文拉法辛对皮层下失语症患者语言功能的影响：fMRI 研究

病例招募于2018年6月至2019年6月在广州军区广州总医院脑血管病科住院的急性缺血性脑卒中患者。 缺血性中风的诊断采用1982年国际神经疾病协会和中风协会的诊断标准。 皮质下缺血性脑卒中的分类标准是基于目前国际上的TOAST病因学分类方法。

本研究为经广州军区广州总医院伦理委员会批准的随机、对照、单盲、纵向试验，所有患者及其监护人均应签署知情同意书。 根据随机化原则（随机数表）将患者分为文拉法辛组和对照组。 文拉法辛组患者入组后开始服用盐酸文拉法辛胶囊（每粒含文拉法辛75mg），qd，至随机分组后4周，对照组不服用。 语言功能行为评估和功能磁共振成像 (fMRI) 检查应在随机分组后的第一天（Visit1，V1）、28±3 天（Visit2，V2）和 90±3 天（Visit3，V3）进行。 语言功能行为评估包括中文版西方失语成套测试（WAB）、自发语言频率测试（SLFT）和图片命名测试（PNT）。 fMRI 检查包括任务状态 fMRI 和静息状态 fMRI。 所有患者均接受语言康复训练（每周两次，每次一小时），由专业康复理疗师从Visitation1至Visitation3结束进行。 每次就诊时监测并记录每位患者的血压和心率，并在V0和V3进行两次血常规检查，包括血常规和肝肾功能。

测试样本数量采用专业软件nQuery Advisor7.0预估的样本量预估。 根据以往文献对文拉法辛疗效的主要评价指标，实验组与对照组分别为7.5±3.8 和 4.3±2.6， 标准差为 3.26，0.05 为统计意义水平（双尾）。 测试效率将设置为 0.83。 平衡设计将用于估计实验组和对照组的样本量16例。 此外，考虑到20%的缺失率，总共45个样本将被纳入研究。

任务状态 fMRI：将采用 fMRI 块设计，DMDX 软件将在基线 (B) 和激活 (A) [B-A-B-A-B…] 之间交替呈现系列中的每张图片。 从Snodgrass图片数据库中选取所有被试准确识别的36张动物图片和36张工具图片。 会重复6块动物命名和6块工具命名，每块持续18s，6张图片。 图片命名任务的模块设计图。 将选择所有受试者都无法识别的美洲臭鼬的抽象形象作为动物命名的基线。 工具命名的基线图片将选择示意性绘制的箭头。要求患者在不移动嘴唇的情况下默默地为每张图片中的对象命名。 为避免练习效果，用于激活的图片将与行为评估中使用的图片不同。 在基线阶段，参与者将被要求通过默默地说出“直立”或“倒置”来识别图片的方向。 受试者将在测试前接受任务熟悉训练，以确保在基线任务中不会有实质性的图片命名，只有位置判断。

静息态fMRI：在静息态fMRI扫描过程中，不会给患者任何任务指令，患者会完全放松，闭上眼睛，平静呼吸，保持头部静止，但不能入睡，试试避免任何系统性思维活动，扫描 8 分钟。

功能磁共振数据采集

颅脑扫描将使用美国GE Signa HDx 3.0T Tesla超导磁共振成像系统进行。 扫描顺序及参数如下：

1. 使用 FSPGR BRAVO 序列的 T1 结构成像。 参数包括：重复时间，8.86 ms；回声时间，3.52 ms；视野，24×24 cm2；面内分辨率，256×256；切片厚度, 1 mm;interslice gap, 1 mm;和切片数，176。
2. Echo-Planar Imaging (EPI) 用于获取任务状态 fMRI 数据。参数包括：重复时间，3000ms；回声时间，40 ms；视野，24×24 cm2；面内分辨率，64×64；切片厚度，4 毫米；层间间隙，1 mm；和切片数，34。 扫描一个 240 秒的序列，共 12 分钟。
3. Echo-Planar Imaging (EPI) 用于获取静止状态的 fMRI 数据。参数包括：重复时间，3000ms；回声时间，40 ms；视野，24×24 cm2；面内分辨率，64×64；切片厚度，4 毫米；层间间隙，1 mm；和切片数，34。 总共 8 分钟。