治疗高危儿童复发 ALL 的国际研究 2010
2026年3月16日 更新者：PD Dr. Arend von Stackelberg、Charite University, Berlin, Germany
治疗高危儿童复发 ALL 的国际研究 2010 年由国际柏林、法兰克福、明斯特 (BFM) 研究组的耐药疾病委员会进行的随机 II 期研究
本研究的主要目标是通过在大型国际试验中优化治疗策略和整合新药，改善首次复发高危急性淋巴细胞白血病儿童和青少年的预后。
研究概览
详细说明
尽管急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童的存活率在过去几十年中有了很大改善，但复发性 ALL 仍然是癌症儿童死亡的主要原因。
国际 (I) 柏林、法兰克福、明斯特 (BFM) 研究小组 (SG) 根据首次缓解持续时间、恶性克隆的免疫表型和复发部位定义了风险。
根据这些标准归类为高风险 (HR) 的患者对标准诱导治疗的反应率很低，随后的复发率很高，并且需要异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 来巩固第二次缓解。
在过去十年中，I-BFM-SG 的成员研究了传统细胞毒剂的不同组合的使用。
即使使用同种异体造血干细胞移植，这些方法都没有将结果改善超过 40%。
因此，对于 HR 患者，需要研究新药与全身治疗相结合的治愈潜力。
蛋白酶体抑制剂硼替佐米在成年癌症患者中与皮质类固醇、蒽环类药物和烷化剂联合使用时以及在难治性或复发性 ALL 儿童中与地塞米松、多柔比星、长春新碱和聚乙二醇 (PEG) 天冬酰胺酶联合使用时显示出协同活性和可接受的毒性。
在 I-BFM-SG 治疗高危儿童复发 ALL 国际研究 (IntReALL) HR 2010 研究中，硼替佐米联合改良 ALL 复发方案 3 (R3) 骨架作为 HR 患者诱导方案改善完全 2nd 的潜力将在随机 II 期设计中研究缓解 (CR2) 率。
诱导之后是传统的强化巩固。
试验结束后，患者可能会经历一个研究窗口，然后所有患者都将接受同种异体造血干细胞移植。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
250
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Arend von Stackelberg, MD
- 电话号码：833 +49(0)30-450666
- 邮箱：arend.stackelberg@charite.de
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- 尚未招聘
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
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接触：
- Thomas Frandsen, MD
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Tel Aviv、以色列、64239
- 招聘中
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
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接触：
- Ronit Elhasid, MD
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
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接触：
- Georg Mann, MD
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接触：
- Andishe Atterbashi, MD
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Roma、意大利、00165
- 招聘中
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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接触：
- Franco Locatelli, MD
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Oslo、挪威、0027
- 尚未招聘
- Oslo University Hospital
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接触：
- Marit Hellebostad, MD
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Prague、捷克语
- 招聘中
- University Hospital Motol
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接触：
- Lucie Sramkova, MD
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Brussels、比利时、1020
- 招聘中
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
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接触：
- Alina Ferster, MD
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Nice、法国
- 招聘中
- CHU NICE
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接触：
- Pierre Rohrlich, MD
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Wroclaw、波兰、50354
- 招聘中
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
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接触：
- Ewa Goczynska, MD
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- 招聘中
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
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接触：
- Tamas Revesz, MD
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Stockholm、瑞典、17176
- 尚未招聘
- University Hospital Stockholm
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接触：
- Petter Svenberg, MD
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Turku、芬兰、SF-20520
- 招聘中
- Turku University Central Hospital
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接触：
- Päivi Lähteenmäki, MD
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Manchester、英国、M13 9WL
- 尚未招聘
- Royal Manchester Children's Hospital
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接触：
- Denise Bonney, MD
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Utrecht、荷兰
- 招聘中
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
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接触：
- Peter Hoogerbrugge, MD
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Lisbon、葡萄牙
- 尚未招聘
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
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接触：
- Joaquin Duarte, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 次复发前体 B 细胞或 T 细胞 ALL 的形态学确诊
- 纳入研究之日未满 18 岁的儿童
- 符合 HR 标准的任何 BM 复发、早期/极早期孤立性 BM 复发、极早期孤立性/联合髓外复发）
- 在参与中心登记的患者
- 书面知情同意书
- 治疗开始进入研究期
- 研究入组前 30 天未参加干扰本方案的其他临床试验，原发性 ALL 试验除外
排除标准：
- 断点簇区域-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) 阳性 ALL
- 怀孕或妊娠试验阳性（尿样 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) > 10 U/l）
- 不愿使用高效避孕方法的性活跃青少年（珍珠指数
- 母乳喂养
- 同种异体干细胞移植后复发
- 神经病 > II°
- 患者本人或各自的法定监护人拒绝整个协议或重要部分
- 反对未成年患者参与研究，能够反对
- 任何依赖研究者的患者
- 出于研究原因，不同意保存和传播假名医疗数据
- 根据研究者的决定不允许根据方案进行治疗的严重伴随疾病（例如 畸形综合征、心脏畸形、代谢紊乱）
- 受试者不愿意或不能遵守研究程序
- 被合法拘留在官方机构中的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：手臂HR-A
归纳：骨干ALL R3
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实验性的：手臂HR-B
归纳法：骨干 ALL R3 + 硼替佐米
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随机分配到 HR-B 组的患者接受诱导、巩固和修改后的 ALL R3 方案。
在该组中，患者在诱导期间随机接受硼替佐米和 ALL R3 方案。
硼替佐米给药：在第 1 周和第 3 周的第 1 天和第 4 天静脉推注或皮下注射（SC，由主治医师决定）1.3 mg/m2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率
大体时间：第四周
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与标准化疗（A 组）相比，标准化疗 + 硼替佐米（B 组）诱导后通过细胞学量化的完全二次缓解 (CR2) 率。
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存
大体时间：三年级
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三年无事件生存期 (EFS) 的改善
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三年级
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总生存期
大体时间：三年级
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改善三年总生存期 (OS)
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三年级
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最小残留病减少 (MRD)
大体时间：第四周
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与不使用硼替佐米相比，诱导后微小残留病 (MRD) 减少的改善
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第四周
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最小残留病害负荷
大体时间：第 15 周
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干细胞移植 (SCT) 前 MRD 负荷的改善。
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第 15 周
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微小残留病 (MRD)
大体时间：第 15 周
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MRD 干细胞移植前 (SCT) 的预后相关性。
MRD 将在干细胞移植前通过聚合酶链反应 (PCR) 进行量化，并将与 SCT 后的 EFS 相关联。
多色流式细胞术将与 PCR 并行使用。
如果无法执行基于 PCR 的 MRD 量化，则使用流式细胞术代替 PCR，因为不满足可靠和可重复的敏感量化标准。
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第 15 周
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巩固期间的完全缓解/最小残留病率
大体时间：第 5、8、11、15 周
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合并期间 CR2 和/或 MRD 率的改善
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第 5、8、11、15 周
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归类为通用毒性标准 (CTC) 的诱导毒性
大体时间：入职培训至第 5 周
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使用硼替佐米与不使用硼替佐米的诱导毒性。
中枢神经系统和周围神经病变的毒性将根据通用毒性标准 (CTC) 进行分类。
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入职培训至第 5 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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孤立性髓外复发的微小残留病灶
大体时间：第 0 天；第 5、8、11、15 周
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将前瞻性地研究亚显微骨髓 (BM) 参与髓外白血病的比率和程度。
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第 0 天；第 5、8、11、15 周
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扩展的遗传特征
大体时间：第 0 天
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遗传特征的扩展和与临床数据的相关性
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第 0 天
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体外药物反应概况
大体时间：第 0 天
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使用免疫缺陷小鼠从患者样本中生成原代移植物，用于生物银行和药物测试。
结果测量是使用原始患者样本的原发移植物的体外药物反应概况。
将体外药物反应概况与患者的体内药物反应进行比较。
为了获得“体外药物反应概况”，通常在治疗 48 小时后使用不同浓度的新药测量主要患者样本或患者来源的异种移植样本的细胞凋亡/活力。
当对常规方案治疗没有反应时，这些药物可能会给予患者。
细胞凋亡/活力通过活细胞成像显微镜或/和流式细胞术测量。
该报告将包括半数最大抑制浓度 (IC50)，即各种潜在药物在规定时间（通常为 48 小时）后杀死一半细胞的药物浓度。
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Arend von Stackelberg, MD、Charite University, Berlin, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月17日
首次发布 (实际的)
2018年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月16日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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