ハイリスク小児再発ALL 2010の治療に関する国際研究
2024年2月8日 更新者：PD Dr. Arend von Stackelberg、Charite University, Berlin, Germany
ハイリスク小児再発の治療に関する国際研究 ALL 2010 国際ベルリン、フランクフルト、ミュンスター（BFM）研究グループの耐性疾患委員会によって実施された無作為化第 II 相研究
この研究の主な目標は、大規模な国際試験内での治療戦略の最適化と新しい薬剤の統合により、リスクの高い最初の再発を伴う急性リンパ芽球性白血病の小児および青年の転帰を改善することです。
調査の概要
詳細な説明
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児の生存率は過去数十年で大幅に改善されましたが、ALL の再発は依然として小児がんの主要な死亡原因です。
リスクは、国際 (I) ベルリン、フランクフルト、ミュンスター (BFM) 研究グループ (SG) によって、最初の寛解期間、悪性クローンの免疫表現型、および再発部位に基づいて定義されています。
これらの基準によって高リスク (HR) と分類された患者は、標準的な寛解導入療法に対する反応率が低く、その後の再発率が高く、2 回目の寛解の強化のために同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) が必要です。
過去 10 年間、I-BFM-SG のメンバーは、従来の細胞傷害性薬剤のさまざまな組み合わせの使用を調査してきました。
同種 HSCT を使用しても、これらのアプローチのいずれも 40% を超える転帰を改善していません。
したがって、HR 患者の場合、全身療法と組み合わせた新しい薬剤の治癒の可能性を調査する必要があります。
プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、がんの成人患者でコルチコステロイド、アントラサイクリン、アルキル化剤と組み合わせた場合、および難治性または再発した ALL の子供でデキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびポリエチレングリコール (PEG) アスパラギナーゼと組み合わせた場合、許容可能な毒性を伴う相乗作用を示しました。
I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 study では、ボルテゾミブを修正 ALL 再発プロトコル 3 (R3) バックボーンと組み合わせて、HR 患者が完全な 2nd を改善するための導入療法として使用できる可能性が示されました。寛解（CR2）率は、無作為化されたフェーズIIデザインで調査されます。
誘導の後には、従来の集中的な圧密が続きます。
試験の終了後、患者全員が同種 HSCT を受ける前に、患者は治験ウィンドウにかけられる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
250
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Arend von Stackelberg, MD
- 電話番号：833 +49(0)30-450666
- メール：arend.stackelberg@charite.de
研究場所
-
-
-
Manchester、イギリス、M13 9WL
- まだ募集していません
- Royal Manchester Children's Hospital
-
コンタクト：
- Denise Bonney, MD
-
-
-
-
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
- 募集
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
コンタクト：
- Ronit Elhasid, MD
-
-
-
-
-
Roma、イタリア、00165
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
コンタクト：
- Franco Locatelli, MD
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ
- 募集
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
-
コンタクト：
- Peter Hoogerbrugge, MD
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
-
コンタクト：
- Tamas Revesz, MD
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
-
コンタクト：
- Georg Mann, MD
-
コンタクト：
- Andishe Atterbashi, MD
-
-
-
-
-
Stockholm、スウェーデン、17176
- まだ募集していません
- University Hospital Stockholm
-
コンタクト：
- Petter Svenberg, MD
-
-
-
-
-
Prague、チェコ
- 募集
- University Hospital Motol
-
コンタクト：
- Lucie Sramkova, MD
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- まだ募集していません
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
-
コンタクト：
- Thomas Frandsen, MD
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー、0027
- まだ募集していません
- Oslo University Hospital
-
コンタクト：
- Marit Hellebostad, MD
-
-
-
-
-
Turku、フィンランド、SF-20520
- 募集
- Turku University Central Hospital
-
コンタクト：
- Päivi Lähteenmäki, MD
-
-
-
-
-
Nice、フランス
- 募集
- CHU Nice
-
コンタクト：
- Pierre Rohrlich, MD
-
-
-
-
-
Bruxelles、ベルギー、1020
- 募集
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
コンタクト：
- Alina Ferster, MD
-
-
-
-
-
Lisboa、ポルトガル
- まだ募集していません
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa
-
コンタクト：
- Joaquin Duarte, MD
-
-
-
-
-
Wroclaw、ポーランド、50354
- 募集
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
-
コンタクト：
- Ewa Goczynska, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -最初の再発前駆B細胞またはT細胞ALLの形態学的に確認された診断
- -研究への組み入れ日で18歳未満の子供
- HR 基準を満たす任意の BM 再発、早期/非常に早期の孤立性 BM 再発、非常に早期の孤立性/複合髄外再発)
- 参加センターに登録された患者
- 書面によるインフォームドコンセント
- 研究期間に入る治療の開始
- -研究登録の30日前に、このプロトコルを妨げる他の臨床試験への参加なし、プライマリALLの試験を除く
除外基準:
- ブレークポイントクラスター領域 - アベルソン (BCR-ABL)/ t(9;22) 陽性 ALL
- -妊娠または陽性の妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）が陽性の尿サンプル> 10 U / l）
- 非常に効果的な避妊法（真珠指数
- 母乳育児
- 同種幹細胞移植後の再発
- 神経障害 > II°
- プロトコル全体または重要な部分が、患者自身またはそれぞれの法的保護者によって拒否された
- -未成年の患者による研究参加への異議、異議を唱えることができる
- 治験責任医師に依存している患者
- 研究上の理由で仮名化された医療データを保存および伝播することについては、同意を得ていません
- -治験責任医師の裁量でプロトコルに従って治療を許可しない重度の付随疾患（例： 奇形症候群、心奇形、代謝障害)
- -研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者
- 公的機関に合法的に拘留されている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：アームHR-A
誘導: バックボーン ALL R3
|
|
|
実験的：アームHR-B
導入: バックボーン ALL R3 + ボルテゾミブ
|
HR-B 群に無作為に割り付けられた患者は、修正 ALL R3 プロトコルによる導入、強化を受けます。
このアームでは、導入時にボルテゾミブとALL R3プロトコルを併用するように患者が無作為に割り付けられます。
ボルテゾミブの投与: 1.3 mg/m2 を静脈内ボーラスまたは皮下 (SC、担当医の裁量による) で、1 週目および 3 週目の 1 日目および 4 日目に投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全寛解率
時間枠：4週目
|
標準化学療法 + ボルテゾミブ (アーム B) と標準化学療法 (アーム A) による寛解導入後の細胞診によって定量化された完全な第 2 寛解 (CR2) の割合。
|
4週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
イベントのないサバイバル
時間枠：3年目
|
3 年イベントフリー生存率 (EFS) の改善
|
3年目
|
|
全生存
時間枠：3年目
|
3 年全生存期間 (OS) の改善
|
3年目
|
|
最小限の残存疾患の減少 (MRD)
時間枠：4週目
|
ボルテゾミブを使用した場合と使用しない場合の導入後の最小残存疾患（MRD）減少の改善
|
4週目
|
|
最小限の残存疾患負荷
時間枠：15週目
|
幹細胞移植 (SCT) 前の MRD 負荷の改善。
|
15週目
|
|
最小残存疾患 (MRD)
時間枠：15週目
|
幹細胞移植（SCT）前のMRDの予後関連性。
MRD は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による幹細胞移植の前に定量化され、SCT 後の EFS に関連付けられます。
マルチカラー フローサイトメトリーは、PCR と並行して使用されます。
PCR ベースの MRD 定量化を実行できない場合は、PCR の代わりにフローサイトメトリーを使用します。これは、信頼性と再現性の高い高感度定量化の基準が満たされていないためです。
|
15週目
|
|
地固め療法中の完全寛解/最小残存病変率
時間枠：5、8、11、15週目
|
統合中のCR2および/またはMRD率の改善
|
5、8、11、15週目
|
|
COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC) で分類される誘導毒性
時間枠：5週目までの導入時
|
ボルテゾミブを使用した場合と使用しない場合の誘導毒性。
中枢神経系および末梢神経障害の毒性は、共通毒性基準（CTC）で分類されます。
|
5週目までの導入時
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
孤立した髄外再発における最小限の残存病変
時間枠：0日目; 5、8、11、15週目
|
髄外白血病への超顕微鏡的骨髄（BM）の関与の割合と程度は、前向きに調査されます。
|
0日目; 5、8、11、15週目
|
|
拡張された遺伝子特性解析
時間枠：0日目
|
遺伝的特徴付けの拡張と臨床データとの相関
|
0日目
|
|
インビトロ薬物応答プロファイル
時間枠：0日目
|
免疫不全マウスを使用したバイオバンキングおよび薬物検査のための患者サンプルからのプリモグラフトの生成。
結果の尺度は、一次患者サンプルのプリモグラフトを使用したインビトロ薬物応答プロファイルです。
インビトロ薬物応答プロファイルは、患者のインビボ薬物応答と比較される。
「インビトロ薬物応答プロファイル」を取得するために、一次患者サンプルまたは患者由来の異種移植片サンプルのアポトーシス/生存率を、通常は治療の48時間後にさまざまな濃度の新規薬物を使用して測定します。
これらの薬は、従来のプロトコル治療に反応がない場合に、患者に投与される可能性があります。
アポトーシス/生存率は、生細胞イメージング顕微鏡または/およびフローサイトメトリーによって測定されます。
レポートには、さまざまな潜在的な薬物について、定義された時間 (通常は 48 時間) 後に細胞の半分を殺す薬物の濃度である、最大阻害濃度の半分 (IC50) が含まれます。
|
0日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Arend von Stackelberg, MD、Charite University, Berlin, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月1日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月17日
最初の投稿 (実際)
2018年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月8日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。