Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Internationell studie för behandling av högriskbarndom återfall ALL 2010

8 februari 2024 uppdaterad av: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationell studie för behandling av högriskbarndom återfall ALLA 2010 En randomiserad fas II-studie utförd av kommittén för resistenta sjukdomar vid International Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group

Huvudmålet med denna studie är att förbättra resultatet för barn och ungdomar med akut lymfatisk leukemi med hög risk för första återfall genom optimering av behandlingsstrategier inom en stor internationell studie och integration av nya medel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om överlevnaden för barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) har förbättrats avsevärt under de senaste decennierna, är återfall av ALL fortfarande en ledande dödsorsak hos barn med cancer. Risk har definierats av International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) baserat på varaktigheten av den första remissionen, immunfenotyp av malign klon och återfallsställe. Patienter som klassificeras som högrisk (HR) enligt dessa kriterier har låga svarsfrekvenser på standardinduktionsterapi, höga frekvenser av efterföljande återfall och kräver en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) för konsolidering av 2:a remission. Under det senaste decenniet har medlemmar av I-BFM-SG undersökt användningen av olika kombinationer av konventionella cytotoxiska medel. Även med allo-HSCT har ingen av dessa metoder förbättrat resultatet över 40 %. Därför finns det ett behov för HR-patienter att undersöka den botande potentialen hos nya medel i kombination med systemisk terapi. Proteasomhämmaren bortezomib har visat synergistisk aktivitet med acceptabel toxicitet i kombination med kortikosteroider, antracykliner och alkylerande medel hos vuxna patienter med cancer samt med dexametason, doxorubicin, vinkristin och polyetylenglykol (PEG) asparaginas hos barn med refraktärt eller återfallande ALL. I I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010-studien, potentialen hos Bortezomib kombinerat med ett modifierat ALL-återfallsprotokoll 3 (R3) ryggrad som induktionsregim för HR-patienter för att förbättra komplett 2:a Remissionsfrekvenser (CR2) kommer att undersökas i en randomiserad fas II-design. Induktion följs av konventionell intensiv konsolidering. Efter avslutad prövning kan patienter utsättas för ett undersökningsfönster, innan alla får allo-HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

250

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Kontakt:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • Rekrytering
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
          • Alina Ferster, MD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Kontakt:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Finland
      • Turku, Finland, SF-20520
        • Rekrytering
        • Turku University Central Hospital
        • Kontakt:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Frankrike
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Rekrytering
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Kontakt:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrytering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Kontakt:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Rekrytering
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Kontakt:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Denise Bonney, MD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Stockholm
        • Kontakt:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
        • Kontakt:
          • Andishe Atterbashi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Morfologiskt bekräftad diagnos av första recidiverande prekursor B-cell eller T-cell ALL
  • Barn under 18 år vid datumet för inkludering i studien
  • Uppfyller HR-kriterierna alla BM-relaps, tidigt/mycket tidigt isolerat BM-relaps, mycket tidigt isolerat/kombinerat extramedullärt skov)
  • Patient inskriven i ett deltagande center
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Behandlingsstart infaller under studieperioden
  • Inget deltagande i andra kliniska prövningar 30 dagar före studieregistrering som stör detta protokoll, förutom prövningar för primär ALL

Exklusions kriterier:

  • Brytpunktsklusterregion-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) positiv ALL
  • Graviditet eller positivt graviditetstest (urinprov positivt för β-humant koriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
  • Sexuellt aktiva ungdomar som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmetod (pärlindex
  • Amning
  • Återfall efter allogen stamcellstransplantation
  • Neuropati > II°
  • Hela protokollet eller väsentliga delar avvisas antingen av patienten själv eller av respektive vårdnadshavare
  • Invändning mot studiedeltagandet av en minderårig patient som kan invända
  • Varje patient är beroende av utredaren
  • Inget medgivande ges för att spara och sprida pseudonymiserade medicinska data av studieskäl
  • Allvarlig samtidig sjukdom som inte tillåter behandling enligt protokollet efter utredarens gottfinnande (t.ex. missbildningssyndrom, hjärtmissbildningar, metabola störningar)
  • Försökspersoner som inte vill eller kan följa studieprocedurerna
  • Försökspersoner som är lagligt fängslade på ett officiellt institut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Arm HR-A
Induktion: Backbone ALL R3
Experimentell: Arm HR-B
Induktion: Backbone ALL R3 + Bortezomib
Läkemedel: Bortezomib
Patienter som randomiserats till HR-B-armen får induktion, konsolidering med det modifierade ALL R3-protokollet. I denna arm randomiseras patienterna till att få Bortezomib tillsammans med ALL R3-protokollet under induktion. Administrering av Bortezomib: 1,3 mg/m2 som intravenös bolus eller subkutant (SC, enligt den behandlande läkarens bedömning) dag 1 och 4 i vecka 1 och 3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig remission
Tidsram: Vecka 4
Frekvens för fullständig andra remission (CR2) kvantifierad genom cytologi efter induktion med standardkemoterapi + bortezomib (arm B) jämfört med standardkemoterapi (arm A).
Vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: År 3
Förbättring av tre års händelsefri överlevnad (EFS)
År 3
Total överlevnad
Tidsram: År 3
Förbättring av tre års total överlevnad (OS)
År 3
Minimal resterande sjukdomsreduktion (MRD)
Tidsram: Vecka 4
Förbättring av Minimal Residual Disease (MRD) minskning efter induktion med bortezomib jämfört med utan bortezomib
Vecka 4
Minimal resterande sjukdomsbelastning
Tidsram: Vecka 15
Förbättring av MRD-belastning före stamcellstransplantation (SCT).
Vecka 15
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: Vecka 15
Prognostisk relevans av MRD prestamcellstransplantation (SCT). MRD kommer att kvantifieras före stamcellstransplantation med polymeraskedjereaktion (PCR) och kommer att relateras till EFS efter SCT. Flerfärgsflödescytometri kommer att användas parallellt med PCR. Flödescytometri används istället för PCR om PCR-baserad MRD-kvantifiering inte kan utföras, eftersom kriterierna för en tillförlitlig och reproducerbar känslig kvantifiering inte är uppfyllda.
Vecka 15
Fullständig remission/minimal frekvens av kvarvarande sjukdomar under konsolidering
Tidsram: Vecka 5, 8, 11, 15
Förbättring av CR2 och/eller MRD priser under konsolidering
Vecka 5, 8, 11, 15
Induktionstoxicitet klassificerad med COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC)
Tidsram: Vid inskolning upp till vecka 5
Induktionstoxicitet med kontra utan bortezomib. Toxicitet i det centrala nervsystemet och perifer neuropati kommer att klassificeras med COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC).
Vid inskolning upp till vecka 5

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal kvarstående sjukdom i isolerat extramedullärt återfall
Tidsram: Dag 0; Vecka 5, 8, 11, 15
Graden och omfattningen av submikroskopisk benmärg (BM) involvering i extramedullär leukemi kommer att undersökas prospektivt.
Dag 0; Vecka 5, 8, 11, 15
Utökad genetisk karakterisering
Tidsram: Dag 0
Utvidgning av genetisk karakterisering och korrelation med kliniska data
Dag 0
In vitro läkemedelssvarsprofil
Tidsram: Dag 0
Generering av primotransplantat från patientprover för biobanking och läkemedelstestning genom att använda immunbristande möss. Resultatmåttet är in vitro-läkemedlets svarsprofil med primotransplantatet från primärt patientprov. Läkemedelssvarsprofilen in vitro kommer att jämföras med in vivo läkemedelssvaret hos en patient. För att få en "in-vitro-läkemedelssvarsprofil" mäts apoptos/viabilitet av det primära patientprovet eller patienthärledda xenotransplantatprov med olika koncentrationer av nya läkemedel, normalt efter 48 timmars behandling. Dessa läkemedel kan potentiellt ges till en patient när det inte kommer att finnas något svar på konventionell behandling enligt protokoll. Apoptos/viabilitet mäts med levande cellavbildningsmikroskopi eller/och genom flödescytometri. Rapporten kommer att inkludera halv maximal hämmande koncentration (IC50), koncentrationen av ett läkemedel som dödar hälften av cellen efter en definierad tid (normalt 48 timmar) för en mängd olika potentiella läkemedel.
Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbetspartners

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet (co-sponsor, Denmark)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)

Utredare

  • Huvudutredare: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2018

Första postat (Faktisk)

18 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IntReALL HR 2010

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Kliniska prövningar på Bortezomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera