Nemzetközi tanulmány a magas kockázatú gyermekkori visszaesés kezeléséről, 2010
2026. március 16. frissítette: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany
Nemzetközi tanulmány a magas kockázatú gyermekkori visszaesések kezelésére ALL 2010 Randomizált fázis II. vizsgálat, amelyet a Nemzetközi Berlini, Frankfurti, Münsteri (BFM) tanulmányi csoport Rezisztens Betegségek Bizottsága végzett
Ennek a tanulmánynak a fő célja az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek és serdülők kimenetelének javítása, akiknél magas az első relapszus kockázata a kezelési stratégiák optimalizálásával egy nagy nemzetközi vizsgálaton belül és új szerek integrálásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bár az akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekek túlélése jelentősen javult az elmúlt néhány évtizedben, a visszaeső ALL továbbra is a rákos gyermekek halálozásának vezető oka.
A kockázatot a Nemzetközi (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) határozta meg az első remisszió időtartama, a rosszindulatú klón immunfenotípusa és a relapszus helye alapján.
Az e kritériumok szerint magas kockázatúnak (HR) besorolt betegeknél a szokásos indukciós terápia válaszaránya alacsony, a későbbi relapszusok aránya magas, és allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációra (allo-HSCT) van szükség a 2. remisszió megszilárdításához.
Az elmúlt évtizedben az I-BFM-SG tagjai a hagyományos citotoxikus szerek különböző kombinációinak alkalmazását vizsgálták.
Még az allo-HSCT esetében sem sikerült 40% feletti javulást elérni ezen megközelítések egyike sem.
Ezért a HR-betegek esetében meg kell vizsgálni a szisztémás terápiával kombinált új szerek gyógyító potenciálját.
A proteaszóma inhibitor bortezomib szinergetikus aktivitást mutatott elfogadható toxicitás mellett kortikoszteroidokkal, antraciklinekkel és alkilezőszerekkel kombinálva rákos felnőtt betegeknél, valamint dexametazonnal, doxorubicinnel, vinkrisztinnel és polietilénglikol (PEG) aszparaginázzal refrakter vagy kiújult ALL-ben szenvedő gyermekeknél.
Az I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 tanulmányban a Bortezomib és a módosított ALL relapszusprotokoll 3 (R3) gerincváza kombinációja indukciós kezelésként a HR betegek számára a teljes 2. A remissziós (CR2) arányokat randomizált II. fázisú tervezésben vizsgálják.
Az indukciót a hagyományos intenzív konszolidáció követi.
A vizsgálat befejezése után a betegeket vizsgálati ablaknak vethetik alá, mielőtt mindegyikük allo-HSCT-t kapna.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
250
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Arend von Stackelberg, MD
- Telefonszám: 833 +49(0)30-450666
- E-mail: arend.stackelberg@charite.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Toborzás
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Mann, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Andishe Atterbashi, MD
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Toborzás
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
-
Kapcsolatba lépni:
- Tamas Revesz, MD
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1020
- Toborzás
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Kapcsolatba lépni:
- Alina Ferster, MD
-
-
-
-
-
Prague, Csehország
- Toborzás
- University Hospital Motol
-
Kapcsolatba lépni:
- Lucie Sramkova, MD
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Még nincs toborzás
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Frandsen, MD
-
-
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Még nincs toborzás
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Denise Bonney, MD
-
-
-
-
-
Turku, Finnország, SF-20520
- Toborzás
- Turku University Central Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Päivi Lähteenmäki, MD
-
-
-
-
-
Nice, Franciaország
- Toborzás
- CHU NICE
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre Rohrlich, MD
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia
- Toborzás
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Hoogerbrugge, MD
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Toborzás
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronit Elhasid, MD
-
-
-
-
-
Wroclaw, Lengyelország, 50354
- Toborzás
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
-
Kapcsolatba lépni:
- Ewa Goczynska, MD
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0027
- Még nincs toborzás
- Oslo University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Marit Hellebostad, MD
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország, 00165
- Toborzás
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Kapcsolatba lépni:
- Franco Locatelli, MD
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália
- Még nincs toborzás
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
Kapcsolatba lépni:
- Joaquin Duarte, MD
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 17176
- Még nincs toborzás
- University Hospital Stockholm
-
Kapcsolatba lépni:
- Petter Svenberg, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 17 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Morfológiailag megerősített diagnózis: 1. relapszusos prekurzor B-sejt vagy T-sejtes ALL
- Gyermekek 18 évnél fiatalabbak a vizsgálatba való bevonás időpontjában
- A HR kritériumoknak való megfelelés bármely BM-relapszus, korai/nagyon korai izolált BM-relapszus, nagyon korai izolált/kombinált extramedulláris relapszus)
- A résztvevő központba beíratott páciens
- Írásos beleegyezés
- A kezelés kezdete a vizsgálati időszakra esik
- A vizsgálatba való beiratkozás előtt 30 nappal nem vettek részt más klinikai vizsgálatokban, amelyek zavarják ezt a protokollt, kivéve az elsődleges ALL vizsgálatait
Kizárási kritériumok:
- Töréspont klaszter régió-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) pozitív ALL
- Terhesség vagy pozitív terhességi teszt (a vizeletminta pozitív β-humán choriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
- Szexuálisan aktív serdülők, akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (gyöngy index
- Szoptatás
- Relapszus allogén őssejt-transzplantáció után
- Neuropathia > II°
- A teljes protokollt vagy annak lényeges részeit maga a páciens vagy a törvényes gyám elutasítja
- Kiskorú, tiltakozni tudó páciens kifogása a vizsgálatban való részvétel ellen
- Bármely beteg a vizsgálótól függ
- Az álnevesített egészségügyi adatok tanulmányi okokból történő mentéséhez és terjesztéséhez nem adunk hozzájárulást
- Súlyos kísérő betegség, amely nem teszi lehetővé a vizsgálati terv szerinti kezelést a vizsgáló belátása szerint (pl. malformációs szindrómák, szívfejlődési rendellenességek, anyagcserezavarok)
- Olyan alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak
- Azok az alanyok, akiket hivatalos intézetben jogszerűen tartanak fogva
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Kar HR-A
Indukció: gerinc ALL R3
|
|
|
Kísérleti: Kar HR-B
Indukció: gerinc ALL R3 + Bortezomib
|
A HR-B karba randomizált betegek indukciót, konszolidációt kapnak a módosított ALL R3 protokollal.
Ebben a karban a betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az ALL R3 protokollal együtt kapjanak Bortezomibot az indukció során.
Bortezomib beadása: 1,3 mg/m2 intravénás bolusban vagy szubkután (SC, a kezelőorvos döntése szerint) az 1. és 3. hét 1. és 4. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remisszió aránya
Időkeret: 4. hét
|
A teljes második remisszió (CR2) aránya citológiával számszerűsítve standard kemoterápia + bortezomib (B kar) indukció után a standard kemoterápiával (A kar) összehasonlítva.
|
4. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 3. év
|
A három éves eseménymentes túlélés (EFS) javítása
|
3. év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 3. év
|
A három éves teljes túlélés (OS) javulása
|
3. év
|
|
Minimális maradékbetegség-csökkentés (MRD)
Időkeret: 4. hét
|
A minimális maradványbetegség (MRD) csökkentésének javulása az indukció után bortezomibbal, illetve anélkül
|
4. hét
|
|
Minimális maradék betegségterhelés
Időkeret: 15. hét
|
Az MRD terhelés javítása az őssejt-transzplantáció (SCT) előtt.
|
15. hét
|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: 15. hét
|
Az MRD pre-stem sejt transzplantáció (SCT) prognosztikai jelentősége.
Az MRD mennyiségi meghatározása az őssejt-transzplantáció előtt polimeráz láncreakcióval (PCR) történik, és az SCT után az EFS-hez kapcsolódik.
A PCR-rel párhuzamosan többszínű áramlási citometriát kell alkalmazni.
A PCR helyett áramlási citometriát alkalmazunk, ha a PCR alapú MRD-számítás nem végezhető el, mert a megbízható és reprodukálható érzékeny kvantifikáció kritériumai nem teljesülnek.
|
15. hét
|
|
Teljes remisszió/minimális maradék betegségek aránya a konszolidáció során
Időkeret: 5., 8., 11., 15. hét
|
A CR2 és/vagy MRD ráták javulása a konszolidáció során
|
5., 8., 11., 15. hét
|
|
Az indukció toxicitása a KÖZÖS TOXICITÁSI KRITÉRIUMOK (CTC) szerint osztályozva
Időkeret: Indukciónál az 5. hétig
|
Az indukció toxicitása bortezomibbal vagy anélkül.
A központi idegrendszer toxicitását és a perifériás neuropátiát a KÖZÖS TOXICITÁSI KRITÉRIUMOK (CTC) szerint osztályozzák.
|
Indukciónál az 5. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális maradék betegség izolált extramedulláris relapszusban
Időkeret: 0. nap; 5., 8., 11., 15. hét
|
Prospektívan vizsgálják a szubmikroszkópos csontvelő (BM) érintettségének mértékét és mértékét az extramedulláris leukémiában.
|
0. nap; 5., 8., 11., 15. hét
|
|
Kiterjesztett genetikai jellemzés
Időkeret: 0. nap
|
A genetikai jellemzés kiterjesztése és összefüggés a klinikai adatokkal
|
0. nap
|
|
In vitro gyógyszerválasz profil
Időkeret: 0. nap
|
Primograftok előállítása betegmintákból biobanki és gyógyszerteszthez immunhiányos egerek felhasználásával.
Az eredmény mértéke az in vitro gyógyszerre adott válaszprofil az elsődleges betegminta primograftjának felhasználásával.
Az in vitro gyógyszerválasz profilt a páciens in vivo gyógyszerválaszával kell összehasonlítani.
Annak érdekében, hogy "in vitro gyógyszerválasz-profilt" kapjunk, az elsődleges betegminta vagy a páciensből származó xenograft minta apoptózisát/életképességét mérik az új gyógyszerek különböző koncentrációival, általában 48 órás kezelés után.
Ezeket a gyógyszereket potenciálisan akkor adhatják be a páciensnek, ha a hagyományos protokollos kezelés nem reagál.
Az apoptózist/életképességet élő sejt képalkotó mikroszkóppal és/vagy áramlási citometriával mérjük.
A jelentés tartalmazza a maximális gátló koncentráció felét (IC50), egy olyan gyógyszer koncentrációját, amely meghatározott idő (általában 48 óra) után elpusztítja a sejt felét számos lehetséges gyógyszer esetében.
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. május 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 17.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 16.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Szervetlen vegyi anyagok
- Bórsavak
- Savak, nem karboxilsav
- Savak
- Bórvegyületek
- Pirazinok
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IntReALL HR 2010
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .