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Estudo Internacional para o Tratamento de Recaídas na Infância de Alto Risco TODO 2010

8 de fevereiro de 2024 atualizado por: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Estudo Internacional para Tratamento de Recaídas na Infância de Alto Risco ALL 2010 Um Estudo Randomizado de Fase II Conduzido pelo Comitê de Doenças Resistentes do Grupo Internacional de Estudos de Berlim, Frankfurt, Münster (BFM)

O principal objetivo deste estudo é melhorar o resultado de crianças e adolescentes com leucemia linfoblástica aguda com alto risco de primeira recaída, otimizando as estratégias de tratamento em um grande estudo internacional e integrando novos agentes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora a sobrevida de crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA) tenha melhorado consideravelmente nas últimas décadas, a LLA recidivante continua sendo a principal causa de mortalidade em crianças com câncer. O risco foi definido pelo International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) com base na duração da primeira remissão, imunofenótipo do clone maligno e local da recaída. Os pacientes classificados como de alto risco (HR) por esses critérios apresentam taxas de resposta insatisfatórias à terapia de indução padrão, altas taxas de recidiva subsequente e requerem transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (alo-HSCT) para consolidação da 2ª remissão. Ao longo da última década, membros do I-BFM-SG investigaram o uso de diferentes combinações de agentes citotóxicos convencionais. Mesmo com alo-HSCT, nenhuma dessas abordagens melhorou o resultado acima de 40%. Portanto, para pacientes com HR há necessidade de investigar o potencial curativo de novos agentes combinados com a terapia sistêmica. O inibidor de proteassoma bortezomibe mostrou atividade sinérgica com toxicidade aceitável quando combinado com corticosteroides, antraciclinas e agentes alquilantes em pacientes adultos com câncer, bem como com dexametasona, doxorrubicina, vincristina e polietilenoglicol (PEG) asparaginase em crianças com LLA refratária ou recidivante. No estudo I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010, o potencial do Bortezomib combinado com um protocolo de recaída ALL modificado 3 (R3) como regime de indução para pacientes com HR para melhorar a 2ª as taxas de remissão (CR2) serão investigadas em um projeto randomizado de fase II. A indução é seguida pela consolidação intensiva convencional. Após o término do estudo, os pacientes podem ser submetidos a uma janela de investigação, antes que todos recebam alo-HSCT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Recrutamento
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Contato:
          • Tamas Revesz, MD
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1020
        • Recrutamento
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contato:
          • Alina Ferster, MD
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Ainda não está recrutando
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Contato:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finlândia
      • Turku, Finlândia, SF-20520
        • Recrutamento
        • Turku University Central Hospital
        • Contato:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • França
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • CHU Nice
        • Contato:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Contato:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Recrutamento
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Contato:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Itália
      • Roma, Itália, 00165
        • Recrutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Contato:
          • Franco Locatelli, MD
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0027
        • Ainda não está recrutando
        • Oslo University Hospital
        • Contato:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 50354
        • Recrutamento
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Contato:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Ainda não está recrutando
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contato:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Ainda não está recrutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contato:
          • Denise Bonney, MD
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 17176
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Stockholm
        • Contato:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • Recrutamento
        • University Hospital Motol
        • Contato:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Recrutamento
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Contato:
          • Georg Mann, MD
        • Contato:
          • Andishe Atterbashi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico morfologicamente confirmado de 1ª célula B precursora recidivante ou LLA de células T
  • Crianças com menos de 18 anos de idade na data de inclusão no estudo
  • Atendendo aos critérios de RH qualquer recidiva de MB, recidiva de BM isolada precoce/muito precoce, recidiva extramedular isolada/combinada muito precoce)
  • Paciente inscrito em um centro participante
  • Consentimento informado por escrito
  • Início do tratamento no período do estudo
  • Nenhuma participação em outros ensaios clínicos 30 dias antes da inscrição no estudo que interfira com este protocolo, exceto ensaios para LLA primária

Critério de exclusão:

  • Região do cluster de ponto de interrupção-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) ALL positivo
  • Gravidez ou teste de gravidez positivo (amostra de urina positiva para coriongonadotrofina β-humana (HCG) > 10 U/l)
  • Adolescentes sexualmente ativos que não desejam usar método contraceptivo altamente eficaz (índice de pérola
  • Amamentação
  • Recidiva após transplante alogênico de células-tronco
  • Neuropatia > II°
  • Todo o protocolo ou partes essenciais são recusados ​​pelo próprio paciente ou pelo respectivo responsável legal
  • Objeção à participação no estudo por um paciente menor, capaz de se opor
  • Qualquer paciente dependente do investigador
  • Nenhum consentimento é dado para salvar e propagar dados médicos pseudonimizados para fins de estudo
  • Doença concomitante grave que não permite o tratamento de acordo com o protocolo a critério do investigador (por exemplo, síndromes de malformação, malformações cardíacas, distúrbios metabólicos)
  • Sujeitos relutantes ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo
  • Sujeitos que se encontrem legalmente detidos em instituto oficial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço HR-A
Indução: Backbone ALL R3
Experimental: Braço HR-B
Indução: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Medicamento: Bortezomibe
Os pacientes randomizados para o braço HR-B recebem indução e consolidação com o protocolo ALL R3 modificado. Neste braço, os pacientes são randomizados para receber Bortezomib juntamente com o protocolo ALL R3 durante a indução. Administração de Bortezomibe: 1,3 mg/m2 em bolus intravenoso ou subcutâneo (SC, a critério do médico assistente) nos dias 1 e 4 das semanas 1 e 3.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa
Prazo: Semana 4
Taxa de segunda remissão completa (CR2) quantificada por citologia após indução com quimioterapia padrão + bortezomibe (braço B) em comparação com quimioterapia padrão (braço A).
Semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 3º ano
Melhoria de três anos de sobrevida livre de eventos (EFS)
3º ano
Sobrevivência geral
Prazo: 3º ano
Melhoria da sobrevida global (OS) de três anos
3º ano
Redução Mínima de Doença Residual (MRD)
Prazo: Semana 4
Melhoria da redução da Doença Residual Mínima (DRM) após indução com versus sem bortezomibe
Semana 4
Carga Residual Mínima de Doença
Prazo: Semana 15
Melhoria da carga MRD antes do transplante de células-tronco (SCT).
Semana 15
Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Semana 15
Relevância prognóstica de MRD pré transplante de células-tronco (SCT). A MRD será quantificada antes do transplante de células-tronco com reação em cadeia da polimerase (PCR) e será relacionada à EFS após o SCT. A citometria de fluxo multicor será utilizada em paralelo com a PCR. Citometria de fluxo é usada em vez de PCR se a quantificação MRD baseada em PCR não puder ser realizada, porque os critérios para uma quantificação sensível confiável e reprodutível não são preenchidos.
Semana 15
Remissão Completa/Taxas Mínimas de Doença Residual Durante a Consolidação
Prazo: Semana 5, 8, 11, 15
Melhoria das taxas CR2 e/ou MRD durante a consolidação
Semana 5, 8, 11, 15
Toxicidade da indução classificada com os CRITÉRIOS COMUNS DE TOXICIDADE (CTC)
Prazo: Na indução até a semana 5
Toxicidade da indução com versus sem bortezomib. A toxicidade do sistema nervoso central e a neuropatia periférica serão classificadas com os CRITÉRIOS COMUNS DE TOXICIDADE (CTC).
Na indução até a semana 5

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença Residual Mínima em Recidiva Extramedular Isolada
Prazo: Dia 0; Semana 5, 8, 11, 15
A taxa e a extensão do envolvimento submicroscópico da medula óssea (BM) na leucemia extramedular serão investigadas prospectivamente.
Dia 0; Semana 5, 8, 11, 15
Caracterização Genética Estendida
Prazo: Dia 0
Extensão da caracterização genética e correlação com dados clínicos
Dia 0
Perfil de resposta a drogas in vitro
Prazo: Dia 0
Geração de primoenxertos de amostras de pacientes para biobancos e testes de drogas usando camundongos imunodeficientes. A medida do resultado é o perfil de resposta à droga in vitro usando o primoenxerto da amostra primária do paciente. O perfil de resposta à droga in vitro será comparado com a resposta à droga in vivo de um paciente. A fim de obter um "perfil de resposta a drogas in vitro" a apoptose/viabilidade da amostra primária do paciente ou amostra de xenoenxerto derivada do paciente é medida usando diferentes concentrações de novas drogas normalmente após 48 horas de tratamento. Esses medicamentos podem ser potencialmente administrados a um paciente, quando não houver resposta ao tratamento de protocolo convencional. A apoptose/viabilidade é medida por microscopia de imagem de células vivas ou/e por citometria de fluxo. O relatório incluirá metade da concentração inibitória máxima (IC50), a concentração de uma droga que mata metade da célula após um tempo definido (normalmente 48h) para uma variedade de drogas potenciais.
Dia 0

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Colaboradores

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Investigadores

  • Investigador principal: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IntReALL HR 2010

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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