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Étude internationale pour le traitement de la LAL récidivante chez l'enfant à haut risque 2010

8 février 2024 mis à jour par: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Étude internationale pour le traitement de la LAL récidivante chez l'enfant à haut risque 2010 Une étude randomisée de phase II menée par le Comité des maladies résistantes du groupe d'étude international Berlin, Francfort, Münster (BFM)

L'objectif principal de cette étude est d'améliorer les résultats des enfants et des adolescents atteints de leucémie aiguë lymphoblastique avec une première rechute à haut risque par l'optimisation des stratégies de traitement dans le cadre d'un vaste essai international et l'intégration de nouveaux agents.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que la survie des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) se soit considérablement améliorée au cours des dernières décennies, la LAL récidivante reste une cause majeure de mortalité chez les enfants atteints de cancer. Le risque a été défini par l'International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) en fonction de la durée de la première rémission, de l'immunophénotype du clone malin et du site de la rechute. Les patients classés comme à haut risque (HR) selon ces critères ont de faibles taux de réponse au traitement d'induction standard, des taux élevés de rechute ultérieure et nécessitent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) pour la consolidation de la 2e rémission. Au cours de la dernière décennie, les membres de l'I-BFM-SG ont étudié l'utilisation de différentes combinaisons d'agents cytotoxiques conventionnels. Même avec allo-HSCT, aucune de ces approches n'a amélioré les résultats au-dessus de 40 %. Par conséquent, pour les patients HR, il est nécessaire d'étudier le potentiel curatif de nouveaux agents combinés à une thérapie systémique. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, a montré une activité synergique avec une toxicité acceptable lorsqu'il est associé à des corticostéroïdes, des anthracyclines et des agents alkylants chez des patients adultes atteints de cancer, ainsi qu'à de la dexaméthasone, de la doxorubicine, de la vincristine et de la polyéthylène glycol (PEG) asparaginase chez des enfants atteints de LAL réfractaire ou en rechute. Dans l'étude I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010, le potentiel du bortézomib associé à un protocole de rechute ALL modifié 3 (R3) en tant que schéma d'induction pour les patients HR afin d'améliorer la 2e les taux de rémission (CR2) seront étudiés dans une étude de phase II randomisée. L'induction est suivie d'une consolidation intensive conventionnelle. Après la fin de l'essai, les patients peuvent être soumis à une fenêtre d'investigation, avant qu'ils ne reçoivent tous une allo-GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

250

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Contact:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1020
        • Recrutement
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Contact:
          • Alina Ferster, MD
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Pas encore de recrutement
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Contact:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finlande
      • Turku, Finlande, SF-20520
        • Recrutement
        • Turku University Central Hospital
        • Contact:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • France
      • Nice, France
        • Recrutement
        • CHU Nice
        • Contact:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Recrutement
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Contact:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • Recrutement
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Contact:
          • Franco Locatelli, MD
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Recrutement
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Contact:
          • Georg Mann, MD
        • Contact:
          • Andishe Atterbashi, MD
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
        • Pas encore de recrutement
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Contact:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0027
        • Pas encore de recrutement
        • Oslo University Hospital
        • Contact:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Contact:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Pologne
      • Wroclaw, Pologne, 50354
        • Recrutement
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Contact:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Pas encore de recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
          • Denise Bonney, MD
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Stockholm
        • Contact:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Recrutement
        • University Hospital Motol
        • Contact:
          • Lucie Sramkova, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic morphologiquement confirmé de la 1ère LAL à cellules B ou à cellules T récidivante
  • Enfants de moins de 18 ans à la date d'inclusion dans l'étude
  • Répondre aux critères de RH (toute rechute de BM, rechute de BM isolée précoce/très précoce, rechute extramédullaire isolée/combinée très précoce)
  • Patient inscrit dans un centre participant
  • Consentement éclairé écrit
  • Début du traitement tombant dans la période d'étude
  • Aucune participation à d'autres essais cliniques 30 jours avant l'inscription à l'étude qui interfèrent avec ce protocole, à l'exception des essais pour la LAL primaire

Critère d'exclusion:

  • Région du cluster de cassure-Abelson (BCR-ABL)/ t(9;22) TOUS positifs
  • Grossesse ou test de grossesse positif (échantillon d'urine positif pour la β-choriongonadotropine humaine (HCG) > 10 U/l)
  • Adolescentes sexuellement actives qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive très efficace (indice de Pearl
  • Allaitement maternel
  • Rechute après allogreffe de cellules souches
  • Neuropathie > II°
  • L'ensemble du protocole ou les parties essentielles sont déclinés soit par le patient lui-même, soit par le tuteur légal respectif
  • Objection à la participation à l'étude par un patient mineur, capable de s'opposer
  • Tout patient étant dépendant de l'investigateur
  • Aucun consentement n'est donné pour la sauvegarde et la propagation de données médicales pseudonymisées pour des raisons d'étude
  • Maladie concomitante sévère ne permettant pas un traitement selon le protocole à la discrétion de l'investigateur (ex. syndromes malformatifs, malformations cardiaques, troubles métaboliques)
  • Sujets refusant ou incapables de se conformer aux procédures d'étude
  • Sujets légalement détenus dans un institut officiel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras HR-A
Induction: Backbone ALL R3
Expérimental: Bras HR-B
Induction : Backbone ALL R3 + Bortézomib
Médicament: Bortézomib
Les patients randomisés dans le bras HR-B reçoivent une induction, une consolidation avec le protocole ALL R3 modifié. Dans ce bras, les patients sont randomisés pour recevoir Bortezomib avec le protocole ALL R3 pendant l'induction. Administration de Bortézomib : 1,3 mg/m2 en bolus intraveineux ou par voie sous-cutanée (SC, à la discrétion du médecin traitant) les jours 1 et 4 des semaines 1 et 3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète
Délai: Semaine 4
Taux de deuxième rémission complète (CR2) quantifié par cytologie après induction avec chimiothérapie standard + bortézomib (bras B) par rapport à la chimiothérapie standard (bras A).
Semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: Année 3
Amélioration de la survie sans événement (EFS) à trois ans
Année 3
La survie globale
Délai: Année 3
Amélioration de la survie globale (SG) à trois ans
Année 3
Réduction minimale des maladies résiduelles (MRM)
Délai: Semaine 4
Amélioration de la réduction de la maladie résiduelle minimale (MRM) après induction avec versus sans bortézomib
Semaine 4
Charge de maladie résiduelle minimale
Délai: Semaine 15
Amélioration de la charge MRD avant la greffe de cellules souches (SCT).
Semaine 15
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Semaine 15
Pertinence pronostique de la MRD avant la greffe de cellules souches (SCT). La MRD sera quantifiée avant la greffe de cellules souches par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et sera liée à l'EFS après SCT. La cytométrie en flux multicolore sera utilisée en parallèle avec la PCR. La cytométrie en flux est utilisée à la place de la PCR si la quantification MRD basée sur la PCR ne peut pas être effectuée, car les critères d'une quantification sensible fiable et reproductible ne sont pas remplis.
Semaine 15
Rémission complète/taux minimaux de maladies résiduelles pendant la consolidation
Délai: Semaine 5, 8, 11, 15
Amélioration des taux CR2 et/ou MRD lors de la consolidation
Semaine 5, 8, 11, 15
Toxicité d'induction classée selon les CRITÈRES COMMUNS DE TOXICITÉ (CTC)
Délai: À l'induction jusqu'à la semaine 5
Toxicité de l'induction avec versus sans bortézomib. La toxicité du système nerveux central et la neuropathie périphérique seront classées selon les CRITÈRES COMMUNS DE TOXICITÉ (CTC).
À l'induction jusqu'à la semaine 5

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minime dans la rechute extramédullaire isolée
Délai: Jour 0 ; Semaine 5, 8, 11, 15
Le taux et l'étendue de l'implication sous-microscopique de la moelle osseuse (BM) dans la leucémie extramédullaire seront étudiés de manière prospective.
Jour 0 ; Semaine 5, 8, 11, 15
Caractérisation génétique étendue
Délai: Jour 0
Extension de la caractérisation génétique et corrélation avec les données cliniques
Jour 0
Profil de réponse médicamenteuse in vitro
Délai: Jour 0
Génération de primogreffes à partir d'échantillons de patients pour les biobanques et les tests de médicaments en utilisant des souris immunodéficientes. La mesure des résultats est le profil de réponse médicamenteuse in vitro utilisant la primogreffe de l'échantillon primaire du patient. Le profil de réponse médicamenteuse in vitro sera comparé à la réponse médicamenteuse in vivo d'un patient. Afin d'obtenir un "profil de réponse médicamenteuse in vitro", l'apoptose/viabilité de l'échantillon primaire du patient ou de l'échantillon de xénogreffe dérivé du patient est mesurée en utilisant différentes concentrations de nouveaux médicaments normalement après 48 heures de traitement. Ces médicaments pourraient être potentiellement donnés à un patient, lorsqu'il n'y aura pas de réponse au traitement du protocole conventionnel. L'apoptose/viabilité est mesurée par microscopie d'imagerie de cellules vivantes ou/et par cytométrie en flux. Le rapport comprendra la moitié de la concentration inhibitrice maximale (IC50), la concentration d'un médicament qui tue la moitié de la cellule après un temps défini (normalement 48h) pour une variété de médicaments potentiels.
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Collaborateurs

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2018

Première publication (Réel)

18 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IntReALL HR 2010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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