacientů s IBS bude randomizováno buď na dietu s nízkým obsahem FODMAP (fermentovatelné, oligo-, di- a monosacharidy a polyoly, LFD) nebo na probiotický produkt VSL#3® po dobu 4 týdnů. Probiotická skupina bude dostávat 2 sáčky denně (450 miliard živých bakterií v jednom sáčku) po dobu 4 týdnů. Po 4 týdnech intervence (LFD nebo VSL#3) nereagující pacienti, kteří jsou definováni jako snížení IBS-SSS o méně než 50 bodů, budou po dvou týdnech překročeny. Pacienti s IBS randomizovaní k LFD a reagující na LFD začnou po konzultaci s dietologem v univerzitní nemocnici na Severním Zélandu po 4 týdnech přísné LFD znovu zavádět potraviny s vysokým obsahem FODMAP až do vzplanutí příznaků (jednotlivec definovaný jako žlutý nebo červený, >175 u IBS- SSS). Poté budou znovu pokračovat v přísné LFD až do remise příznaků (IBS-SSS pod 175, zelená zóna) – pacienti reagující na LFD budou pokračovat v tomto postupu po dobu 10 měsíců. Pacienti s IBS původně randomizováni do VSL#3 a po 4 týdnech intervence jsou charakterizováni jako respondérům, kterým nebude nabídnuta LFD. Místo toho se po 4 týdnech léčby VSL#3 sami změří na webu bez jakéhokoli zásahu. Když/pokud dosáhnou vzplanutí symptomu (opět individuálně definovaného jako žlutá nebo červená, >175 bodů v IBS-SSS), bude jim nabídnuta další 4týdenní léčba VSL#3.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s IBS (syndrom dráždivého tračníku) se budou rekrutovat z ambulantní kliniky North Zealand University Hospital, hlavní město Kodaň, Dánsko. Řešitel projektu poskytne pacientům všechny relevantní informace a formuláře potřebné k získání písemného informovaného souhlasu. Bude zahrnuto 104 pacientů s IBS s průjmem nebo smíšeným typem převahy. Před zápisem se pacienti poučí o IBS a správném návyku na toaletu (podřepný nočník) atd. Poté se budou první 4 týdny sami měřit na webovém programu, aby zachytili intraindividuální variace na webu a poskytli pacientům čas naučit se používat tento „nástroj“: ibs.constant-care.com, zejména primární cílový bod IBS-SSS bude během prvních 4 týdnů několikrát vyplněn. Webový algoritmus pro ibs.constant-care.com je speciálně navržen pro tuto zkoušku. Po 4 týdnech na „webu“ budou pacienti s IBS randomizováni buď na dietu s nízkým obsahem FODMAP (LFD) nebo na probiotickou léčbu VSL#3 (900 miliard živých bakterií/den) po dobu 4 týdnů. Pacienti randomizovaní do skupiny LFD budou edukováni odborníkem na výživu v oblasti diety a poučeni, jak používat dánskou dietní aplikaci Low FODMAP, aby dodržovali LFD.

Nereagující (IBS-SSS 175 na IBS-SSS) začnou na přísné LFD až do remise symptomů (175 na IBS-SSS), bude jim nabídnuta další 4týdenní léčba VSL#3.

20 zdravých kontrol bude postupně zahrnuto do studie a sledováno po dobu jednoho roku také na webu – nebudou vyplňovat tolik dotazníků a jsou primárně zahrnuty proto, aby měly základní populaci a variace týkající se mikrobiomu.

Pacienti při zařazení obdrží své osobní přihlášení (dvoufaktorové ověření, 2FA) na ibs.constant-care.com a Calprosmart. Pacienti budou registrovat níže uvedené:

Systém skóre závažnosti pro IBS (IBS-SSS), web IBS-QoL (Kvalita života), webový kurz onemocnění IBS v Kodani, web Bristol Stool Chart a frekvence, webová škála hodnocení adherence FODMAP (FARS), webová škála hodnocení dodržování léků (MARS ), web Hodnotící dotazník webového programu, web Hodnotící dotazník o stravovacích návycích, web Fekální kalprotektin (FC) na libovolném chytrém telefonu (aplikace CalproSmart) Mikrobiom (pacienti zašlou 2 vzorky stolice při každém zaslání vzorků - jeden pro mikrobiom analýza (výzkumná biobanka) a další pro fekální biobanku pro budoucí použití. Hmotnost, web IBS-SSS, QoL, BSC a frekvence, FARS, MARS, FC, hmotnost/BMI budou pacientům znázorněny podélně způsobem semaforu (pro snadnou interpretaci).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

124

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Capital Region
      • Frederikssund, Capital Region, Dánsko, 3600
        • North Zealand university hospital, Gastro unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti splňující kritéria Řím III pro IBS.
  • Pacienti s IBS klasifikovaní jako průjem nebo smíšený typ podle tabulky stolice v Bristolu.
  • V normálním rozmezí BMI (18,5-25)
  • Pacienti s IBS, kteří umí číst, mluvit a rozumět dánsky
  • Mít chytrý telefon
  • Pacienti s IBS, kteří zvládnou přístup k internetu a bezdrátovým sítím
  • Věk nad 18 let
  • IBS-SSS>175

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s IBS s diagnostikovanými komorbiditami, jako je diabetes
  • Pacienti s IBS, kteří podstoupili gastrointestinální operaci
  • Pacienti s IBS užívající IBS léky
  • Pacienti s IBS na alternativní dietě
  • Pacienti s IBS s diagnózou celiakie a intolerance laktózy
  • Pacienti s IBS se závažnou duševní poruchou nebo zneužíváním alkoholu/jiných drog.
  • IBS diagnostikovaná s převažující zácpou nebo blíže nespecifikovaná
  • Dříve držel dietu s nízkým obsahem FODMAP (pod vedením profesionálního odborníka na výživu)
  • Byl na jakékoli probiotické nebo antibiotické léčbě během 3 měsíců před zařazením
  • Pacienti s IBS s BMI pod 18,5 a nad 25
  • Pacienti s IBS s jazykovou bariérou
  • Ve věku do 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dieta s nízkým obsahem FODMAP
Dieta s nízkou FODMAP (LFD) Každý pacient s IBS randomizovaný do australské vylučovací diety, skupiny s dietou s nízkou FODMAP (LFD) (n=52), bude při přidělení do skupiny LFD absolvovat jednohodinové poradenství k LFD odborníkem na výživu v nemocnici. Během této jedné hodiny bude provedena dietní anamnéza pacienta za účelem registrace potravin s vysokým FODMAP, které pacient konzumuje (důležité, aby člověk našel dobré substituce s nízkým FODMAP). Na základě anamnézy diety lze provést optimalizaci dietního poradenství s nízkou FODMAP. Dostanou letáky s recepty, tipy, jídelními plány, seznam vhodných potravin s nízkým obsahem FODMAP a složku potravin, kterým by se měli vyhnout – většinu informací ve složce LFD pacienti najdou také v aplikaci „Low FODMAP diet“, kterou získají přijímat zdarma.
Doplněk stravy: Dieta s nízkým obsahem FODMAP (LFD)
Dieta s nízkým obsahem FODMAP (LFD) je zkratka pro fermentovatelné oligo-, di- a monosacharidy a polyoly – všechny jsou to malé osmoticky aktivní sacharidy nebo cukerné alkoholy, které se špatně vstřebávají v tenkém střevě, a proto je střevní mikroflóra snadno fermentuje. . Skutečnost, že jsou rychle fermentovány a jsou osmoticky aktivní, z nich činí potenciální a pravděpodobné kandidáty způsobující luminální distenzi v důsledku akumulace plynu a vody ve střevě.
Experimentální: VSL#3®
Každému IBS pacientovi randomizovanému do probiotické větve VSL#3 (n=52) bude při randomizaci podáván VSL#3 po dobu 4 týdnů (56 sáčků) spolu s příbalovou informací o VSL#3 – obsahující informace o produktu od výrobce týkající se skladování , nutriční informace atd. Pokud mají pacienti nějaké dotazy týkající se léčby, mohou se zeptat řešitele projektu, který jim předá VSL#3. Budou instruováni, aby užívali VSL#3 (2 sáčky denně), jak je popsáno výrobcem
Doplněk stravy: VSL#3®
VSL#3® je doplněk stravy, který pomáhá udržovat rovnováhu střevní flóry. VSL#3® byl uznán a klasifikován jako GRAS (Generally Regarded as Safe) skupinou odborníků v USA pro dospělé i dětské pacienty s IBD a IBS. VSL#3® je probiotická potravina obsahující 450 miliard lyofilizovaných živých bakterií mléčného kvašení a bifidobakterií z 8 různých kmenů v jednom sáčku/sáčku: Streptococcus thermophilus BT01, Bifidobacteria (B. breve BB02, B. longum* BL03, B. infantis* BI04), Lactobacillus acidophilus BA05, Lactobacillus plantarum BP06, Lactobacillus paracasei BP07, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus** BD08; *Nedávno překlasifikováno jako B. animalis subsp. lactis ** Nedávno reklasifikováno jako L. helveticus. Doporučená denní dávka je 1-2 sáčky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost příznaků (5položková vizuální analogová stupnice, IBS-SSS)
Časové okno: 4 týdny
Škála IBS-SSS je konstruována jako pětipoložková vizuální analogová škála (VAS), kterou si pacienti sami spravují na webovém programu. A výsledky budou pacientům znázorněny jako funkce času způsobem semaforu (mírná, zelená zóna 300 na IBS-SSS). IBS-SSS hodnotí intenzitu příznaků IBS během posledních 10 dnů s ohledem na: bolest břicha, distenzi, vyprazdňování a zásahy do života obecně. Každá z pěti položek generuje maximální skóre 100, což dává maximální celkové skóre 500 pro všech pět položek. Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Francis et al. doporučil mezní hodnotu pro zlepšení/reagujícího 50 bodů. 1997 a bude také použit v této studii k vyhodnocení míry odpovědi ve 2 větvích.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost příznaku (IBS-SSS) oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: 11 měsíců

Škála IBS-SSS je konstruována jako pětipoložková vizuální analogová škála (VAS), kterou si pacienti sami spravují na webovém programu. Každá z pěti položek generuje maximální skóre 100, což dává maximální celkové skóre 500 pro všech pět položek. Výsledky budou pacientům znázorněny jako funkce času semaforovým způsobem (mírná, zelená zóna 300 na IBS-SSS).

Kumulativní AUC pro IBS-SSS, červenou zónu, žlutou zónu a zelenou zónu po 11 měsících na webovém programu ibs.constant-care.com bude sloužit pro dlouhodobé hodnocení efektu intervencí.
11 měsíců
Průběh nemoci, Copenhagen IBS Typ nemoci
Časové okno: jeden rok

Na základě epidemiologie byly vyvinuty čtyři obrázky popisující průběh onemocnění IBS. Tyto údaje byly použity v retrospektivní studii (Maagaard et al. 2016) k měření změny průběhu onemocnění IBS u IBS a IBD s koexistujícím IBS před a po dietě s nízkým obsahem FODMAP. Čtyři obrázky znázorňující různé typy průběhů onemocnění jsou popsány následovně:

  1. Mírné IBS s indolentním průběhem
  2. Mírné IBS s agresivním průběhem
  3. Chronický IBS s nepřetržitým průběhem
  4. Chronický IBS s intermitentním průběhem Pacienti si musí vybrat jednu číslici reprezentující typ jejich průběhu onemocnění nejlépe při zařazení a o rok později.
jeden rok
Soulad, škála zpráv o dodržování FODMAP (FARS)
Časové okno: 4 týdny
FODMAP Adherence Report Scale (FARS) byla vytvořena pro hodnocení dietní adherence a byla inspirována validovanou Medication Adherence Report Scale Byrne et al 2005. Skládá se z pěti otázek týkajících se změny jídelníčku, nahrazení stravy, zapomenutí diety a přestat dodržovat dietu. Na každou z pěti otázek lze odpovědět následujícími možnostmi: „vždy“, „často“, „někdy“, „zřídka“ a „nikdy“ (s hodnocením 1–5 bodů). Celkové skóre 21 bodů nebo více (≥80 %) bude považováno za dodržování diety (Maagaard et al. 2016).
4 týdny
Dodržování předpisů, stupnice sledování dodržování léků (MARS)
Časové okno: 4 týdny
Tento dotazník měří dodržování jakékoli lékařské/probiotické terapie pomocí pěti otázek s následujícími možnostmi odpovědi: vždy, často, někdy, zřídka, nikdy (skóre 1–5 bodů). Celkové skóre 21 bodů nebo více (≥80 %) bude považováno za vyhovující
4 týdny
Konzistence stolice, tabulka stolice Bristol
Časové okno: 4 týdny
Pro hodnocení konzistence stolice bude použita Bristolská škála stolice. Stupnice je složena z jednoduché vizuální tabulky doplněné textovým popisem, který klasifikuje stoličky do sedmi forem. Popis rozlišuje mezi: typ 1, oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy; typ 2, tvar klobásy, ale hrudkovitý; typ 3, jako klobása nebo had, ale s prasklinami na povrchu; typ 4, jako klobása nebo had, hladký a měkký; typ 5, měkké kuličky s jasně řezanými okraji; typ 6, nadýchané kousky s roztřepenými okraji, kašovitá stolice; a typ 7, vodnatý, bez pevných kousků
4 týdny
Zánět nízkého stupně měřený fekálním kalprotektinem (FC) na jakémkoli chytrém telefonu
Časové okno: Jeden rok
Kalprotektin lze měřit ve stolici a je velmi citlivým markerem zánětu v gastrointestinálním traktu. U pacientů s IBS je použití tohoto fekálního biomarkeru relativní k pacientům s např. ulcerózní kolitida méně jasná, ale v této studii se používá k detekci zánětu nízkého stupně: pod 200 mg/kg pomocí domácího FC testu, CalproSmart ((https://www.youtube.com/watch?v=wrTk7VumnSE) .)
Jeden rok
Mikrobiom
Časové okno: 4 týdny a jeden rok

Mikrobiom (stejné vzorky stolice) bude analyzován dvěma různými způsoby.

  1. Metoda je založena na sekvenování nové generace 16S rRNA nezávislé na kultuře. DNA ze vzorků stolice pacienta bude purifikována a 16S rRNA specifická DNA bude amplifikována technikou polymerázové řetězové reakce (PCR) variabilních oblastí genu 16S rRNA a následně sekvenována pomocí Illumina 2x251 bp párového sekvenování na sekvenačním přístroji MiSeq.
  2. Index dysbiózy je založen na technice polymerázové řetězové reakce (PCR) variabilních oblastí 16S rRNA s vybranými 54 bakteriálními sondami. Výsledkem této analýzy je index dysbiózy (DI) v rozmezí od 1 do 5, kde 1 a 2 jsou definovány jako normobiotické a 3-5 jsou dysbiotické (5 více dysbiotických než 3 a 4). DI „stupeň 1 a 2“ je „zelený“ a definuje normobiózu. Stupeň 3 I žlutá a 4 a 5 je červená (dysbiotická).
4 týdny a jeden rok
Závažnost příznaků (doba a doba remise příznaků, IBS-SSS)
Časové okno: 11 měsíců
Škála IBS-SSS je konstruována jako pětipoložková vizuální analogová škála (VAS), kterou si pacienti sami spravují na webovém programu. Každá z pěti položek generuje maximální skóre 100, což dává maximální celkové skóre 500 pro všech pět položek. Výsledky budou pacientům znázorněny jako funkce času semaforovým způsobem (mírná, zelená zóna 300 na IBS-SSS). Remise symptomů je definována jako zelená zóna. Budeme počítat dny (křivky přežití), které pacientkám trvá, než dosáhnou zelené zóny (remise příznaků); méně než 175 v IBS-SSS a čas (dny) v zelené zóně po dobu 11 měsíců.
11 měsíců
Kvalita života, IBS-QOL
Časové okno: Každé 4 týdny

IBS-QoL je self-report QoL měření. IBS-QoL se skládá z 34 položek, každá s pětibodovou odpovědí: Položky 1, 2, 4, 8-10, 12, 13, 16, 25-29 , 34: možnosti odpovědí: 1 = vůbec ne 2 = mírně 3 = středně 4 = docela málo 5 = extrémně. A pokud jde o položky 3, 5-7, 11, 14, 15, 17-24, 30-33, možnosti odpovědi jsou: 1 = vůbec ne 2 = mírně, 3 = středně, 4 = docela málo, 5 = a skvělá nabídka. Těchto 34 položek je založeno na následujících osmi proměnných; dysforie, interference s aktivitou, tělesný obraz, obavy o zdraví, vyhýbání se jídlu, sociální reakce, sexuální vztahy.

Jednotlivé odpovědi na 34 položek jsou sečteny v celkovém skóre (max. skóre 170) a obdobím, za které je možno vzpomínat, je uplynulý měsíc (Patrick, D. L, 1998). Jednotlivé odpovědi na 34 položek se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre, a poté se pro usnadnění interpretace převedou na stupnici 0-100, přičemž nižší skóre indikuje lepší specifickou QoL IBS.
Každé 4 týdny
Registrace potravin
Časové okno: Každé 4 týdny
Vlastní potravinový dotazník skládající se z 12 otázek o stravovacích návycích za poslední 4 týdny. Pacienti včetně zdravých kontrol jej vyplní ve webové aplikaci Constant Care. Účelem je zachytit změny za poslední měsíc, které by mohly zhoršit nebo zlepšit příznaky IBS, a tím ovlivnit účinek dvou intervencí: VSL#3 nebo diety Low FODMAP. Dotazník je konstruován tak, že pacienti odpovídají ve webové aplikaci ve 12 textových polích a po vyplnění všech textových polí pacienti kliknou na tlačítko 'odeslat'. Ke každé otázce a textovému poli je odkaz na „dobrý příklad“, jak odpovědět na každou otázku ohledně jednotek, ale pacienti mohou použít jakékoli jednotky, které chtějí.
Každé 4 týdny
Zpětná vazba pacientů pro zlepšení platformy ehealth
Časové okno: Jeden rok

Za účelem vylepšení webového programu pro budoucí použití. Byl vytvořen dotazník, který se skládá z 11 otázek týkajících se používání webového programu Constant Care. Pacienti vyplní dotazník při sledování (tedy po roce na webovém programu).

Dotazník se skládá z 9 binárních otázek, např.: Splnil projekt vaše očekávání? (Ano ne)

Byly přidány dvě doplňující otázky:

  1. Jak dlouhou dobu jste (průměrně) využili, když jste provedli registraci ve webové aplikaci?
  2. V níže uvedeném textovém poli uveďte všechny návrhy na vylepšení webové aplikace a klikněte na tlačítko 'odeslat'
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nordsjaellands Hospital

Spolupracovníci

Ferring Pharmaceuticals
Statens Serum Institut
Genetic Analysis AS
Calpro AS
Colitis-Crohn Foreningen
Muusmann forlag

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pia Munkholm, Professor, North Zealands University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

20. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

20. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H16023499

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku

Klinické studie na Dieta s nízkým obsahem FODMAP (LFD)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit