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褪黑激素对全身性癫痫患者癫痫发作、神经元损伤和生活质量的影响

2020年9月1日 更新者:RITUPARNA MAITI、All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar

褪黑激素对全身性癫痫患者癫痫发作结果、神经元损伤和生活质量的影响:一项随机、附加安慰剂对照临床试验

癫痫是最常见和最常遇到的神经系统疾病之一,给医疗保健系统带来了巨大的负担。 尽管可用的抗癫痫药物 (AED) 丰富,但仍有 30% 的人在经过 6-8 年的长期治疗后仍继续发作。 这组人需要更积极的治疗,因为单一疗法是首选方案,不足以控制癫痫发作及其并发症,多种药物疗法或多药疗法通常会导致不良反应达到顶峰。 对具有良好安全性的附加 AED 的需求至关重要。褪黑激素对睡眠的有益影响、其广泛的安全窗口及其穿过血脑屏障的能力有可能改善生活质量在癫痫患者中。 各种动物研究表明,褪黑激素受体是抗惊厥药物开发的潜在目标。 在动物研究中,褪黑激素被发现可以抑制全身性癫痫发作和癫痫发作易感性,它还具有神经保护和突触调节特性。 一些主要针对儿科人群的临床试验也发现褪黑激素可以改善癫痫的临床结果。 因此,我们计划进行一项随机、附加安慰剂对照临床试验,以研究褪黑激素对成年全身性癫痫发作患者的癫痫发作结果、神经元损伤和生活质量的影响。

研究概览

详细说明

癫痫是一种慢性致残性神经系统疾病,通常会导致许多不良的长期神经系统并发症,例如行为和认知缺陷、复发性癫痫发作的易感性增加以及神经元损伤或死亡。 认知功能障碍、抑郁、焦虑和睡眠障碍是癫痫的一些非常普遍和最使人衰弱的并发症。 尽管抗癫痫药物(AEDs)丰富,但即使经过6-8年的长期治疗,仍有30%的患者仍会发作。 这组患者需要更积极的治疗,因为单一疗法无法控制癫痫发作,考虑到癫痫发作的次数是早期和长期缓解癫痫发作的最重要的预测因素。 然而,综合疗法通常会导致许多不良反应。 对耐受性更好的附加疗法的需求是克服这一治疗障碍的迫切需要。

褪黑激素是一种内源性激素,通过 MT1 和 MT2 受体发挥作用,对大脑兴奋性产生抑制作用,并已证明在各种动物模型中发挥抗惊厥活性。 在一些临床试验中,还发现添加褪黑激素疗法可改善临床结果。 Uberoset 等人评估了患有严重癫痫病的儿童在使用褪黑激素进行治疗前后的睡眠-觉醒模式、血浆褪黑激素水平及其代谢物的尿液排泄。 他们发现接受褪黑激素治疗的患者的睡眠效率明显更高,并且可以更好地控制惊厥发作。 Goldberg-Stern 等人和 Elkhayat 等人得出结论,褪黑激素可有效且安全地降低难治性癫痫患者的发作频率和严重程度。 Gupta 等人发现,褪黑激素有可能改善小儿癫痫患者的生活质量,因为它对睡眠有益,安全窗宽,并且能够穿过血脑屏障。 在 Jain SV 等人的另一项研究中,褪黑激素导致入睡后的入睡潜伏期和觉醒在统计学上显着减少。 Guptaet al 还得出结论,添加褪黑激素在小儿癫痫的药物治疗中具有前景,并且作为一种辅助药物,在涉及氧化应激(如癫痫)的情况下可能是一种推定的神经保护剂。 Dabak 等人和 Brazil 等人测量了热性惊厥和颞叶癫痫中的褪黑激素,发现与对照组相比,褪黑激素在癫痫中的含量较低。

我们的文献综述显示,迄今为止,大多数关于褪黑激素对癫痫影响的临床研究都是在儿科人群中进行的,还没有关于褪黑激素对癫痫发作结果、神经保护作用、睡眠和昼夜节律以及睡眠质量的影响的临床试验。成年癫痫患者的生活。 因此,目前的随机临床试验旨在填补知识空白,并评估附加褪黑激素对患有全身性癫痫发作的成人患者的癫痫发作严重程度、神经元损伤和睡眠质量的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Odisha
      • Bhubaneswar、Odisha、印度、751019
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 所有临床诊断为全身性发作性运动性癫痫发作 (ILAE 2017) 且在就诊后 72 小时内有癫痫发作史的患者。
  • 患者年龄在 18-60 岁之间,不限性别。
  • 初治患者或纳入前至少 4 周未接受任何治疗的患者。

排除标准:

  • 任何近期外伤性脑损伤、脑缺血/TIA/中风的病史。
  • 神经内分泌肿瘤患者。
  • 任何侵入性神经外科/非侵入性神经精神病学手术史。
  • 已经针对目前情况接受治疗的患者。
  • 精神活性或中枢神经系统抑制药物的用药史。
  • 孕妇和哺乳期妇女。
  • 对丙戊酸盐、褪黑激素或其他褪黑激素激动剂有过敏史的患者。
  • 滥用药物/酒精的患者。
  • 任何肝功能不全的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:控制臂
对照组中的患者将接受含丙戊酸盐 (20 mg/kg) 的安慰剂。
丙戊酸安慰剂
实验性的:褪黑激素手臂
实验组将接受片剂褪黑激素作为丙戊酸盐的附加物。 将为患者开出 3 毫克/天的褪黑激素处方,并建议在睡前 30 分钟服用。
褪黑激素 3 毫克/天与丙戊酸盐

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
相对于基线的响应率变化
大体时间:基线,8 周
反应率定义为癫痫发作频率减少≥50% 的患者百分比。
基线,8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
癫痫发作严重程度相对于基线的变化
大体时间:基线 , 8 周
根据 Chalfont-National Hospital 癫痫严重程度量表 (NHS3) 的变化,癫痫严重程度的变化
基线 , 8 周
神经元损伤相对于基线的变化
大体时间:基线,8 周
根据血清 NSE(神经元特异性烯醇化酶)水平的变化,神经元损伤的变化
基线,8 周
睡眠质量相对于基线的变化
大体时间:基线,8 周
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 分数变化带来的睡眠质量变化
基线,8 周
日间嗜睡相对于基线的变化
大体时间:基线,8 周
以 Epworth 嗜睡量表变化表示的日间嗜睡变化
基线,8 周
抗氧化性能相对于基线的变化
大体时间:基线,8 周
从血清谷胱甘肽还原酶的变化看抗氧化特性的变化
基线,8 周
生活质量相对于基线的变化
大体时间:基线,8 周
癫痫量表 (QOLIE-31) 中生活质量变化方面的生活质量变化
基线,8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Debasish Hota, D.M、AIIMS, Bhubaneswar

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月6日

初级完成 (实际的)

2020年3月3日

研究完成 (实际的)

2020年4月12日

研究注册日期

首次提交

2018年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月6日

首次发布 (实际的)

2018年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月1日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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