Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Internasjonal studie for behandling av høyrisikobarndom tilbakefall ALL 2010

8. februar 2024 oppdatert av: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internasjonal studie for behandling av høyrisikobarndom tilbakefall ALL 2010 En randomisert fase II-studie utført av Resistent Disease Committee i International Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group

Hovedmålet med denne studien er å forbedre utfallet av barn og ungdom med akutt lymfatisk leukemi med høy risiko for første tilbakefall ved å optimalisere behandlingsstrategier innenfor en stor internasjonal studie og integrering av nye midler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om overlevelsen av barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL) har blitt betraktelig forbedret de siste tiårene, er tilbakefall av ALL fortsatt en ledende årsak til dødelighet hos barn med kreft. Risiko er definert av International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) basert på varigheten av første remisjon, immunfenotype av malign klon og tilbakefallssted. Pasienter klassifisert som høyrisiko (HR) etter disse kriteriene har dårlige responsrater på standard induksjonsterapi, høye forekomster av påfølgende tilbakefall og krever en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) for konsolidering av 2. remisjon. I løpet av det siste tiåret har medlemmer av I-BFM-SG undersøkt bruken av forskjellige kombinasjoner av konvensjonelle cytotoksiske midler. Selv med allo-HSCT har ingen av disse tilnærmingene forbedret resultatet over 40%. For HR-pasienter er det derfor behov for å undersøke det helbredende potensialet til nye midler kombinert med systemisk terapi. Proteasomhemmeren bortezomib har vist synergistisk aktivitet med akseptabel toksisitet i kombinasjon med kortikosteroider, antracykliner og alkylerende midler hos voksne pasienter med kreft, samt med deksametason, doksorubicin, vinkristin og polyetylenglykol (PEG) asparaginase hos barn med refraktær eller tilbakefallende ALL. I I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010-studien, potensialet til Bortezomib kombinert med en modifisert ALL-residivprotokoll 3 (R3) ryggrad som induksjonsregime for HR-pasienter for å forbedre fullstendig 2. remisjonsrater (CR2) vil bli undersøkt i et randomisert fase II-design. Induksjon etterfølges av konvensjonell intensiv konsolidering. Etter avslutning av forsøket kan pasienter bli utsatt for et undersøkelsesvindu før alle får allo-HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Ta kontakt med:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Rekruttering
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Ta kontakt med:
          • Alina Ferster, MD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finland
      • Turku, Finland, SF-20520
        • Rekruttering
        • Turku University Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Frankrike
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Ta kontakt med:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Rekruttering
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Ta kontakt med:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Ta kontakt med:
          • Franco Locatelli, MD
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Ta kontakt med:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oslo University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Rekruttering
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Ta kontakt med:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Ta kontakt med:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Denise Bonney, MD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Stockholm
        • Ta kontakt med:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
        • Ta kontakt med:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Ta kontakt med:
          • Georg Mann, MD
        • Ta kontakt med:
          • Andishe Atterbashi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Morfologisk bekreftet diagnose av 1. residiverende forløper B-celle eller T-celle ALL
  • Barn under 18 år på datoen for inkludering i studien
  • Oppfyller HR-kriteriene ethvert BM-tilbakefall, tidlig/svært tidlig isolert BM-tilbakefall, veldig tidlig isolert/kombinert ekstramedullært tilbakefall)
  • Pasient registrert i et deltakende senter
  • Skriftlig informert samtykke
  • Behandlingsstart faller inn i studieperioden
  • Ingen deltakelse i andre kliniske studier 30 dager før studieregistrering som forstyrrer denne protokollen, bortsett fra studier for primær ALL

Ekskluderingskriterier:

  • Breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) positiv ALL
  • Graviditet eller positiv graviditetstest (urinprøve positiv for β-humant koriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
  • Seksuelt aktive ungdommer som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (perleindeks
  • Amming
  • Tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon
  • Nevropati > II°
  • Hele protokollen eller vesentlige deler avvises enten av pasienten selv eller den respektive verge
  • Innvending mot studiedeltakelsen fra en mindreårig pasient, i stand til å protestere
  • Enhver pasient er avhengig av etterforskeren
  • Det gis ikke samtykke til lagring og utbredelse av pseudonymiserte medisinske data av studieårsaker
  • Alvorlig samtidig sykdom som ikke tillater behandling i henhold til protokollen etter etterforskerens skjønn (f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, metabolske forstyrrelser)
  • Emner som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprosedyrene
  • Emner som er lovlig internert i et offisielt institutt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm HR-A
Induksjon: Backbone ALL R3
Eksperimentell: Arm HR-B
Induksjon: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Legemiddel: Bortezomib
Pasienter randomisert til HR-B-armen får induksjon, konsolidering med den modifiserte ALL R3-protokollen. I denne armen blir pasienter randomisert til å få Bortezomib sammen med ALL R3-protokollen under induksjon. Administrering av Bortezomib: 1,3 mg/m2 som intravenøs bolus eller subkutant (SC, etter den behandlende legens skjønn) på dag 1 og 4 i uke 1 og 3.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig remisjon
Tidsramme: Uke 4
Frekvens for fullstendig andre remisjon (CR2) kvantifisert ved cytologi etter induksjon med standard kjemoterapi + bortezomib (arm B) sammenlignet med standard kjemoterapi (arm A).
Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: År 3
Forbedring av tre års hendelsesfri overlevelse (EFS)
År 3
Samlet overlevelse
Tidsramme: År 3
Forbedring av tre års total overlevelse (OS)
År 3
Minimal Residual Disease Reduction (MRD)
Tidsramme: Uke 4
Forbedring av Minimal Residual Disease (MRD) reduksjon etter induksjon med versus uten bortezomib
Uke 4
Minimal restsykdomsbelastning
Tidsramme: Uke 15
Forbedring av MRD-belastning før stamcelletransplantasjon (SCT).
Uke 15
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Uke 15
Prognostisk relevans av MRD prestamcelletransplantasjon (SCT). MRD vil kvantifiseres før stamcelletransplantasjon med polymerasekjedereaksjon (PCR) og vil være relatert til EFS etter SCT. Flerfarget flowcytometri vil bli brukt parallelt med PCR. Flowcytometri brukes i stedet for PCR dersom PCR-basert MRD-kvantifisering ikke kan utføres, fordi kriterier for en pålitelig og reproduserbar sensitiv kvantifisering ikke er oppfylt.
Uke 15
Fullstendig remisjon/minimale restsykdomsrater under konsolidering
Tidsramme: Uke 5, 8, 11, 15
Forbedring av CR2- og/eller MRD-rater under konsolidering
Uke 5, 8, 11, 15
Induksjonstoksisitet klassifisert med COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC)
Tidsramme: Ved induksjon frem til uke 5
Induksjonstoksisitet med versus uten bortezomib. Toksisitet i sentralnervesystemet og perifer nevropati vil bli klassifisert med COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC).
Ved induksjon frem til uke 5

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom i isolert ekstramedullært tilbakefall
Tidsramme: Dag 0; Uke 5, 8, 11, 15
Frekvensen og omfanget av submikroskopisk benmarg (BM) involvering i ekstramedullær leukemi vil bli undersøkt prospektivt.
Dag 0; Uke 5, 8, 11, 15
Utvidet genetisk karakterisering
Tidsramme: Dag 0
Utvidelse av genetisk karakterisering og korrelasjon med kliniske data
Dag 0
In vitro medikamentresponsprofil
Tidsramme: Dag 0
Generering av primografter fra pasientprøver for biobanking og medikamenttesting ved bruk av immundefekte mus. Utfallsmålet er in vitro-legemiddelresponsprofilen ved bruk av primograft fra primær pasientprøve. In vitro medikamentresponsprofilen vil bli sammenlignet med in vivo legemiddelresponsen til en pasient. For å få en "in vitro medikamentresponsprofil" måles apoptose/levedyktighet av primærpasientprøven eller pasientavledet xenograftprøve ved bruk av forskjellige konsentrasjoner av nye medikamenter, normalt etter 48 timers behandling. Disse medikamentene kan potensielt gis til en pasient når det ikke vil være respons på konvensjonell protokollbehandling. Apoptose/levedyktighet måles ved levende cellebildemikroskopi eller/og ved flowcytometri. Rapporten vil inkludere halv maksimal hemmende konsentrasjon (IC50), konsentrasjonen av et legemiddel som dreper halvparten av cellen etter en definert tid (normalt 48 timer) for en rekke potensielle legemidler.
Dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbeidspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IntReALL HR 2010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Kliniske studier på Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere