Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt studie til behandling af højrisikobarndom tilbagefald ALL 2010

16. marts 2026 opdateret af: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationalt studie til behandling af højrisiko-barndom tilbagefald ALT 2010 Et randomiseret fase II-studie udført af Resistent Sygdomskomitéen under International Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group

Hovedmålet med denne undersøgelse er at forbedre resultatet af børn og unge med akut lymfatisk leukæmi med høj risiko for første tilbagefald ved optimering af behandlingsstrategier inden for et stort internationalt forsøg og integration af nye midler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom overlevelsen af ​​børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL) er blevet betydeligt forbedret i løbet af de sidste par årtier, er tilbagefaldende ALL fortsat en førende årsag til dødelighed hos børn med cancer. Risiko er blevet defineret af International (I) Berlin, Frankfurt, Münster (BFM) Study Group (SG) baseret på varigheden af ​​første remission, immunfænotype af malign klon og tilbagefaldssted. Patienter klassificeret som højrisiko (HR) efter disse kriterier har dårlige responsrater på standard induktionsterapi, høje rater for efterfølgende tilbagefald og kræver en allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) for konsolidering af 2. remission. I løbet af det sidste årti har medlemmer af I-BFM-SG undersøgt brugen af ​​forskellige kombinationer af konventionelle cytotoksiske midler. Selv med allo-HSCT har ingen af ​​disse tilgange forbedret resultatet over 40 %. Derfor er der for HR-patienter behov for at undersøge det helbredende potentiale af nye midler kombineret med systemisk terapi. Proteasomhæmmeren bortezomib har vist synergistisk aktivitet med acceptabel toksicitet i kombination med kortikosteroider, anthracycliner og alkylerende midler hos voksne patienter med cancer samt med dexamethason, doxorubicin, vincristin og polyethylenglycol (PEG) asparaginase hos børn med refraktær eller tilbagefaldende ALL. I I-BFM-SG International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL (IntReALL) HR 2010-studiet, potentialet for Bortezomib kombineret med en modificeret ALL-tilbagefaldsprotokol 3 (R3)-rygrad som induktionsregime for HR-patienter for at forbedre fuldstændig 2. remission (CR2) rater vil blive undersøgt i et randomiseret fase II design. Induktion efterfølges af konventionel intensiv konsolidering. Efter afslutning af forsøget kan patienter udsættes for et undersøgelsesvindue, før de alle modtager allo-HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekruttering
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
        • Kontakt:
          • Tamas Revesz, MD
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Rekruttering
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
        • Kontakt:
          • Alina Ferster, MD
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Kontakt:
          • Thomas Frandsen, MD
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Denise Bonney, MD
  • Finland
      • Turku, Finland, SF-20520
        • Rekruttering
        • Turku University Central Hospital
        • Kontakt:
          • Päivi Lähteenmäki, MD
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Pierre Rohrlich, MD
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
        • Kontakt:
          • Peter Hoogerbrugge, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Rekruttering
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
        • Kontakt:
          • Ronit Elhasid, MD
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Marit Hellebostad, MD
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Rekruttering
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
        • Kontakt:
          • Ewa Goczynska, MD
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa
        • Kontakt:
          • Joaquin Duarte, MD
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Stockholm
        • Kontakt:
          • Petter Svenberg, MD
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
          • Lucie Sramkova, MD
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
        • Kontakt:
          • Georg Mann, MD
        • Kontakt:
          • Andishe Atterbashi, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Morfologisk bekræftet diagnose af 1. recidiverende precursor B-celle eller T-celle ALL
  • Børn under 18 år på datoen for optagelse i undersøgelsen
  • Opfylder HR-kriterier ethvert BM-tilbagefald, tidligt/meget tidligt isoleret BM-tilbagefald, meget tidligt isoleret/kombineret ekstramedullært tilbagefald)
  • Patient indskrevet i et deltagende center
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Behandlingsstart falder ind i undersøgelsesperioden
  • Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg 30 dage før studieindskrivning, der interfererer med denne protokol, undtagen forsøg med primær ALL

Ekskluderingskriterier:

  • Breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL)/t(9;22) positiv ALL
  • Graviditet eller positiv graviditetstest (urinprøve positiv for β-humant choriongonadotropin (HCG) > 10 U/l)
  • Seksuelt aktive unge, der ikke er villige til at bruge højeffektiv præventionsmetode (perleindeks
  • Amning
  • Tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation
  • Neuropati > II°
  • Hele protokollen eller væsentlige dele afvises enten af ​​patienten selv eller den respektive værge
  • Indsigelse mod undersøgelsesdeltagelsen fra en mindreårig patient, der kan gøre indsigelse
  • Enhver patient er afhængig af investigatoren
  • Der gives ikke samtykke til lagring og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data af undersøgelsesmæssige årsager
  • Alvorlig samtidig sygdom, der ikke tillader behandling i henhold til protokollen efter investigators skøn (f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, stofskiftesygdomme)
  • Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
  • Emner, der er lovligt tilbageholdt i et officielt institut

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Arm HR-A
Induktion: Rygrad ALL R3
Eksperimentel: Arm HR-B
Induktion: Rygrad ALL R3 + Bortezomib
Medicin: Bortezomib
Patienter randomiseret til HR-B-armen modtager induktion, konsolidering med den modificerede ALL R3-protokol. I denne arm randomiseres patienter til at modtage Bortezomib sammen med ALL R3-protokollen under induktion. Administration af Bortezomib: 1,3 mg/m2 som intravenøs bolus eller subkutant (SC, efter den behandlende læges skøn) på dag 1 og 4 i uge 1 og 3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for fuldstændig remission
Tidsramme: Uge 4
Rate af fuldstændig anden remission (CR2) kvantificeret ved cytologi efter induktion med standardkemoterapi + bortezomib (arm B) sammenlignet med standardkemoterapi (arm A).
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: År 3
Forbedring af tre års begivenhedsfri overlevelse (EFS)
År 3
Samlet overlevelse
Tidsramme: År 3
Forbedring af tre års samlet overlevelse (OS)
År 3
Minimal Residual Disease Reduction (MRD)
Tidsramme: Uge 4
Forbedring af Minimal Residual Disease (MRD) reduktion efter induktion med versus uden bortezomib
Uge 4
Minimal restsygdomsbelastning
Tidsramme: Uge 15
Forbedring af MRD-belastning før stamcelletransplantation (SCT).
Uge 15
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Uge 15
Prognostisk relevans af MRD præstamcelletransplantation (SCT). MRD vil blive kvantificeret før stamcelletransplantation med polymerasekædereaktion (PCR) og vil være relateret til EFS efter SCT. Flerfarvet flowcytometri vil blive brugt parallelt med PCR. Flowcytometri anvendes i stedet for PCR, hvis PCR-baseret MRD-kvantificering ikke kan udføres, fordi kriterierne for en pålidelig og reproducerbar sensitiv kvantificering ikke er opfyldt.
Uge 15
Fuldstændig remission/minimale restsygdomsrater under konsolidering
Tidsramme: Uge 5, 8, 11, 15
Forbedring af CR2- og/eller MRD-rater under konsolidering
Uge 5, 8, 11, 15
Induktionstoksicitet klassificeret med FÆLLES TOKSICITETSKRITERIER (CTC)
Tidsramme: Ved induktion op til uge 5
Toksicitet af induktion med versus uden bortezomib. Toksicitet i centralnervesystemet og perifer neuropati vil blive klassificeret med de FÆLLES TOKSIKER KRITERIER (CTC).
Ved induktion op til uge 5

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal resterende sygdom i isoleret ekstramedullært tilbagefald
Tidsramme: Dag 0; Uge 5, 8, 11, 15
Hastigheden og omfanget af submikroskopisk knoglemarv (BM) involvering i ekstramedullær leukæmi vil blive undersøgt prospektivt.
Dag 0; Uge 5, 8, 11, 15
Udvidet genetisk karakterisering
Tidsramme: Dag 0
Udvidelse af genetisk karakterisering og korrelation med kliniske data
Dag 0
In vitro lægemiddelresponsprofil
Tidsramme: Dag 0
Generering af primografter fra patientprøver til biobanking og lægemiddeltestning ved brug af immundefekte mus. Resultatmålet er in vitro-lægemiddelresponsprofilen ved hjælp af primotransplantatet fra primær patientprøve. In vitro lægemiddelresponsprofilen vil blive sammenlignet med in vivo lægemiddelresponset hos en patient. For at få en "in vitro lægemiddelresponsprofil" måles apoptose/levedygtighed af den primære patientprøve eller patientafledte xenotransplantatprøve ved hjælp af forskellige koncentrationer af nye lægemidler normalt efter 48 timers behandling. Disse lægemidler kan potentielt gives til en patient, når der ikke vil være nogen respons på konventionel protokolbehandling. Apoptose/levedygtighed måles ved levende celle billeddannelsesmikroskopi eller/og ved flowcytometri. Rapporten vil omfatte halv maksimal hæmmende koncentration (IC50), koncentrationen af ​​et lægemiddel, som dræber halvdelen af ​​cellen efter en defineret tid (normalt 48 timer) for en række potentielle lægemidler.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbejdspartnere

Rigshospitalet, Denmark
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI (co-sponsor, Austria)
Turku University Central Hospital (co-sponsor, Finland)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Ospedale Pediatrico Bambino (co-sponsor, Italy)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Oslo University Hospital (co-sponsor, Norway)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (co-sponsor, Portugal)
Karolinska University Hospital Stockholm (co-sponsor, Sweden)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust (co-sponsor, UK)
University Hospital, Motol

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arend von Stackelberg, MD, Charite University, Berlin, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IntReALL HR 2010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner