Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное исследование лечения детей с высоким риском рецидива ALL 2010

16 марта 2026 г. обновлено: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Международное исследование по лечению детей с высоким риском рецидива ALL 2010 Рандомизированное исследование фазы II, проведенное Комитетом по резистентным заболеваниям Международной исследовательской группы Берлин, Франкфурт, Мюнстер (BFM)

Основная цель этого исследования — улучшить исходы у детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом с высоким риском первого рецидива путем оптимизации стратегий лечения в рамках крупного международного исследования и интеграции новых препаратов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя выживаемость детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) значительно улучшилась за последние несколько десятилетий, рецидив ОЛЛ остается ведущей причиной смертности у детей с онкологическими заболеваниями. Риск был определен Международной (I) Берлинской, Франкфуртской, Мюнстерской (BFM) исследовательской группой (SG) на основе продолжительности первой ремиссии, иммунофенотипа злокачественного клона и места рецидива. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска (ВР) по этим критериям, имеют плохой ответ на стандартную индукционную терапию, высокую частоту последующего рецидива и нуждаются в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) для закрепления 2-й ремиссии. За последнее десятилетие члены I-BFM-SG исследовали использование различных комбинаций обычных цитотоксических агентов. Даже с алло-ТГСК ни один из этих подходов не улучшил результаты более чем на 40%. Таким образом, у пациентов с HR необходимо исследовать лечебный потенциал новых препаратов в сочетании с системной терапией. Ингибитор протеасом бортезомиб показал синергическую активность с приемлемой токсичностью в сочетании с кортикостероидами, антрациклинами и алкилирующими агентами у взрослых пациентов с раком, а также с дексаметазоном, доксорубицином, винкристином и полиэтиленгликоль (ПЭГ) аспарагиназой у детей с рефрактерным или рецидивирующим ОЛЛ. В исследовании I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 потенциал бортезомиба в сочетании с модифицированным протоколом 3 рецидива ALL 3 (R3) в качестве схемы индукции для пациентов с HR для улучшения полного 2-го частота ремиссии (CR2) будет исследована в рамках рандомизированной фазы II. За индукцией следует традиционная интенсивная консолидация. После завершения исследования пациенты могут быть подвергнуты исследовательскому окну, прежде чем все они получат алло-ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Arend von Stackelberg, MD
  • Номер телефона: 833 +49(0)30-450666
  • Электронная почта: arend.stackelberg@charite.de

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Контакт:
          • Tamas Revesz, MD
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Контакт:
          • Georg Mann, MD
        • Контакт:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Рекрутинг
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Контакт:
          • Alina Ferster, MD
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Еще не набирают
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Контакт:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Рекрутинг
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Контакт:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Контакт:
          • Franco Locatelli, MD
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Контакт:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0027
        • Еще не набирают
        • Oslo University Hospital
        • Контакт:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50354
        • Рекрутинг
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Контакт:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия
        • Еще не набирают
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Контакт:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Еще не набирают
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Контакт:
          • Denise Bonney, MD
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, SF-20520
        • Рекрутинг
        • Turku University Central Hospital
        • Контакт:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Франция
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Nice
        • Контакт:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Motol
        • Контакт:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Еще не набирают
        • University Hospital Stockholm
        • Контакт:
          • Petter Svenberg, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Морфологически подтвержденный диагноз 1-го рецидива предшественника В- или Т-клеточного ОЛЛ
  • Дети младше 18 лет на дату включения в исследование
  • Соответствие критериям HR любой рецидив БМ, ранний/очень ранний изолированный рецидив БМ, очень ранний изолированный/комбинированный экстрамедуллярный рецидив)
  • Пациент зарегистрирован в участвующем центре
  • Письменное информированное согласие
  • Начало лечения, приходящееся на период исследования
  • Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 30 дней до включения в исследование, которые мешают этому протоколу, за исключением испытаний на первичный ОЛЛ.

Критерий исключения:

  • Область кластера точки останова-Абельсона (BCR-ABL)/ t(9;22) положительный ALL
  • Беременность или положительный результат теста на беременность (положительный образец мочи на β-гуманный хорионгонадотропин (ХГЧ) > 10 ЕД/л)
  • Сексуально активные подростки, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла).
  • Грудное вскармливание
  • Рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Невропатия > II°
  • Весь протокол или существенные части отклоняются либо самим пациентом, либо соответствующим законным опекуном.
  • Возражение против участия в исследовании несовершеннолетнего пациента, способного возражать
  • Любой пациент, зависимый от исследователя
  • Не дается согласия на сохранение и распространение псевдонимизированных медицинских данных в целях исследования.
  • Тяжелое сопутствующее заболевание, не позволяющее проводить лечение по протоколу на усмотрение исследователя (напр. синдромы пороков развития, пороки сердца, метаболические нарушения)
  • Субъекты, не желающие или неспособные соблюдать процедуры исследования
  • Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Рука HR-A
Индукция: Магистраль ВСЕ R3
Экспериментальный: Рука HR-B
Индукция: Backbone ALL R3 + бортезомиб
Лекарство: Бортезомиб
Пациенты, рандомизированные в группу HR-B, получают индукцию и консолидацию по модифицированному протоколу ALL R3. В этой группе пациентов рандомизируют для получения бортезомиба вместе с протоколом ALL R3 во время индукции. Введение бортезомиба: 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно или подкожно (п/к, по усмотрению лечащего врача) в 1-й и 4-й дни 1-й и 3-й недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость полной ремиссии
Временное ограничение: Неделя 4
Частота полной второй ремиссии (CR2), количественно оцененная с помощью цитологии после индукции стандартной химиотерапией + бортезомиб (группа B) по сравнению со стандартной химиотерапией (группа A).
Неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 3 год
Улучшение трехлетней бессобытийной выживаемости (EFS)
3 год
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 год
Улучшение трехлетней общей выживаемости (ОВ)
3 год
Снижение минимального остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: Неделя 4
Улучшение снижения минимальной остаточной болезни (МОБ) после индукции с применением бортезомиба по сравнению с его отсутствием
Неделя 4
Минимальная остаточная нагрузка болезни
Временное ограничение: Неделя 15
Улучшение нагрузки MRD перед трансплантацией стволовых клеток (SCT).
Неделя 15
Минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: Неделя 15
Прогностическая значимость MRD до трансплантации стволовых клеток (SCT). MRD будет количественно определен перед трансплантацией стволовых клеток с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и будет связан с EFS после SCT. Параллельно с ПЦР будет использоваться многоцветная проточная цитометрия. Проточная цитометрия используется вместо ПЦР, если ПЦР-количественное определение MRD не может быть выполнено из-за несоответствия критериям надежного и воспроизводимого чувствительного количественного определения.
Неделя 15
Полная ремиссия/минимальная частота остаточного заболевания во время консолидации
Временное ограничение: Неделя 5, 8, 11, 15
Улучшение показателей CR2 и/или MRD во время консолидации
Неделя 5, 8, 11, 15
Токсичность индукции, классифицированная с помощью ОБЩИХ КРИТЕРИЙ ТОКСИЧНОСТИ (CTC)
Временное ограничение: При индукции до 5 недели
Токсичность индукции с бортезомибом по сравнению с его отсутствием. Токсичность центральной нервной системы и периферическая невропатия будут классифицироваться с помощью ОБЩИХ КРИТЕРИЙ ТОКСИЧНОСТИ (CTC).
При индукции до 5 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная остаточная болезнь при изолированном экстрамедуллярном рецидиве
Временное ограничение: День 0; Неделя 5, 8, 11, 15
Частота и степень субмикроскопического поражения костного мозга (BM) при экстрамедуллярном лейкозе будут исследованы проспективно.
День 0; Неделя 5, 8, 11, 15
Расширенная генетическая характеристика
Временное ограничение: День 0
Расширение генетической характеристики и корреляция с клиническими данными
День 0
Профиль ответа на лекарство in vitro
Временное ограничение: День 0
Создание примотрансплантатов из образцов пациентов для биобанкинга и тестирования лекарств с использованием иммунодефицитных мышей. Мерой результата является профиль ответа на лекарство in vitro с использованием примотрансплантата первичного образца пациента. Профиль ответа на лекарство in vitro будет сравниваться с ответом пациента на лекарство in vivo. Чтобы получить «профиль ответа на лекарство in vitro», измеряют апоптоз/жизнеспособность первичного образца пациента или образца ксенотрансплантата, полученного от пациента, с использованием различных концентраций новых лекарств, обычно после 48 часов лечения. Эти препараты потенциально могут быть даны пациенту, когда не будет ответа на лечение по обычному протоколу. Апоптоз/жизнеспособность измеряют с помощью микроскопии для визуализации живых клеток и/или с помощью проточной цитометрии. Отчет будет включать половинную максимальную ингибирующую концентрацию (IC50), концентрацию лекарства, которая убивает половину клетки через определенное время (обычно 48 часов) для различных потенциальных лекарств.
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Charite University, Berlin, Germany

Соавторы

Rigshospitalet, Denmark
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)
University Hospital, Motol

Следователи

  • Главный следователь: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IntReALL HR 2010

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бортезомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Serbia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться