Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní studie léčby vysoce rizikového dětství s relapsem ALL 2010

8. února 2024 aktualizováno: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Mezinárodní studie pro léčbu vysoce rizikového dětského věku s relapsem VŠECHNY 2010 Randomizovaná studie fáze II provedená Výborem pro rezistentní nemoci Mezinárodní studijní skupiny Berlín, Frankfurt, Münster (BFM)

Hlavním cílem této studie je zlepšit výsledky dětí a dospívajících s akutní lymfoblastickou leukémií s vysokým rizikem prvního relapsu optimalizací léčebných strategií v rámci rozsáhlé mezinárodní studie a integrací nových látek.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli se přežití dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) v posledních několika desetiletích výrazně zlepšilo, recidivující ALL zůstává hlavní příčinou úmrtnosti u dětí s rakovinou. Riziko bylo definováno International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) na základě doby trvání první remise, imunofenotypu maligního klonu a místa relapsu. Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví (HR) podle těchto kritérií mají nízkou míru odpovědi na standardní indukční terapii, vysokou míru následného relapsu a vyžadují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) pro konsolidaci 2. remise. Během posledního desetiletí členové I-BFM-SG zkoumali použití různých kombinací konvenčních cytotoxických látek. Ani s allo-HSCT žádný z těchto přístupů nezlepšil výsledek nad 40 %. Proto je u pacientů s HR potřeba prozkoumat kurativní potenciál nových látek v kombinaci se systémovou terapií. Inhibitor proteazomu bortezomib prokázal synergickou aktivitu s přijatelnou toxicitou při kombinaci s kortikosteroidy, antracykliny a alkylačními činidly u dospělých pacientů s rakovinou, stejně jako s dexamethasonem, doxorubicinem, vinkristinem a polyethylenglykol (PEG) asparaginázou u dětí s refrakterní nebo relabující ALL. Ve studii I-BFM-SG International Study for Treatment of Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 study potenciál Bortezomibu v kombinaci s modifikovanou páteří ALL relapsu protocol 3 (R3) jako indukčního režimu pro pacienty s HR ke zlepšení kompletního 2. míry remise (CR2) budou zkoumány v randomizovaném uspořádání fáze II. Po indukci následuje konvenční intenzivní konsolidace. Po ukončení studie mohou být pacienti podrobeni zkušebnímu oknu, než všichni dostanou allo-HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

250

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Kontakt:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1020
        • Nábor
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
          • Alina Ferster, MD
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Zatím nenabíráme
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Kontakt:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finsko
      • Turku, Finsko, SF-20520
        • Nábor
        • Turku University Central Hospital
        • Kontakt:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Francie
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Kontakt:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00165
        • Nábor
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Nábor
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Kontakt:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0027
        • Zatím nenabíráme
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50354
        • Nábor
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Kontakt:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
        • Kontakt:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Denise Bonney, MD
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Stockholm
        • Kontakt:
          • Petter Svenberg, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Morfologicky potvrzená diagnóza 1. relapsu prekurzorové B-buňky nebo T-buněčné ALL
  • Děti mladší 18 let k datu zařazení do studie
  • Splnění HR kritérií jakýkoli relaps BM, časný/velmi časný izolovaný relaps BM, velmi časný izolovaný/kombinovaný extramedulární relaps)
  • Pacient zapsán do zúčastněného centra
  • Písemný informovaný souhlas
  • Začátek léčby spadající do období studie
  • Žádná účast v jiných klinických studiích 30 dní před zařazením do studie, které interferují s tímto protokolem, s výjimkou studií pro primární ALL

Kritéria vyloučení:

  • Oblast klastru zlomu-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) pozitivní ALL
  • Těhotenský nebo pozitivní těhotenský test (vzorek moči pozitivní na β-humánní choriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
  • Sexuálně aktivní adolescenti, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perlový index
  • Kojení
  • Relaps po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Neuropatie > II°
  • Celý protokol nebo jeho podstatné části odmítá buď sám pacient, nebo příslušný zákonný zástupce
  • Námitka proti účasti na studii ze strany nezletilého pacienta, který může vznést námitky
  • Každý pacient je závislý na zkoušejícím
  • Není dán souhlas k ukládání a šíření pseudonymizovaných lékařských dat ze studijních důvodů
  • Těžké doprovodné onemocnění, které neumožňuje léčbu podle protokolu podle uvážení zkoušejícího (např. malformační syndromy, srdeční malformace, metabolické poruchy)
  • Subjekty neochotné nebo neschopné dodržovat studijní postupy
  • Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno HR-A
Indukce: Páteř ALL R3
Experimentální: Rameno HR-B
Indukce: Páteř ALL R3 + Bortezomib
Lék: Bortezomib
Pacienti randomizovaní do ramene HR-B dostávají indukci, konsolidaci s upraveným protokolem ALL R3. V tomto rameni jsou pacienti randomizováni k podávání bortezomibu společně s protokolem ALL R3 během indukce. Podávání bortezomibu: 1,3 mg/m2 jako intravenózní bolus nebo subkutánně (sc, podle uvážení ošetřujícího lékaře) ve dnech 1 a 4 týdne 1 a 3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise
Časové okno: 4. týden
Míra kompletní druhé remise (CR2) kvantifikovaná cytologií po indukci standardní chemoterapií + bortezomib (rameno B) ve srovnání se standardní chemoterapií (rameno A).
4. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Ročník 3
Zlepšení tříletého přežití bez událostí (EFS)
Ročník 3
Celkové přežití
Časové okno: Ročník 3
Zlepšení tříletého celkového přežití (OS)
Ročník 3
Minimal Residual Disease Reduction (MRD)
Časové okno: 4. týden
Zlepšení snížení minimálního reziduálního onemocnění (MRD) po indukci s bortezomibem oproti bez něj
4. týden
Minimální zátěž zbytkovou nemocí
Časové okno: 15. týden
Zlepšení zátěže MRD před transplantací kmenových buněk (SCT).
15. týden
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: 15. týden
Prognostický význam MRD před transplantací kmenových buněk (SCT). MRD bude kvantifikována před transplantací kmenových buněk pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a bude vztažena k EFS po SCT. Paralelně s PCR bude použita vícebarevná průtoková cytometrie. Průtoková cytometrie se používá místo PCR, pokud nelze provést kvantifikaci MRD na základě PCR, protože nejsou splněna kritéria pro spolehlivou a reprodukovatelnou citlivou kvantifikaci.
15. týden
Kompletní remise/minimální míra reziduálních onemocnění během konsolidace
Časové okno: 5., 8., 11., 15. týden
Zlepšení sazeb CR2 a/nebo MRD během konsolidace
5., 8., 11., 15. týden
Toxicita indukce klasifikovaná podle SPOLEČNÝCH KRITÉRIÍ TOXICITY (CTC)
Časové okno: Při indukci do 5. týdne
Toxicita indukce s bortezomibem versus bez něj. Toxicita centrálního nervového systému a periferní neuropatie budou klasifikovány pomocí COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC).
Při indukci do 5. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální onemocnění u izolované extramedulární recidivy
Časové okno: Den 0; 5., 8., 11., 15. týden
Prospektivně bude zkoumána míra a rozsah submikroskopického postižení kostní dřeně (BM) u extramedulární leukémie.
Den 0; 5., 8., 11., 15. týden
Rozšířená genetická charakteristika
Časové okno: Den 0
Rozšíření genetické charakterizace a korelace s klinickými daty
Den 0
Profil lékové odpovědi in vitro
Časové okno: Den 0
Generování primograftů ze vzorků pacientů pro biobanking a testování léků pomocí imunodeficientních myší. Měřítkem výsledku je profil lékové odpovědi in vitro pomocí primograftu primárního vzorku pacienta. Profil lékové odpovědi in vitro bude porovnán s lékovou odpovědí pacienta in vivo. Za účelem získání "in-vitro profilu lékové odezvy" se měří apoptóza/životaschopnost primárního vzorku pacienta nebo vzorku xenoimplantátu získaného od pacienta za použití různých koncentrací nových léků normálně po 48 hodinách léčby. Tyto léky by mohly být potenciálně podány pacientovi, pokud nebude reagovat na konvenční protokolární léčbu. Apoptóza/životaschopnost se měří zobrazovací mikroskopií živých buněk nebo/a průtokovou cytometrií. Zpráva bude zahrnovat poloviční maximální inhibiční koncentraci (IC50), koncentraci léčiva, která zabije polovinu buňky po definované době (obvykle 48 hodin) pro řadu potenciálních léčiv.
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Spolupracovníci

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IntReALL HR 2010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit