- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03590197
A melatonin hatása a rohamok kimenetelére, a neuronális károsodásra és az életminőségre generalizált epilepsziában szenvedő betegeknél
A melatonin hatása a rohamok kimenetelére, a neuronális károsodásra és az életminőségre generalizált epilepsziában szenvedő betegeknél: Randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az epilepszia egy krónikus fogyatékosságot okozó neurológiai állapot, amely gyakran számos káros, hosszú távú neurológiai szövődményhez vezet, mint például viselkedési és kognitív hiányosságok, megnövekedett hajlam a visszatérő rohamokra, valamint idegi sérülés vagy halál. A kognitív diszfunkció, a depresszió, a szorongás és az alvászavarok az epilepszia legelterjedtebb és leggyengítőbb szövődményei közé tartoznak. Az antiepileptikumok (AED-ek) bősége ellenére még hosszan tartó, 6-8 éves kezelés után is a betegek 30%-ának továbbra is vannak görcsrohamai. Ez a betegcsoport agresszívabb kezelést igényel, mivel a monoterápia nem tudja kontrollálni a rohamokat, tekintettel arra, hogy a rohamok száma az egyetlen legfontosabb prediktív tényező a rohamok korai és hosszú távú remissziójában egyaránt. Ennek ellenére a politerápia gyakran számos káros hatással jár. A jobban tolerálható kiegészítő terápia szükségessége egy óra szükségessége ennek a terápiás akadálynak a leküzdéséhez.
A melatonin, egy endogén hormon, amely az MT1 és MT2 receptorokon keresztül hat, depresszív hatást fejt ki az agy ingerlékenységére, és számos állatmodellben kimutatták, hogy görcsoldó hatást fejt ki. Egyes klinikai vizsgálatok azt is megállapították, hogy a melatonin kiegészítő terápia javítja a klinikai eredményeket. Az Uberoset al értékelte az alvás-ébrenlét mintázatát, a plazma melatonin szintjét és metabolitjának vizelettel történő kiválasztását súlyos epilepsziás betegségben szenvedő gyermekek körében, a melatoninnal végzett terápiás kísérlet előtt és után. Azt találták, hogy az alvás hatékonysága szignifikánsan magasabb volt, és a görcsös epizódok jobb kontrollja volt a melatonint kapó betegeknél. Goldberg-Stern és aland Elkhayat és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a melatonin hatékony és biztonságos lehet a rohamok gyakoriságának és súlyosságának csökkentésében kezelhetetlen epilepsziában szenvedő betegeknél. Gupta és munkatársai azt találták, hogy a melatonin képes javítani az életminőséget gyermekkori epilepsziában, mivel jótékony hatással van az alvásra, széles biztonsági ablaka van, és képes átjutni a vér-agy gáton. Jain SV és munkatársai egy másik tanulmányában a melatonin statisztikailag szignifikánsan csökkentette az elalvás kezdetének latenciáját és az ébrenlétet az elalvás után. Guptaet al arra a következtetésre jutott, hogy a melatonin kiegészítése ígéretes lehet a gyermekkori epilepszia gyógyszeres terápiájában, és kiegészítőként feltételezett neuroprotektor lehet oxidatív stresszel járó állapotokban, például epilepsziákban. Dabak és mtsai, valamint Brazil et mérték a melatonint lázrohamban és temporális lebeny epilepsziában, és azt találták, hogy epilepsziában alacsonyabb volt a kontrollokhoz képest.
Szakirodalmi áttekintésünkből kiderül, hogy a melatonin epilepsziára gyakorolt hatásával kapcsolatos klinikai vizsgálatok többségét a mai napig gyermekpopulációban végezték, és nem végeztek klinikai vizsgálatot a rohamok kimenetelére, a neuroprotektív hatásra, az alvásra és a cirkadián ritmusra, valamint a epilepsziás felnőtt betegek életében. Ezért a jelen randomizált klinikai vizsgálat célja az ismeretek hiányának pótlása és a melatonin kiegészítésének a rohamok súlyosságára, az idegsejtek károsodására és az alvás minőségére gyakorolt hatásának értékelése generalizált rohamban szenvedő felnőtt betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan beteg, akinek klinikai diagnózisa generalizált epilepszia generalizált motoros rohamokkal (ILAE 2017), akinek a kórelőzményében görcsroham szerepelt a megjelenést követő 72 órán belül.
- 18-60 éves betegek, mindkét nemtől.
- Kezeletlen betegek, vagy olyan betegek, akik a felvétel előtt legalább 4 hétig semmilyen kezelésben nem részesültek.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen közelmúltbeli traumás agysérülés, agyi ischaemia/TIA/stroke anamnézisében.
- Neuroendokrinális daganatos betegek.
- Bármilyen invazív idegsebészeti/nem invazív neuropszichiátriai beavatkozás anamnézisében.
- Olyan betegek, akik már kezelés alatt állnak a jelen állapot miatt.
- Pszichoaktív vagy központi idegrendszert gátló gyógyszerek gyógyszeres kórtörténete.
- Terhes és szoptató nők.
- Valproátra, melatoninra vagy más melatonin agonistára allergiás betegek.
- Kábítószerrel/alkohollal visszaélő betegek.
- Bármilyen májműködési zavarban szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Irányító kar
A kontroll karban lévő betegek placebót kapnak valproáttal (20 mg/kg).
|
Placebo valproáttal
|
|
Kísérleti: Melatonin kar
A kísérleti kar a melatonin tablettát kapja a valproát kiegészítéseként.
A melatonint 3 mg/nap adagban írják fel a betegeknek, és azt tanácsolják, hogy 30 perccel lefekvés előtt vegyék be.
|
Melatonin 3 mg/nap valproáttal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a válaszadók arányában az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
A válaszadási arány azon betegek százalékos aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent a rohamok gyakorisága.
|
Alapállapot, 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rohamok súlyosságának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
A rohamok súlyosságának változása a Chalfont-National Hospital rohamok súlyossági skálájának (NHS3) változásának függvényében
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
Az idegsejtek károsodásának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
A neuronális károsodás változása a szérum NSE (neuron-specifikus enoláz) szintjének változásában
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
Az alvásminőség változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Az alvásminőség változása a Pittsburgh-i alvásminőségi index (PSQI) pontszámának változásában
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
A nappali álmosság változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
A nappali álmosság változása az Epworth álmossági skála változása szempontjából
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
Az antioxidáns tulajdonság változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Az antioxidáns tulajdonság változása a szérum glutation-reduktáz változása szempontjából
|
Alapállapot, 8 hét
|
|
Az életminőség változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8 hét
|
Az életminőség változása az életminőség változása szempontjából az epilepszia leltárban (QOLIE-31)
|
Alapállapot, 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Debasish Hota, D.M, AIIMS, Bhubaneswar
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cramer JA, Perrine K, Devinsky O, Bryant-Comstock L, Meador K, Hermann B. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1998 Jan;39(1):81-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x.
- Vimala PV, Bhutada PS, Patel FR. Therapeutic potential of agomelatine in epilepsy and epileptic complications. Med Hypotheses. 2014 Jan;82(1):105-10. doi: 10.1016/j.mehy.2013.11.017. Epub 2013 Nov 21.
- Cockerell OC, Sander JW, Shorvon SD. Remission of epilepsy. The NGPS. National General Practice Study of Epilepsy. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1228. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92933-9. No abstract available.
- MacDonald BK, Johnson AL, Goodridge DM, Cockerell OC, Sander JW, Shorvon SD. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures. Ann Neurol. 2000 Dec;48(6):833-41. Erratum In: Ann Neurol 2001 Apr;49(4):547. Ann Neurol 2001 Dec;50(6):830.
- Yalyn O, Arman F, Erdogan F, Kula M. A comparison of the circadian rhythms and the levels of melatonin in patients with diurnal and nocturnal complex partial seizures. Epilepsy Behav. 2006 May;8(3):542-6. doi: 10.1016/j.yebeh.2005.12.015. Epub 2006 Mar 9.
- Costa-Lotufo LV, Fonteles MM, Lima IS, de Oliveira AA, Nascimento VS, de Bruin VM, Viana GS. Attenuating effects of melatonin on pilocarpine-induced seizures in rats. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2002 Apr;131(4):521-9. doi: 10.1016/s1532-0456(02)00037-6.
- Borowicz KK, Kaminski R, Gasior M, Kleinrok Z, Czuczwar SJ. Influence of melatonin upon the protective action of conventional anti-epileptic drugs against maximal electroshock in mice. Eur Neuropsychopharmacol. 1999 Mar;9(3):185-90. doi: 10.1016/s0924-977x(98)00022-4.
- Lima E, Cabral FR, Cavalheiro EA, Naffah-Mazzacoratti Mda G, Amado D. Melatonin administration after pilocarpine-induced status epilepticus: a new way to prevent or attenuate postlesion epilepsy? Epilepsy Behav. 2011 Apr;20(4):607-12. doi: 10.1016/j.yebeh.2011.01.018. Epub 2011 Mar 30.
- Yahyavi-Firouz-Abadi N, Tahsili-Fahadan P, Riazi K, Ghahremani MH, Dehpour AR. Involvement of nitric oxide pathway in the acute anticonvulsant effect of melatonin in mice. Epilepsy Res. 2006 Feb;68(2):103-13. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2005.09.057. Epub 2006 Jan 10.
- Goldberg-Stern H, Oren H, Peled N, Garty BZ. Effect of melatonin on seizure frequency in intractable epilepsy: a pilot study. J Child Neurol. 2012 Dec;27(12):1524-8. doi: 10.1177/0883073811435916. Epub 2012 Feb 28.
- Gupta M, Aneja S, Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsy Behav. 2004 Jun;5(3):316-21. doi: 10.1016/j.yebeh.2004.01.012.
- Singer MA. Effects of furosemide and ethacrynic acid on cation transport across phospholipid bilayer membranes. Can J Physiol Pharmacol. 1974 Oct;52(5):930-41. doi: 10.1139/y74-122. No abstract available.
- Gupta M, Aneja S, Kohli K. Add-on melatonin improves sleep behavior in children with epilepsy: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Child Neurol. 2005 Feb;20(2):112-5. doi: 10.1177/08830738050200020501.
- Gupta M, Gupta YK, Agarwal S, Aneja S, Kohli K. A randomized, double-blind, placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect on glutathione peroxidase and glutathione reductase enzymes. Br J Clin Pharmacol. 2004 Nov;58(5):542-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02210.x.
- Bertaina-Anglade V, Drieu-La-Rochelle C, Mocaer E, Seguin L. Memory facilitating effects of agomelatine in the novel object recognition memory paradigm in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Jun;98(4):511-7. doi: 10.1016/j.pbb.2011.02.015. Epub 2011 Feb 22.
- Lopes MC, Quera-Salva MA, Guilleminault C. Non-REM sleep instability in patients with major depressive disorder: subjective improvement and improvement of non-REM sleep instability with treatment (Agomelatine). Sleep Med. 2007 Dec;9(1):33-41. doi: 10.1016/j.sleep.2007.01.011. Epub 2007 Sep 7.
- AlAhmed S, Herbert J. Effect of agomelatine and its interaction with the daily corticosterone rhythm on progenitor cell proliferation in the dentate gyrus of the adult rat. Neuropharmacology. 2010 Nov;59(6):375-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.05.008. Epub 2010 Jun 1.
- Bourin M, Mocaer E, Porsolt R. Antidepressant-like activity of S 20098 (agomelatine) in the forced swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors. J Psychiatry Neurosci. 2004 Mar;29(2):126-33.
- Amudhan S, Gururaj G, Satishchandra P. Epilepsy in India I: Epidemiology and public health. Ann Indian Acad Neurol. 2015 Jul-Sep;18(3):263-77. doi: 10.4103/0972-2327.160093.
- Fisher RS, Cross JH, D'Souza C, French JA, Haut SR, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshe SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Schulze-Bonhage A, Somerville E, Sperling M, Yacubian EM, Zuberi SM. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):531-542. doi: 10.1111/epi.13671. Epub 2017 Mar 8.
- Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, Adamah-Biassi EB, Popovska-Gorevski M, Dubocovich ML. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361-83. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742. Epub 2015 Oct 23.
- Sanchez-Barcelo EJ, Rueda N, Mediavilla MD, Martinez-Cue C, Reiter RJ. Clinical Uses of Melatonin in Neurological Diseases and Mental and Behavioural Disorders. Curr Med Chem. 2017 Nov 20;24(35):3851-3878. doi: 10.2174/0929867324666170718105557.
- Tchekalarova J, Petkova Z, Pechlivanova D, Moyanova S, Kortenska L, Mitreva R, Lozanov V, Atanasova D, Lazarov N, Stoynev A. Prophylactic treatment with melatonin after status epilepticus: effects on epileptogenesis, neuronal damage, and behavioral changes in a kainate model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2013 Apr;27(1):174-87. doi: 10.1016/j.yebeh.2013.01.009. Epub 2013 Feb 28.
- Mevissen M, Ebert U. Anticonvulsant effects of melatonin in amygdala-kindled rats. Neurosci Lett. 1998 Nov 20;257(1):13-6. doi: 10.1016/s0304-3940(98)00790-3.
- Rocha AKAA, de Lima E, Amaral F, Peres R, Cipolla-Neto J, Amado D. Altered MT1 and MT2 melatonin receptors expression in the hippocampus of pilocarpine-induced epileptic rats. Epilepsy Behav. 2017 Jun;71(Pt A):23-34. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.01.020. Epub 2017 Apr 28.
- Ma Y, Sun X, Li J, Jia R, Yuan F, Wei D, Jiang W. Melatonin Alleviates the Epilepsy-Associated Impairments in Hippocampal LTP and Spatial Learning Through Rescue of Surface GluR2 Expression at Hippocampal CA1 Synapses. Neurochem Res. 2017 May;42(5):1438-1448. doi: 10.1007/s11064-017-2200-5. Epub 2017 Feb 18.
- Fenoglio-Simeone K, Mazarati A, Sefidvash-Hockley S, Shin D, Wilke J, Milligan H, Sankar R, Rho JM, Maganti R. Anticonvulsant effects of the selective melatonin receptor agonist ramelteon. Epilepsy Behav. 2009 Sep;16(1):52-7. doi: 10.1016/j.yebeh.2009.07.022. Epub 2009 Aug 13.
- Brigo F, Igwe SC, Del Felice A. Melatonin as add-on treatment for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 11;2016(8):CD006967. doi: 10.1002/14651858.CD006967.pub4.
- Aguiar CC, Almeida AB, Araujo PV, Vasconcelos GS, Chaves EM, do Vale OC, Macedo DS, de Sousa FC, Viana GS, Vasconcelos SM. Anticonvulsant effects of agomelatine in mice. Epilepsy Behav. 2012 Jul;24(3):324-8. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.04.134. Epub 2012 Jun 2.
- O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JW. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 1996 Jun;37(6):563-71. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00610.x.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Hoch CC, Yeager AL, Kupfer DJ. Quantification of subjective sleep quality in healthy elderly men and women using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Sleep. 1991 Aug;14(4):331-8. Erratum In: Sleep 1992 Feb;15(1):83.
- Lerche H, Daniluk J, Lotay N, DeRossett S, Edwards S, Brandt C. Efficacy and safety of ezogabine/retigabine as adjunctive therapy to specified single antiepileptic medications in an open-label study of adults with partial-onset seizures. Seizure. 2015 Aug;30:93-100. doi: 10.1016/j.seizure.2015.06.002. Epub 2015 Jun 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IEC/AIIMSBBSR/PGTh/18-19/02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .