Vliv melatoninu na výsledek záchvatů, poškození neuronů a kvalitu života u pacientů s generalizovanou epilepsií

Epilepsie je chronický invalidizující neurologický stav, který často vede k četným nepříznivým dlouhodobým neurologickým komplikacím, jako jsou behaviorální a kognitivní deficity, zvýšená náchylnost k opakujícím se záchvatům a poškození nebo smrt neuronů. Kognitivní dysfunkce, deprese, úzkost a poruchy spánku jsou některé z velmi rozšířených a nejvíce oslabujících komplikací epilepsie. Navzdory velkému množství antiepileptik (AED) i po dlouhodobé léčbě trvající 6–8 let má 30 % pacientů záchvaty. Tato skupina pacientů vyžaduje agresivnější léčbu, protože monoterapie nedokáže záchvaty kontrolovat, vzhledem k tomu, že počet záchvatů je jediným nejdůležitějším prediktivním faktorem pro časnou i dlouhodobou remisi záchvatů. Přesto má polyterapie často za následek řadu nežádoucích účinků. Potřeba lépe snášené doplňkové terapie je nutností celé hodiny překonat tuto terapeutickou překážku.

Melatonin, endogenní hormon, působící prostřednictvím receptorů MT1 a MT2, má depresivní účinek na excitabilitu mozku a bylo prokázáno, že vykazuje antikonvulzivní aktivitu na různých zvířecích modelech. V některých klinických studiích bylo také zjištěno, že přídavná léčba melatoninem zlepšuje klinický výsledek. Uberoset al hodnotil vzorec spánek-bdění, plazmatické hladiny melatoninu a vylučování jeho metabolitu močí u dětí s těžkými epileptickými poruchami před a po terapeutické studii s melatoninem. Zjistili, že účinnost spánku byla významně vyšší a u pacientů, kteří dostávali melatonin, bylo dosaženo lepší kontroly konvulzivních epizod. Goldberg-Stern et al. Elkhayat et al došli k závěru, že melatonin by mohl být účinný a bezpečný pro snížení frekvence a závažnosti záchvatů u pacientů s nezvladatelnou epilepsií. Gupta et al zjistili, že melatonin má potenciál zlepšit kvalitu života u dětské epilepsie díky svým příznivým účinkům na spánek, širokému bezpečnostnímu oknu a schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou. V jiné studii Jaina SV et al vedl melatonin ke statisticky významnému snížení latence nástupu spánku a bdělosti po nástupu spánku. Guptaet al také dospěl k závěru, že přídavný melatonin může být slibný ve farmakoterapii dětské epilepsie a jako doplněk může být domnělým neuroprotektorem u stavů zahrnujících oxidační stres, jako je epilepsie. Dabak et al a Brazil et měřili melatonin u febrilních křečí a epilepsie temporálního laloku a zjistili, že je nižší u epilepsie ve srovnání s kontrolami.

Náš přehled literatury odhaluje, že dosud byla většina klinických studií o účinku melatoninu u epilepsie prováděna u dětské populace a nebyla provedena žádná klinická studie o jeho účinku na výsledek záchvatů, neuroprotektivní účinek, spánek a cirkadiánní rytmus a kvalitu života dospělých pacientů s epilepsií. Současná randomizovaná klinická studie byla navržena tak, aby zaplnila mezeru ve znalostech a vyhodnotila účinek přídavného melatoninu na závažnost záchvatů, poškození neuronů a kvalitu spánku u dospělých pacientů trpících generalizovaným záchvatem.