Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationale studie voor de behandeling van terugval bij kinderen met een hoog risico ALLE 2010

16 maart 2026 bijgewerkt door: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationale studie voor de behandeling van kinderen met een hoog risico met recidief ALL 2010 Een gerandomiseerde fase II-studie uitgevoerd door het Resistent Disease Committee van de Internationale Studiegroep Berlijn, Frankfurt, Münster (BFM)

Het hoofddoel van deze studie is het verbeteren van de uitkomst van kinderen en adolescenten met acute lymfatische leukemie met een hoog risico op een eerste terugval door optimalisatie van behandelstrategieën binnen een grote internationale studie en de integratie van nieuwe middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de overleving van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) de afgelopen decennia aanzienlijk is verbeterd, blijft recidiverende ALL een belangrijke doodsoorzaak bij kinderen met kanker. Het risico is gedefinieerd door de International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) op basis van de duur van de eerste remissie, het immunofenotype van de kwaadaardige kloon en de plaats van terugval. Patiënten die volgens deze criteria als hoog risico (HR) worden geclassificeerd, hebben een lage respons op standaard inductietherapie, hoge percentages daaropvolgende terugval en vereisen een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) voor consolidatie van 2e remissie. In de afgelopen tien jaar hebben leden van de I-BFM-SG het gebruik van verschillende combinaties van conventionele cytotoxische middelen onderzocht. Zelfs met allo-HSCT heeft geen van deze benaderingen een resultaat van meer dan 40% verbeterd. Daarom is het voor HR-patiënten nodig om het curatieve potentieel van nieuwe middelen in combinatie met systemische therapie te onderzoeken. De proteasoomremmer bortezomib heeft een synergetische activiteit met aanvaardbare toxiciteit laten zien in combinatie met corticosteroïden, anthracyclines en alkylerende middelen bij volwassen patiënten met kanker, evenals met dexamethason, doxorubicine, vincristine en polyethyleenglycol (PEG) asparaginase bij kinderen met refractaire of recidiverende ALL. In de I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 studie, het potentieel van Bortezomib gecombineerd met een gemodificeerd ALL relapse protocol 3 (R3) backbone als inductieregime voor HR-patiënten om complete 2e remissiepercentages (CR2) zullen worden onderzocht in een gerandomiseerde fase II-opzet. Inductie wordt gevolgd door conventionele intensieve consolidatie. Na beëindiging van het onderzoek kunnen patiënten worden onderworpen aan een onderzoeksvenster, voordat ze allemaal allo-HSCT krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Contact:
          • Tamas Revesz, MD
  • België
      • Brussels, België, 1020
        • Werving
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contact:
          • Alina Ferster, MD
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Nog niet aan het werven
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Contact:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finland
      • Turku, Finland, SF-20520
        • Werving
        • Turku University Central Hospital
        • Contact:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Nice
        • Contact:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Werving
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Contact:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Werving
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contact:
          • Franco Locatelli, MD
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Contact:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • Nog niet aan het werven
        • Oslo University Hospital
        • Contact:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Contact:
          • Georg Mann, MD
        • Contact:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Werving
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Contact:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contact:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • University Hospital Motol
        • Contact:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
          • Denise Bonney, MD
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Stockholm
        • Contact:
          • Petter Svenberg, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Morfologisch bevestigde diagnose van 1e recidiverende precursor B-cel of T-cel ALL
  • Kinderen jonger dan 18 jaar op de datum van opname in het onderzoek
  • Voldoet aan HR-criteria elke BM-terugval, vroege/zeer vroege geïsoleerde BM-terugval, zeer vroege geïsoleerde/gecombineerde extramedullaire terugval)
  • Patiënt ingeschreven in een deelnemend centrum
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Begin van de behandeling valt in de studieperiode
  • Geen deelname aan andere klinische onderzoeken 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving die dit protocol verstoren, behalve onderzoeken voor primaire ALL

Uitsluitingscriteria:

  • Breekpuntcluster regio-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) positief ALL
  • Zwangerschap of positieve zwangerschapstest (urinemonster positief voor β-humaan choriongonadotrofine (HCG) > 10 E/l)
  • Seksueel actieve adolescenten die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (parelindex
  • Borstvoeding
  • Terugval na allogene stamceltransplantatie
  • Neuropathie > II°
  • Het hele protocol of essentiële onderdelen worden geweigerd door de patiënt zelf of door de respectieve wettelijke voogd
  • Bezwaar tegen deelname aan het onderzoek door een minderjarige patiënt die bezwaar kan maken
  • Elke patiënt is afhankelijk van de onderzoeker
  • Er wordt geen toestemming gegeven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens voor studiedoeleinden
  • Ernstige bijkomende ziekte die behandeling volgens het protocol naar goeddunken van de onderzoeker niet toelaat (bijv. misvormingssyndromen, hartmisvormingen, stofwisselingsstoornissen)
  • Proefpersonen die de studieprocedures niet willen of kunnen volgen
  • Onderwerpen die legaal worden vastgehouden in een officieel instituut

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm HR-A
Inductie: Ruggengraat ALLE R3
Experimenteel: Arm HR-B
Inductie: Ruggengraat ALL R3 + Bortezomib
Geneesmiddel: Bortezomib
Patiënten gerandomiseerd naar de HR-B-arm krijgen inductie, consolidatie met het aangepaste ALL R3-protocol. In deze arm worden patiënten gerandomiseerd om Bortezomib samen met het ALL R3-protocol te krijgen tijdens de inductie. Toediening van Bortezomib: 1,3 mg/m2 als intraveneuze bolus of subcutaan (SC, ter beoordeling van de behandelend arts) op dag 1 en 4 van week 1 en 3.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie
Tijdsspanne: Week 4
Percentage complete tweede remissie (CR2) gekwantificeerd door cytologie na inductie met standaardchemotherapie + bortezomib (arm B) vergeleken met standaardchemotherapie (arm A).
Week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Jaar 3
Verbetering van drie jaar gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Jaar 3
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Jaar 3
Verbetering van de driejaarsoverleving (OS)
Jaar 3
Minimale resterende ziektereductie (MRD)
Tijdsspanne: Week 4
Verbetering van de reductie van Minimale Restziekte (MRD) na inductie met versus zonder bortezomib
Week 4
Minimale restziektebelasting
Tijdsspanne: Week 15
Verbetering van de MRD-belasting voorafgaand aan stamceltransplantatie (SCT).
Week 15
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Week 15
Prognostische relevantie van MRD pre-stamceltransplantatie (SCT). MRD zal worden gekwantificeerd vóór stamceltransplantatie met polymerasekettingreactie (PCR) en zal worden gerelateerd aan EFS na SCT. Veelkleurige flowcytometrie zal parallel met PCR worden gebruikt. Flowcytometrie wordt gebruikt in plaats van PCR als op PCR gebaseerde MRD-kwantificering niet kan worden uitgevoerd, omdat niet wordt voldaan aan de criteria voor een betrouwbare en reproduceerbare gevoelige kwantificering.
Week 15
Volledige remissie/minimale restziektecijfers tijdens consolidatie
Tijdsspanne: Week 5, 8, 11, 15
Verbetering van CR2- en/of MRD-percentages tijdens consolidatie
Week 5, 8, 11, 15
Toxiciteit van inductie geclassificeerd volgens de COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC)
Tijdsspanne: Bij inductie tot week 5
Toxiciteit van inductie met versus zonder bortezomib. Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel en perifere neuropathie worden geclassificeerd volgens de COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC).
Bij inductie tot week 5

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte bij geïsoleerde extramedullaire terugval
Tijdsspanne: Dag 0; Week 5, 8, 11, 15
De snelheid en mate van betrokkenheid van submicroscopisch beenmerg (BM) bij extramedullaire leukemie zal prospectief worden onderzocht.
Dag 0; Week 5, 8, 11, 15
Uitgebreide genetische karakterisering
Tijdsspanne: Dag 0
Uitbreiding van genetische karakterisering en correlatie met klinische gegevens
Dag 0
In-vitro geneesmiddelresponsprofiel
Tijdsspanne: Dag 0
Generatie van primotransplantaten uit patiëntmonsters voor biobankieren en medicijntesten met behulp van immunodeficiënte muizen. De uitkomstmaat is het in-vitrogeneesmiddelresponsprofiel met behulp van het primotransplantaat van het primaire patiëntenmonster. Het in vitro geneesmiddelresponsprofiel zal worden vergeleken met de in vivo geneesmiddelrespons van een patiënt. Om een ​​"in-vitro geneesmiddelresponsprofiel" te krijgen, wordt apoptose/levensvatbaarheid van het primaire patiëntmonster of van de patiënt afkomstig xenotransplantaatmonster gemeten met gebruikmaking van verschillende concentraties van nieuwe geneesmiddelen, gewoonlijk na 48 uur behandeling. Deze medicijnen kunnen mogelijk aan een patiënt worden gegeven als er geen respons is op conventionele protocolbehandeling. Apoptose/levensvatbaarheid wordt gemeten door microscopie met levende cellen en/of door flowcytometrie. Het rapport zal de half maximale remmende concentratie (IC50) bevatten, de concentratie van een medicijn die de helft van de cel doodt na een bepaalde tijd (normaal gesproken 48 uur) voor een verscheidenheid aan potentiële medicijnen.
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

Rigshospitalet, Denmark
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)
University Hospital, Motol

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IntReALL HR 2010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bortezomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren