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Studio internazionale per il trattamento dell'infanzia ad alto rischio recidivato ALL 2010

8 febbraio 2024 aggiornato da: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Studio internazionale per il trattamento dell'infanzia ad alto rischio recidivante ALL 2010 Uno studio randomizzato di fase II condotto dal Comitato per le malattie resistenti del gruppo di studio internazionale di Berlino, Francoforte, Münster (BFM)

L'obiettivo principale di questo studio è migliorare l'esito di bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta con prima ricaduta ad alto rischio mediante l'ottimizzazione delle strategie di trattamento all'interno di un ampio studio internazionale e l'integrazione di nuovi agenti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene la sopravvivenza dei bambini con leucemia linfoblastica acuta (LLA) sia notevolmente migliorata negli ultimi decenni, la LLA recidivata rimane una delle principali cause di mortalità nei bambini con cancro. Il rischio è stato definito dall'International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) in base alla durata della prima remissione, all'immunofenotipo del clone maligno e al sito di recidiva. I pazienti classificati come ad alto rischio (HR) da questi criteri hanno tassi di risposta scarsi alla terapia di induzione standard, alti tassi di successiva recidiva e richiedono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) per il consolidamento della 2a remissione. Nell'ultimo decennio i membri dell'I-BFM-SG hanno studiato l'uso di diverse combinazioni di agenti citotossici convenzionali. Anche con l'allo-HSCT, nessuno di questi approcci ha migliorato i risultati oltre il 40%. Pertanto, per i pazienti HR vi è la necessità di indagare il potenziale curativo di nuovi agenti combinati con la terapia sistemica. L'inibitore del proteasoma bortezomib ha mostrato un'attività sinergica con una tossicità accettabile quando combinato con corticosteroidi, antracicline e agenti alchilanti in pazienti adulti con cancro, nonché con desametasone, doxorubicina, vincristina e polietilenglicole (PEG) asparaginasi in bambini con LLA refrattaria o recidivante. Nello studio I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010, il potenziale di bortezomib combinato con un backbone del protocollo 3 (R3) modificato per la recidiva di ALL come regime di induzione per i pazienti affetti da HR per migliorare la seconda i tassi di remissione (CR2) saranno studiati in un disegno randomizzato di fase II. L'induzione è seguita dal consolidamento intensivo convenzionale. Dopo la conclusione della sperimentazione, i pazienti possono essere sottoposti a una finestra sperimentale, prima che tutti ricevano allo-HSCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

250

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Contatto:
          • Tamas Revesz, MD
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Contatto:
          • Georg Mann, MD
        • Contatto:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1020
        • Reclutamento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contatto:
          • Alina Ferster, MD
  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • Reclutamento
        • University Hospital Motol
        • Contatto:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Non ancora reclutamento
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Contatto:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, SF-20520
        • Reclutamento
        • Turku University Central Hospital
        • Contatto:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Francia
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Nice
        • Contatto:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Reclutamento
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Contatto:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Contatto:
          • Franco Locatelli, MD
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0027
        • Non ancora reclutamento
        • Oslo University Hospital
        • Contatto:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Contatto:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50354
        • Reclutamento
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Contatto:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contatto:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contatto:
          • Denise Bonney, MD
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Stockholm
        • Contatto:
          • Petter Svenberg, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi morfologicamente confermata di LLA del 1° precursore recidivante a cellule B o a cellule T
  • Bambini di età inferiore a 18 anni alla data di inclusione nello studio
  • Soddisfare i criteri HR qualsiasi recidiva del midollo osseo, recidiva del midollo osseo precoce/molto precoce isolata, recidiva extramidollare isolata molto precoce/combinata)
  • Paziente arruolato in un centro partecipante
  • Consenso informato scritto
  • Inizio del trattamento che rientra nel periodo di studio
  • Nessuna partecipazione ad altri studi clinici 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio che interferiscono con questo protocollo, ad eccezione degli studi per ALL primaria

Criteri di esclusione:

  • Breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) ALL positivo
  • Gravidanza o test di gravidanza positivo (campione di urina positivo per β-coriongonadotropina umana (HCG) > 10 U/l)
  • Adolescenti sessualmente attivi non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (indice di perla
  • Allattamento al seno
  • Recidiva post trapianto allogenico di cellule staminali
  • Neuropatia > II°
  • L'intero protocollo o parti essenziali sono declinate o dal paziente stesso o dal rispettivo tutore legale
  • Obiezione alla partecipazione allo studio da parte di un paziente minore, in grado di opporsi
  • Qualsiasi paziente dipendente dallo sperimentatore
  • Non viene prestato alcun consenso per il salvataggio e la propagazione di dati medici pseudonimizzati per motivi di studio
  • Grave malattia concomitante che non consente il trattamento secondo il protocollo a discrezione dello sperimentatore (ad es. sindromi malformative, malformazioni cardiache, disordini metabolici)
  • - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio
  • Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio HR-A
Induzione: spina dorsale TUTTI R3
Sperimentale: Braccio HR-B
Induzione: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Droga: Bortezomib
I pazienti randomizzati al braccio HR-B ricevono induzione, consolidamento con il protocollo ALL R3 modificato. In questo braccio, i pazienti sono randomizzati a ricevere Bortezomib insieme al protocollo ALL R3 durante l'induzione. Somministrazione di Bortezomib: 1,3 mg/m2 in bolo endovenoso o per via sottocutanea (SC, a discrezione del medico curante) nei giorni 1 e 4 delle settimane 1 e 3.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Settimana 4
Tasso di seconda remissione completa (CR2) quantificato dalla citologia dopo l'induzione con chemioterapia standard + bortezomib (braccio B) rispetto alla chemioterapia standard (braccio A).
Settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Anno 3
Miglioramento della sopravvivenza libera da eventi a tre anni (EFS)
Anno 3
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Anno 3
Miglioramento della sopravvivenza globale a tre anni (OS)
Anno 3
Riduzione minima della malattia residua (MRD)
Lasso di tempo: Settimana 4
Miglioramento della riduzione della malattia minima residua (MRD) dopo l'induzione con rispetto a senza bortezomib
Settimana 4
Carico residuo minimo di malattia
Lasso di tempo: Settimana 15
Miglioramento del carico di MRD prima del trapianto di cellule staminali (SCT).
Settimana 15
Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Settimana 15
Rilevanza prognostica della MRD pre trapianto di cellule staminali (SCT). La MRD sarà quantificata prima del trapianto di cellule staminali con reazione a catena della polimerasi (PCR) e sarà correlata all'EFS dopo SCT. La citometria a flusso multicolore sarà utilizzata parallelamente alla PCR. La citometria a flusso viene utilizzata al posto della PCR se non è possibile eseguire la quantificazione MRD basata sulla PCR, poiché non sono soddisfatti i criteri per una quantificazione sensibile affidabile e riproducibile.
Settimana 15
Tassi di remissione completa/malattia residua minima durante il consolidamento
Lasso di tempo: Settimana 5, 8, 11, 15
Miglioramento dei tassi CR2 e/o MRD durante il consolidamento
Settimana 5, 8, 11, 15
Tossicità da induzione classificata con i COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC)
Lasso di tempo: All'induzione fino alla settimana 5
Tossicità dell'induzione con versus senza bortezomib. La tossicità del sistema nervoso centrale e la neuropatia periferica saranno classificate con i COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC).
All'induzione fino alla settimana 5

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia residua minima in recidiva extramidollare isolata
Lasso di tempo: Giorno 0; Settimana 5, 8, 11, 15
Il tasso e l'estensione del coinvolgimento sub-microscopico del midollo osseo (BM) nella leucemia extramidollare saranno studiati in modo prospettico.
Giorno 0; Settimana 5, 8, 11, 15
Caratterizzazione genetica estesa
Lasso di tempo: Giorno 0
Estensione della caratterizzazione genetica e correlazione con i dati clinici
Giorno 0
Profilo di risposta ai farmaci in vitro
Lasso di tempo: Giorno 0
Generazione di primotrapianti da campioni di pazienti per bio-banche e test antidroga utilizzando topi immunodeficienti. La misura dell'esito è il profilo di risposta al farmaco in vitro utilizzando il primoinnesto del campione primario del paziente. Il profilo di risposta al farmaco in vitro sarà confrontato con la risposta al farmaco in vivo di un paziente. Al fine di ottenere un "profilo di risposta ai farmaci in vitro", l'apoptosi/vitalità del campione primario del paziente o del campione di xenotrapianto derivato dal paziente viene misurata utilizzando diverse concentrazioni di nuovi farmaci normalmente dopo 48 ore di trattamento. Questi farmaci potrebbero essere potenzialmente somministrati a un paziente, quando non ci sarà risposta al protocollo di trattamento convenzionale. L'apoptosi/vitalità è misurata mediante microscopia di imaging di cellule vive e/e mediante citometria a flusso. Il rapporto includerà la metà della massima concentrazione inibente (IC50), la concentrazione di un farmaco che uccide metà della cellula dopo un tempo definito (normalmente 48 ore) per una varietà di potenziali farmaci.
Giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Collaboratori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

18 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IntReALL HR 2010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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