Effetto della melatonina sull'esito delle crisi, sul danno neuronale e sulla qualità della vita nei pazienti con epilessia generalizzata

L'epilessia è una condizione neurologica invalidante cronica che spesso porta a numerose complicanze neurologiche avverse a lungo termine, come deficit comportamentali e cognitivi, aumento della suscettibilità a convulsioni ricorrenti e lesioni neuronali o morte. Disfunzione cognitiva, depressione, ansia e disturbi del sonno sono alcune delle complicanze altamente prevalenti e più debilitanti dell'epilessia. Nonostante l'abbondanza di farmaci antiepilettici (AED), anche dopo un trattamento a lungo termine di 6-8 anni, il 30% dei pazienti continua ad avere convulsioni. Questo gruppo di pazienti richiede un trattamento più aggressivo, poiché la monoterapia non riesce a controllare le crisi, considerando il fatto che il numero di crisi è il singolo fattore predittivo più importante per la remissione sia precoce che a lungo termine delle crisi. Tuttavia, la politerapia si traduce spesso in una serie di effetti avversi. La necessità di una terapia aggiuntiva meglio tollerata è la necessità del momento per superare questo ostacolo terapeutico.

La melatonina, un ormone endogeno, agendo attraverso i recettori MT1 e MT2 esercita un effetto depressivo sull'eccitabilità cerebrale e ha dimostrato di esercitare un'attività anticonvulsivante in vari modelli animali. In alcuni studi clinici è stato inoltre riscontrato che la terapia aggiuntiva con melatonina migliora l'esito clinico. Uberoset al ha valutato il pattern sonno-veglia, i livelli plasmatici di melatonina e l'escrezione urinaria del suo metabolita in bambini con gravi disturbi epilettici, prima e dopo un trial terapeutico con la melatonina. Hanno scoperto che l'efficienza del sonno era significativamente più alta e sono stati raggiunti migliori controlli degli episodi convulsivi tra i pazienti che hanno ricevuto melatonina. Goldberg-Stern et aland Elkhayat et al hanno concluso che la melatonina potrebbe essere efficace e sicura per ridurre la frequenza e la gravità delle crisi nei pazienti con epilessia intrattabile. Gupta et al hanno scoperto che la melatonina ha il potenziale per migliorare la qualità della vita nell'epilessia pediatrica grazie ai suoi effetti benefici sul sonno, alla sua ampia finestra di sicurezza e alla sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica. In un altro studio di Jain SV et al la melatonina ha determinato una diminuzione statisticamente significativa della latenza dell'inizio del sonno e della veglia dopo l'inizio del sonno. Guptaet al ha anche concluso che la melatonina aggiuntiva può essere promettente nella farmacoterapia dell'epilessia pediatrica e, in aggiunta, può essere un presunto neuroprotettore in condizioni che comportano stress ossidativo come l'epilessia. Dabak et al e Brazil et hanno misurato la melatonina nelle convulsioni febbrili e nell'epilessia del lobo temporale e l'hanno trovata inferiore nell'epilessia rispetto ai controlli.

La nostra revisione della letteratura rivela che fino ad oggi la maggior parte degli studi clinici sull'effetto della melatonina nell'epilessia sono stati condotti nella popolazione pediatrica e non è stato condotto alcuno studio clinico sul suo effetto sull'esito delle crisi, sull'effetto neuroprotettivo, sul sonno e sul ritmo circadiano e sulla qualità della vita in pazienti adulti con epilessia. Quindi il presente studio clinico randomizzato è stato progettato per colmare la lacuna di conoscenza e valutare l'effetto della melatonina aggiuntiva sulla gravità delle convulsioni, sul danno neuronale e sulla qualità del sonno in pazienti adulti affetti da convulsioni generalizzate.