Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kansainvälinen tutkimus riskialttiiden lapsuuden uusiutuneiden hoitoon KAIKKI 2010

torstai 8. helmikuuta 2024 päivittänyt: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Kansainvälinen tutkimus korkean riskin lapsuuden uusiutuneen hoitoon KAIKKI 2010 Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jonka suoritti kansainvälisen Berliinin, Frankfurtin, Münsterin tutkimusryhmän (BFM) vastustuskykyisten tautien komitea

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on parantaa akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavien lasten ja nuorten hoitotuloksia, joilla on korkea riski ensimmäiselle uusiutumiselle optimoimalla hoitostrategioita suuressa kansainvälisessä tutkimuksessa ja integroimalla uusia aineita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastavien lasten eloonjääminen on parantunut huomattavasti viime vuosikymmeninä, uusiutunut ALL on edelleen johtava syöpään sairastuneiden lasten kuolinsyy. Kansainvälinen (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) tutkimusryhmä (SG) on määritellyt riskin ensimmäisen remission keston, pahanlaatuisen kloonin immunofenotyypin ja uusiutumiskohdan perusteella. Näillä kriteereillä suuren riskin (HR) luokitelluilla potilailla on huono vaste tavanomaiseen induktiohoitoon, korkea myöhempien uusiutumisten määrä ja he tarvitsevat allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) toisen remission vahvistamiseksi. Viime vuosikymmenen aikana I-BFM-SG:n jäsenet ovat tutkineet tavanomaisten sytotoksisten aineiden erilaisten yhdistelmien käyttöä. Jopa allo-HSCT:llä mikään näistä lähestymistavoista ei ole parantanut tulosta yli 40 %. Siksi HR-potilailla on tarve tutkia uusien aineiden parantavaa potentiaalia yhdistettynä systeemiseen hoitoon. Proteasomi-inhibiittori bortetsomibi on osoittanut synergististä aktiivisuutta ja hyväksyttävää toksisuutta yhdistettynä kortikosteroideihin, antrasykliineihin ja alkyloiviin aineisiin aikuisilla syöpäpotilailla sekä deksametasonin, doksorubisiinin, vinkristiinin ja polyetyleeniglykoli (PEG) asparaginaasin kanssa lapsilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut ALL. I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010 -tutkimuksessa Bortezomibin potentiaali yhdistettynä modifioituun ALL-relapsiprotokolla 3 (R3) -runkoon induktiohoitona HR-potilaille parantaa täydellisen 2. remissiota (CR2) tutkitaan satunnaistetussa vaiheen II suunnittelussa. Induktiota seuraa perinteinen intensiivinen konsolidointi. Tutkimuksen päätyttyä potilaille voidaan tehdä tutkimusikkuna, ennen kuin he kaikki saavat allo-HSCT:tä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Ottaa yhteyttä:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrytointi
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Rekrytointi
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alina Ferster, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Rekrytointi
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Ottaa yhteyttä:
          • Franco Locatelli, MD
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Rekrytointi
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Ottaa yhteyttä:
          • Georg Mann, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0027
        • Ei vielä rekrytointia
        • Oslo University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Portugali
      • Lisboa, Portugali
        • Ei vielä rekrytointia
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50354
        • Rekrytointi
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Ranska
      • Nice, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Nice
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Stockholm
        • Ottaa yhteyttä:
          • Petter Svenberg, MD
  • Suomi
      • Turku, Suomi, SF-20520
        • Rekrytointi
        • Turku University Central Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Ei vielä rekrytointia
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Tšekki
      • Prague, Tšekki
        • Rekrytointi
        • University Hospital Motol
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Denise Bonney, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Morfologisesti vahvistettu diagnoosi 1. uusiutuneen esiaste B-solusta tai T-solu ALL:sta
  • Lapset, jotka ovat alle 18-vuotiaita tutkimukseen sisällyttämispäivänä
  • HR-kriteerien täyttäminen: mikä tahansa luun lihasmassan uusiutuminen, varhainen/erittäin varhainen eristetty rintakehän uusiutuminen, hyvin varhainen eristetty/yhdistetty ekstramedullaarinen uusiutuminen)
  • Potilas ilmoittautunut osallistuvaan keskukseen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hoidon aloitus osuu tutkimusjaksoon
  • Ei osallistumista muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jotka häiritsevät tätä protokollaa, paitsi primaarisen ALL-tutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

  • Katkopisteklusterin alue-Abelson (BCR-ABL) / t(9;22) positiivinen ALL
  • Raskaus tai positiivinen raskaustesti (virtsanäyte positiivinen β-humaaniselle koriongonadotropiinille (HCG) > 10 U/l)
  • Seksuaalisesti aktiiviset nuoret, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (helmiindeksi
  • Imetys
  • Relapsi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
  • Neuropatia > II°
  • Koko protokolla tai sen olennaiset osat hylkäävät joko potilas itse tai asianomainen laillinen huoltaja
  • Alaikäisen potilaan vastustus tutkimukseen osallistumiselle, joka voi vastustaa
  • Jokainen potilas on riippuvainen tutkijasta
  • Lupaa ei anneta pseudonyymien lääketieteellisten tietojen tallentamiseen ja levittämiseen tutkimussyistä
  • Vaikea samanaikainen sairaus, joka ei mahdollista tutkijan harkinnan mukaista hoitoa (esim. epämuodostumat, sydämen epämuodostumat, aineenvaihduntahäiriöt)
  • Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan opintomenettelyjä
  • Koehenkilöt, jotka ovat laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Varsi HR-A
Induktio: Backbone ALL R3
Kokeellinen: Varsi HR-B
Induktio: Selkäranka ALL R3 + Bortezomib
Lääke: Bortetsomibi
Potilaat, jotka on satunnaistettu HR-B-haaraan, saavat induktion, konsolidoinnin modifioidulla ALL R3 -protokollalla. Tässä haarassa potilaat satunnaistetaan saamaan bortezomibia yhdessä ALL R3 -protokollan kanssa induktion aikana. Bortezomibin anto: 1,3 mg/m2 suonensisäisenä boluksena tai ihon alle (SC, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) viikkojen 1 ja 3 päivinä 1 ja 4.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Viikko 4
Täydellisen toisen remission (CR2) määrä mitattuna sytologialla tavanomaisella kemoterapialla + bortetsomibilla (haara B) induktion jälkeen verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan (haara A).
Viikko 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: Vuosi 3
Kolmen vuoden tapahtumattoman selviytymisen (EFS) parantaminen
Vuosi 3
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Vuosi 3
Kolmen vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) parantaminen
Vuosi 3
Minimal Residual Disease Reduction (MRD)
Aikaikkuna: Viikko 4
Minimal Residual Disease (MRD) -vähennys parantui induktion jälkeen verrattuna bortetsomibiin ilman
Viikko 4
Minimaalinen jäännöstautikuorma
Aikaikkuna: Viikko 15
MRD-kuorman parantaminen ennen kantasolusiirtoa (SCT).
Viikko 15
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Viikko 15
MRD:n ennen kantasolusiirtoa (SCT) prognostinen merkitys. MRD kvantifioidaan ennen kantasolusiirtoa polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja se liittyy EFS:ään SCT:n jälkeen. Moniväristä virtaussytometriaa käytetään rinnakkain PCR:n kanssa. Virtaussytometriaa käytetään PCR:n sijasta, jos PCR-pohjaista MRD-kvantifiointia ei voida suorittaa, koska luotettavan ja toistettavan herkän kvantifioinnin kriteerit eivät täyty.
Viikko 15
Täydellinen remissio / minimaaliset jäännöstaudit konsolidoinnin aikana
Aikaikkuna: Viikko 5, 8, 11, 15
CR2- ja/tai MRD-korkojen parantaminen konsolidoinnin aikana
Viikko 5, 8, 11, 15
Induktion myrkyllisyys luokitellaan YLEISTEN MYRKYLLISYYDEN KRITEERIEN (CTC) mukaan
Aikaikkuna: Perehdytyksessä viikkoon 5 asti
Induktion toksisuus bortetsomibin kanssa verrattuna ilman bortetsomibia. Keskushermoston toksisuus ja perifeerinen neuropatia luokitellaan COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC) -kriteereillä.
Perehdytyksessä viikkoon 5 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minimaalinen jäännössairaus yksittäisessä ekstramedullaarisessa relapsissa
Aikaikkuna: Päivä 0; Viikko 5, 8, 11, 15
Submikroskooppisen luuytimen (BM) osallisuuden nopeutta ja laajuutta ekstramedullaarisessa leukemiassa tutkitaan prospektiivisesti.
Päivä 0; Viikko 5, 8, 11, 15
Laajennettu geneettinen karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 0
Geneettisen karakterisoinnin laajentaminen ja korrelaatio kliinisen tiedon kanssa
Päivä 0
In vitro lääkevasteprofiili
Aikaikkuna: Päivä 0
Primograftien generointi potilasnäytteistä biopankkitoimintaa ja lääketestausta varten immuunipuutoshiirillä. Tulosmitta on in vitro -lääkevasteprofiili käyttäen primografiaa ensisijaisesta potilasnäytteestä. In vitro -lääkevasteprofiilia verrataan potilaan in vivo -lääkevasteeseen. "In vitro -lääkevasteprofiilin" saamiseksi primaarisen potilasnäytteen tai potilaasta peräisin olevan ksenograftinäytteen apoptoosi/elinkelpoisuus mitataan käyttämällä uusia lääkkeiden eri pitoisuuksia normaalisti 48 tunnin hoidon jälkeen. Näitä lääkkeitä voidaan mahdollisesti antaa potilaalle, kun tavanomaiseen hoitomuotoon ei saada vastetta. Apoptoosi/elinkyky mitataan elävien solujen kuvantamismikroskoopilla ja/tai virtaussytometrialla. Raportti sisältää puolet maksimaalisesta estävästä pitoisuudesta (IC50), lääkkeen konsentraation, joka tappaa puolet solusta tietyn ajan (yleensä 48 tunnin) kuluttua useille mahdollisille lääkkeille.
Päivä 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Charite University, Berlin, Germany

Yhteistyökumppanit

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IntReALL HR 2010

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bortetsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa