재발 위험이 높은 아동기 치료를 위한 국제 연구 ALL 2010
2024년 2월 8일 업데이트: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany
재발 위험이 높은 아동기의 치료를 위한 국제 연구 ALL 2010 국제 베를린, 프랑크푸르트, 뮌스터(BFM) 연구 그룹의 내성 질병 위원회에서 실시한 무작위 2상 연구
이 연구의 주요 목표는 대규모 국제 시험 내에서 치료 전략의 최적화 및 새로운 약제의 통합을 통해 첫 번째 재발 위험이 높은 급성 림프구성 백혈병 소아 및 청소년의 결과를 개선하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아의 생존율이 지난 수십 년 동안 상당히 향상되었지만 재발된 ALL은 여전히 암 소아의 주요 사망 원인입니다.
위험은 국제(I) 베를린, 프랑크푸르트, 뮌스터(BFM) 연구 그룹(SG)에서 첫 완화 기간, 악성 클론의 면역표현형 및 재발 부위를 기준으로 정의했습니다.
이러한 기준에 의해 고위험군(HR)으로 분류된 환자는 표준 유도 요법에 대한 반응률이 낮고 후속 재발률이 높으며 2차 관해의 통합을 위해 동종 조혈모세포이식(allo-HSCT)이 필요합니다.
지난 10년 동안 I-BFM-SG 회원들은 기존의 세포 독성 물질의 다양한 조합의 사용을 조사했습니다.
allo-HSCT를 사용하더라도 이러한 접근 방식 중 어느 것도 결과를 40% 이상 개선하지 못했습니다.
따라서 HR 환자의 경우 전신 요법과 결합된 새로운 약제의 치유 가능성을 조사할 필요가 있습니다.
프로테아좀 억제제인 보르테조밉은 성인 암 환자에서 코르티코스테로이드, 안트라사이클린 및 알킬화제와 병용했을 때 허용 가능한 독성과 함께 상승 작용을 보였고 불응성 또는 재발성 ALL을 가진 소아에서 덱사메타손, 독소루비신, 빈크리스틴 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 아스파라기나제와 병용했을 때 효과가 나타났습니다.
고위험 소아기 재발 ALL(IntReALL) HR 2010 연구의 치료를 위한 I-BFM-SG 국제 연구에서 HR 환자를 위한 유도 요법으로서 수정된 ALL 재발 프로토콜 3(R3) 백본과 결합된 보르테조밉의 잠재력은 완전한 2차 개선 관해(CR2) 비율은 무작위 단계 II 설계에서 조사될 것입니다.
유도 후에는 기존의 집중적인 강화가 뒤따릅니다.
시험 종료 후 환자는 모두 allo-HSCT를 받기 전에 조사 기간을 거칠 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
250
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Arend von Stackelberg, MD
- 전화번호: 833 +49(0)30-450666
- 이메일: arend.stackelberg@charite.de
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드
- 모병
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
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연락하다:
- Peter Hoogerbrugge, MD
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Oslo, 노르웨이, 0027
- 아직 모집하지 않음
- Oslo University Hospital
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연락하다:
- Marit Hellebostad, MD
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- 아직 모집하지 않음
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
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연락하다:
- Thomas Frandsen, MD
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Bruxelles, 벨기에, 1020
- 모병
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
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연락하다:
- Alina Ferster, MD
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Stockholm, 스웨덴, 17176
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital Stockholm
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연락하다:
- Petter Svenberg, MD
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Manchester, 영국, M13 9WL
- 아직 모집하지 않음
- Royal Manchester Children's Hospital
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연락하다:
- Denise Bonney, MD
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
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연락하다:
- Georg Mann, MD
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연락하다:
- Andishe Atterbashi, MD
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- 모병
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
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연락하다:
- Ronit Elhasid, MD
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Roma, 이탈리아, 00165
- 모병
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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연락하다:
- Franco Locatelli, MD
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Prague, 체코
- 모병
- University Hospital Motol
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연락하다:
- Lucie Sramkova, MD
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Lisboa, 포르투갈
- 아직 모집하지 않음
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa
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연락하다:
- Joaquin Duarte, MD
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Wroclaw, 폴란드, 50354
- 모병
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
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연락하다:
- Ewa Goczynska, MD
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Nice, 프랑스
- 모병
- CHU Nice
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연락하다:
- Pierre Rohrlich, MD
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Turku, 핀란드, SF-20520
- 모병
- Turku University Central Hospital
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연락하다:
- Päivi Lähteenmäki, MD
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
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연락하다:
- Tamas Revesz, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1차 재발 전구체 B 세포 또는 T 세포 ALL의 형태학적으로 확인된 진단
- 연구에 포함된 날짜를 기준으로 18세 미만의 어린이
- HR 기준 충족 모든 BM 재발, 조기/매우 초기 격리된 BM 재발, 매우 초기 격리/복합 골수외 재발)
- 참여 센터에 등록된 환자
- 서면 동의서
- 연구 기간에 속하는 치료 시작
- 일차 ALL에 대한 시험을 제외하고 이 프로토콜을 방해하는 연구 등록 30일 전에 다른 임상 시험에 참여하지 않음
제외 기준:
- 중단점 클러스터 영역-Abelson(BCR-ABL)/ t(9;22) 양성 ALL
- 임신 또는 양성 임신 검사(β-humane choriongonadotropin(HCG) > 10 U/l에 대해 양성인 소변 샘플)
- 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수)을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 청소년
- 모유 수유
- 동종 줄기세포 이식 후 재발
- 신경병증 > II°
- 전체 프로토콜 또는 필수 부분은 환자 자신 또는 해당 법적 보호자가 거부합니다.
- 미성년자 환자의 연구 참여에 대한 반대, 반대할 수 있음
- 조사자에게 의존하는 모든 환자
- 연구 목적으로 가명화된 의료 데이터의 저장 및 전파에 대해 동의하지 않습니다.
- 조사자의 재량에 따라 프로토콜에 따른 치료를 허용하지 않는 중증 수반 질병(예: 기형 증후군, 심장 기형, 대사 장애)
- 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자
- 공식 기관에 합법적으로 구금된 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 팔 HR-A
유도: 백본 ALL R3
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실험적: 팔 HR-B
유도: 백본 ALL R3 + 보르테조밉
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HR-B 부문에 무작위 배정된 환자는 유도, 수정된 ALL R3 프로토콜로 통합을 받습니다.
이 부문에서 환자는 유도 동안 ALL R3 프로토콜과 함께 Bortezomib을 받도록 무작위 배정됩니다.
보르테조밉 투여: 1주차 및 3주차의 1일차 및 4일차에 1.3mg/m2를 정맥내 볼루스 또는 피하(SC, 치료 의사의 재량에 따라)로 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전관해율
기간: 4주차
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표준 화학요법(A군)과 비교하여 표준 화학요법 + 보르테조밉(B군)으로 유도 후 세포학으로 정량화된 완전 2차 관해율(CR2).
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4주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 없는 서바이벌
기간: 3학년
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3년 무사고 생존(EFS) 개선
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3학년
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전반적인 생존
기간: 3학년
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3년 전체 생존(OS) 개선
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3학년
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최소 잔류 질병 감소(MRD)
기간: 4주차
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보르테조밉을 사용하거나 사용하지 않은 경우에 비해 유도 후 최소 잔존 질환(MRD) 감소 개선
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4주차
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최소 잔여 질병 부하
기간: 15주차
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줄기 세포 이식(SCT) 전 MRD 부하 개선.
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15주차
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최소 잔류 질병(MRD)
기간: 15주차
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MRD 전 줄기 세포 이식(SCT)의 예후 관련성.
MRD는 PCR(polymerase chain reaction)로 줄기 세포 이식 전에 정량화되며 SCT 후 EFS와 관련됩니다.
다색 유세포 분석은 PCR과 병행하여 사용됩니다.
신뢰할 수 있고 재현 가능한 민감한 정량화에 대한 기준이 충족되지 않기 때문에 PCR 기반 MRD 정량화를 수행할 수 없는 경우 PCR 대신 유세포 분석법을 사용합니다.
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15주차
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통합 중 완전한 관해/최소 잔여 질병 비율
기간: 5, 8, 11, 15주차
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통합 중 CR2 및/또는 MRD 비율 개선
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5, 8, 11, 15주차
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일반 독성 기준(CTC)으로 분류된 유도 독성
기간: 입회식에서 최대 5주차까지
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보르테조밉을 사용한 유도와 사용하지 않은 유도의 독성.
중추신경계 및 말초 신경병증의 독성은 공통 독성 기준(CTC)으로 분류됩니다.
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입회식에서 최대 5주차까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고립성 골수외 재발의 최소 잔류 질환
기간: 0일; 5, 8, 11, 15주차
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골수외 백혈병에서 미미한 골수(BM) 침범의 비율과 범위는 전향적으로 조사될 것입니다.
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0일; 5, 8, 11, 15주차
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확장된 유전적 특성화
기간: 0일
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유전적 특성화 및 임상 데이터와의 상관관계 확장
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0일
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체외 약물 반응 프로파일
기간: 0일
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면역 결핍 마우스를 사용하여 바이오 뱅킹 및 약물 테스트를 위한 환자 샘플에서 프리모그래프트 생성.
결과 측정은 일차 환자 샘플의 원시 이식편을 사용하는 체외 약물 반응 프로필입니다.
시험관내 약물 반응 프로파일은 환자의 생체내 약물 반응과 비교될 것이다.
"체외 약물 반응 프로파일"을 얻기 위해, 1차 환자 샘플 또는 환자 유래 이종이식편 샘플의 아폽토시스/생존력을 일반적으로 48시간의 치료 후에 상이한 농도의 신규 약물을 사용하여 측정한다.
이러한 약물은 기존의 프로토콜 치료에 반응이 없을 때 잠재적으로 환자에게 투여될 수 있습니다.
아폽토시스/생존력은 생세포 이미징 현미경 또는/및 유동 세포측정법에 의해 측정됩니다.
보고서에는 다양한 잠재적 약물에 대해 정의된 시간(일반적으로 48시간) 후에 세포의 절반을 죽이는 약물 농도인 최대 억제 농도의 절반(IC50)이 포함됩니다.
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0일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 17일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
보르테조밉에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen UniversityFudan University; West China Hospital; Peking University Cancer Hospital & Institute; Ruijin... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은