Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010

16. März 2026 aktualisiert von: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010 Eine randomisierte Phase-II-Studie, die vom Resistant Disease Committee der International Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group durchgeführt wurde

Das Hauptziel dieser Studie ist es, das Outcome von Kindern und Jugendlichen mit akuter lymphatischer Leukämie mit Hochrisiko-Erstrückfall durch die Optimierung von Behandlungsstrategien innerhalb einer großen internationalen Studie und die Integration neuer Wirkstoffe zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl sich das Überleben von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) in den letzten Jahrzehnten erheblich verbessert hat, bleibt die rezidivierende ALL eine der Haupttodesursachen bei Kindern mit Krebs. Das Risiko wurde von der International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) basierend auf der Dauer der ersten Remission, dem Immunphänotyp des malignen Klons und dem Ort des Rückfalls definiert. Patienten, die nach diesen Kriterien als Hochrisikopatienten (HR) eingestuft werden, haben schlechte Ansprechraten auf die Standard-Induktionstherapie, hohe Raten nachfolgender Rückfälle und benötigen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) zur Konsolidierung der 2. Remission. In den letzten zehn Jahren haben Mitglieder der I-BFM-SG den Einsatz verschiedener Kombinationen herkömmlicher Zytostatika untersucht. Selbst mit allo-HSCT hat keiner dieser Ansätze das Ergebnis um über 40 % verbessert. Daher besteht für HR-Patienten die Notwendigkeit, das kurative Potenzial neuer Wirkstoffe in Kombination mit einer systemischen Therapie zu untersuchen. Der Proteasom-Inhibitor Bortezomib hat in Kombination mit Kortikosteroiden, Anthrazyklinen und Alkylierungsmitteln bei erwachsenen Krebspatienten sowie mit Dexamethason, Doxorubicin, Vincristin und Polyethylenglykol (PEG)-Asparaginase bei Kindern mit refraktärer oder rezidivierender ALL eine synergistische Aktivität mit akzeptabler Toxizität gezeigt. In der Studie I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 wurde das Potenzial von Bortezomib in Kombination mit einem modifizierten ALL-Rückfallprotokoll 3 (R3) als Rückgrat als Induktionsregime für HR-Patienten zur Verbesserung des vollständigen 2 Remissionsraten (CR2) werden in einem randomisierten Phase-II-Design untersucht. Auf die Induktion folgt die konventionelle Intensivkonsolidierung. Nach Beendigung der Studie können Patienten einem Untersuchungsfenster unterzogen werden, bevor sie alle allo-HSCT erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

250

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrutierung
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Kontakt:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekrutierung
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
          • Alina Ferster, MD
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Kontakt:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finnland
      • Turku, Finnland, SF-20520
        • Rekrutierung
        • Turku University Central Hospital
        • Kontakt:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Frankreich
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Rekrutierung
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Kontakt:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrutierung
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Kontakt:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0027
        • Noch keine Rekrutierung
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Rekrutierung
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Kontakt:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Noch keine Rekrutierung
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Stockholm
        • Kontakt:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien
        • Rekrutierung
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Denise Bonney, MD
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
        • Kontakt:
          • Andishe Atterbashi, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Morphologisch gesicherte Diagnose einer 1. rezidivierten Vorläufer-B-Zell- oder T-Zell-ALL
  • Kinder unter 18 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie
  • Erfüllung der HR-Kriterien jeder BM-Rezidiv, frühes/sehr frühes isoliertes BM-Rezidiv, sehr frühes isoliertes/kombiniertes extramedulläres Rezidiv)
  • Patient in einem teilnehmenden Zentrum eingeschrieben
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Beginn der Behandlung in den Studienzeitraum fallend
  • Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie, die dieses Protokoll beeinträchtigen, mit Ausnahme von Studien für primäre ALL

Ausschlusskriterien:

  • Breakpoint-Cluster-Region-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) positive ALL
  • Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urinprobe positiv für β-humanes Choriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
  • Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl Index
  • Stillen
  • Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation
  • Neuropathie > II°
  • Das gesamte Protokoll oder wesentliche Teile werden entweder vom Patienten selbst oder vom jeweiligen Erziehungsberechtigten abgelehnt
  • Widerspruch gegen die Studienteilnahme durch einen minderjährigen, widerspruchsfähigen Patienten
  • Jeder Patient, der vom Untersucher abhängig ist
  • Eine Einwilligung zur Speicherung und Weitergabe von pseudonymisierten medizinischen Daten zu Studienzwecken wird nicht erteilt
  • Schwere Begleiterkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes keine protokollgemäße Behandlung zulässt (z. Fehlbildungssyndrome, Herzfehlbildungen, Stoffwechselstörungen)
  • Probanden, die die Studienverfahren nicht einhalten wollen oder können
  • Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Anstalt festgehalten werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Arm HR-A
Induktion: Backbone ALL R3
Experimental: Arm HR-B
Induktion: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Arzneimittel: Bortezomib
Patienten, die in den HR-B-Arm randomisiert wurden, erhalten Induktion, Konsolidierung mit dem modifizierten ALL R3-Protokoll. In diesem Arm erhalten die Patienten randomisiert Bortezomib zusammen mit dem ALL R3-Protokoll während der Induktion. Verabreichung von Bortezomib: 1,3 mg/m2 als intravenöser Bolus oder subkutan (s.c., nach Ermessen des behandelnden Arztes) an den Tagen 1 und 4 der Wochen 1 und 3.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission
Zeitfenster: Woche 4
Rate der kompletten zweiten Remission (CR2), quantifiziert durch Zytologie nach Induktion mit Standard-Chemotherapie + Bortezomib (Arm B) im Vergleich zu Standard-Chemotherapie (Arm A).
Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Jahr 3
Verbesserung des dreijährigen ereignisfreien Überlebens (EFS)
Jahr 3
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Jahr 3
Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) nach drei Jahren
Jahr 3
Minimale Residual Disease Reduction (MRD)
Zeitfenster: Woche 4
Verbesserung der Reduktion der Minimal Residual Disease (MRD) nach Induktion mit versus ohne Bortezomib
Woche 4
Minimale Restkrankheitslast
Zeitfenster: Woche 15
Verbesserung der MRD-Last vor Stammzelltransplantation (SCT).
Woche 15
Minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Woche 15
Prognostische Relevanz von MRD vor Stammzelltransplantation (SCT). Die MRD wird vor der Stammzelltransplantation mit der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) quantifiziert und mit der EFS nach der SCT in Beziehung gesetzt. Parallel zur PCR wird die Mehrfarben-Durchflusszytometrie eingesetzt. Durchflusszytometrie wird anstelle von PCR verwendet, wenn eine PCR-basierte MRD-Quantifizierung nicht durchgeführt werden kann, weil die Kriterien für eine zuverlässige und reproduzierbare sensitive Quantifizierung nicht erfüllt sind.
Woche 15
Vollständige Remission/minimale Resterkrankungsraten während der Konsolidierung
Zeitfenster: Woche 5, 8, 11, 15
Verbesserung der CR2- und/oder MRD-Raten während der Konsolidierung
Woche 5, 8, 11, 15
Induktionstoxizität klassifiziert mit den COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC)
Zeitfenster: Bei der Induktion bis Woche 5
Toxizität der Induktion mit versus ohne Bortezomib. Toxizität des zentralen Nervensystems und periphere Neuropathie werden mit den COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC) klassifiziert.
Bei der Induktion bis Woche 5

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Resterkrankung bei isoliertem extramedullärem Rezidiv
Zeitfenster: Tag 0; Woche 5, 8, 11, 15
Die Rate und das Ausmaß der Beteiligung des submikroskopischen Knochenmarks (BM) bei extramedullärer Leukämie werden prospektiv untersucht.
Tag 0; Woche 5, 8, 11, 15
Erweiterte genetische Charakterisierung
Zeitfenster: Tag 0
Erweiterung der genetischen Charakterisierung und Korrelation mit klinischen Daten
Tag 0
In-vitro-Wirkstoff-Reaktionsprofil
Zeitfenster: Tag 0
Generierung von Primotransplantaten aus Patientenproben für Biobanken und Arzneimitteltests unter Verwendung von immundefizienten Mäusen. Das Ergebnismaß ist das In-vitro-Medikamentenansprechprofil unter Verwendung des Primotransplantats der primären Patientenprobe. Das In-vitro-Arzneimittelreaktionsprofil wird mit der In-vivo-Arzneimittelreaktion eines Patienten verglichen. Um ein „in-vitro-Arzneimittel-Reaktionsprofil“ zu erhalten, wird die Apoptose/Lebensfähigkeit der primären Patientenprobe oder der vom Patienten stammenden Xenotransplantat-Probe unter Verwendung verschiedener Konzentrationen von neuartigen Arzneimitteln normalerweise nach 48 Stunden Behandlung gemessen. Diese Medikamente könnten möglicherweise einem Patienten verabreicht werden, wenn er auf eine herkömmliche Protokollbehandlung nicht anspricht. Apoptose/Lebensfähigkeit wird durch Live-Cell-Imaging-Mikroskopie oder/und durch Durchflusszytometrie gemessen. Der Bericht enthält die halbmaximale Hemmkonzentration (IC50), die Konzentration eines Medikaments, die die Hälfte der Zelle nach einer definierten Zeit (normalerweise 48 h) für eine Vielzahl potenzieller Medikamente abtötet.
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Mitarbeiter

Rigshospitalet, Denmark
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)
University Hospital, Motol

Ermittler

  • Hauptermittler: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IntReALL HR 2010

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bortezomib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren