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Estudio Internacional para el Tratamiento de la Infancia de Alto Riesgo Recaída ALL 2010

8 de febrero de 2024 actualizado por: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Estudio internacional para el tratamiento de niños de alto riesgo con recaída ALL 2010 Un estudio aleatorizado de fase II realizado por el Comité de Enfermedades Resistentes del Grupo de Estudio Internacional de Berlín, Fráncfort, Münster (BFM)

El objetivo principal de este estudio es mejorar el resultado de los niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda con primera recaída de alto riesgo mediante la optimización de las estrategias de tratamiento dentro de un gran ensayo internacional y la integración de nuevos agentes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque la supervivencia de los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) ha mejorado considerablemente en las últimas décadas, la LLA recidivante sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en niños con cáncer. El riesgo ha sido definido por el International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) en función de la duración de la primera remisión, el inmunofenotipo del clon maligno y el sitio de la recaída. Los pacientes clasificados como de alto riesgo (AR) según estos criterios tienen bajas tasas de respuesta a la terapia de inducción estándar, altas tasas de recaída posterior y requieren un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) para la consolidación de la segunda remisión. Durante la última década, los miembros del I-BFM-SG han investigado el uso de diferentes combinaciones de agentes citotóxicos convencionales. Incluso con alo-HSCT, ninguno de estos enfoques ha mejorado el resultado por encima del 40 %. Por lo tanto, para los pacientes con AR existe la necesidad de investigar el potencial curativo de nuevos agentes combinados con terapia sistémica. El inhibidor del proteasoma bortezomib ha mostrado una actividad sinérgica con una toxicidad aceptable cuando se combina con corticosteroides, antraciclinas y agentes alquilantes en pacientes adultos con cáncer, así como con dexametasona, doxorrubicina, vincristina y polietilenglicol (PEG) asparaginasa en niños con LLA refractaria o recidivante. En el estudio I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010, el potencial de bortezomib combinado con un protocolo 3 (R3) de recaída de ALL modificado como base principal como régimen de inducción para pacientes con HR para mejorar la segunda Las tasas de remisión (CR2) se investigarán en un diseño aleatorizado de fase II. La inducción es seguida por la consolidación intensiva convencional. Después de la finalización del ensayo, los pacientes pueden someterse a una ventana de investigación, antes de que todos ellos reciban alo-HSCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

250

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamiento
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Contacto:
          • Tamas Revesz, MD
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Contacto:
          • Georg Mann, MD
        • Contacto:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1020
        • Reclutamiento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contacto:
          • Alina Ferster, MD
  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • Reclutamiento
        • University Hospital Motol
        • Contacto:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Aún no reclutando
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Contacto:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, SF-20520
        • Reclutamiento
        • Turku University Central Hospital
        • Contacto:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Francia
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Nice
        • Contacto:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Reclutamiento
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Contacto:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Contacto:
          • Franco Locatelli, MD
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Aún no reclutando
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Contacto:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50354
        • Reclutamiento
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Contacto:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Aún no reclutando
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contacto:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Aún no reclutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contacto:
          • Denise Bonney, MD
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Stockholm
        • Contacto:
          • Petter Svenberg, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico morfológicamente confirmado de primera LLA de células T o precursoras B en recaída
  • Niños menores de 18 años a la fecha de inclusión en el estudio
  • Cumplimiento de los criterios de HR cualquier recaída de BM, recaída de BM aislada temprana/muy temprana, recaída extramedular aislada/combinada muy temprana)
  • Paciente inscrito en un centro participante
  • Consentimiento informado por escrito
  • Inicio del tratamiento dentro del período de estudio
  • Sin participación en otros ensayos clínicos 30 días antes de la inscripción en el estudio que interfieran con este protocolo, excepto ensayos para LLA primaria

Criterio de exclusión:

  • Punto de quiebre región del grupo-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) positivo TODOS
  • Embarazo o prueba de embarazo positiva (muestra de orina positiva para β-coriogonadotropina humana (HCG) > 10 U/l)
  • Adolescentes sexualmente activas que no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (índice de perla)
  • lactancia materna
  • Recaída post alotrasplante de células madre
  • Neuropatía > II°
  • El protocolo completo o partes esenciales son rechazadas por el propio paciente o por el respectivo tutor legal
  • Objeción a la participación en el estudio por parte de un paciente menor de edad, capaz de objetar
  • Cualquier paciente que dependa del investigador.
  • No se otorga consentimiento para el almacenamiento y la propagación de datos médicos seudonimizados por motivos de estudio.
  • Enfermedad concomitante grave que no permite el tratamiento según el protocolo a criterio del investigador (p. síndromes malformativos, malformaciones cardíacas, trastornos metabólicos)
  • Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio
  • Sujetos que se encuentran legalmente detenidos en un instituto oficial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Brazo HR-A
Inducción: Backbone ALL R3
Experimental: Brazo HR-B
Inducción: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Droga: Bortezomib
Los pacientes aleatorizados al brazo HR-B reciben inducción, consolidación con el protocolo ALL R3 modificado. En este brazo, los pacientes se aleatorizan para recibir Bortezomib junto con el protocolo ALL R3 durante la inducción. Administración de Bortezomib: 1,3 mg/m2 en bolo intravenoso o vía subcutánea (SC, a criterio del médico tratante) los días 1 y 4 de las semanas 1 y 3.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Semana 4
Tasa de segunda remisión completa (CR2) cuantificada por citología después de la inducción con quimioterapia estándar + bortezomib (brazo B) en comparación con quimioterapia estándar (brazo A).
Semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Año 3
Mejora de tres años de supervivencia libre de eventos (EFS)
Año 3
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Año 3
Mejora de la supervivencia global (SG) a los tres años
Año 3
Reducción Mínima de Enfermedades Residuales (MRD)
Periodo de tiempo: Semana 4
Mejora de la reducción de la enfermedad residual mínima (MRD) después de la inducción con versus sin bortezomib
Semana 4
Carga mínima de enfermedad residual
Periodo de tiempo: Semana 15
Mejora de la carga de MRD antes del trasplante de células madre (SCT).
Semana 15
Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Semana 15
Relevancia pronóstica de MRD antes del trasplante de células madre (SCT). La MRD se cuantificará antes del trasplante de células madre con la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y se relacionará con la EFS después del SCT. La citometría de flujo multicolor se utilizará en paralelo con la PCR. La citometría de flujo se utiliza en lugar de la PCR si no se puede realizar la cuantificación MRD basada en la PCR, porque no se cumplen los criterios para una cuantificación sensible fiable y reproducible.
Semana 15
Tasas de remisión completa/enfermedad residual mínima durante la consolidación
Periodo de tiempo: Semana 5, 8, 11, 15
Mejora de las tasas CR2 y/o MRD durante la consolidación
Semana 5, 8, 11, 15
Toxicidad de inducción clasificada con los CRITERIOS COMUNES DE TOXICIDAD (CTC)
Periodo de tiempo: En la inducción hasta la semana 5
Toxicidad de la inducción con versus sin bortezomib. La toxicidad del sistema nervioso central y la neuropatía periférica se clasificarán con los CRITERIOS COMUNES DE TOXICIDAD (CTC).
En la inducción hasta la semana 5

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfermedad residual mínima en recidiva extramedular aislada
Periodo de tiempo: Día 0; Semana 5, 8, 11, 15
La tasa y el alcance de la afectación submicroscópica de la médula ósea (MO) en la leucemia extramedular se investigarán prospectivamente.
Día 0; Semana 5, 8, 11, 15
Caracterización Genética Extendida
Periodo de tiempo: Día 0
Ampliación de la caracterización genética y correlación con datos clínicos
Día 0
Perfil de respuesta a fármacos in vitro
Periodo de tiempo: Día 0
Generación de primoinjertos a partir de muestras de pacientes para biobancos y pruebas de drogas mediante el uso de ratones inmunodeficientes. La medida de resultado es el perfil de respuesta al fármaco in vitro usando el primoinjerto de la muestra primaria del paciente. El perfil de respuesta al fármaco in vitro se comparará con la respuesta al fármaco in vivo de un paciente. Para obtener un "perfil de respuesta al fármaco in vitro", la apoptosis/viabilidad de la muestra primaria del paciente o la muestra de xenoinjerto derivada del paciente se mide usando diferentes concentraciones de nuevos fármacos normalmente después de 48 horas de tratamiento. Estos medicamentos podrían administrarse potencialmente a un paciente, cuando no habrá respuesta al tratamiento del protocolo convencional. La apoptosis/viabilidad se mide mediante microscopía de imágenes de células vivas o/y mediante citometría de flujo. El informe incluirá la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50), la concentración de un fármaco que mata a la mitad de la célula después de un tiempo definido (normalmente 48 h) para una variedad de fármacos potenciales.
Día 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Colaboradores

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Investigadores

  • Investigador principal: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IntReALL HR 2010

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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