Effect van melatonine op het resultaat van aanvallen, neuronale schade en kwaliteit van leven bij patiënten met gegeneraliseerde epilepsie

Epilepsie is een chronische invaliderende neurologische aandoening die vaak leidt tot tal van nadelige neurologische complicaties op de lange termijn, zoals gedrags- en cognitieve stoornissen, verhoogde vatbaarheid voor terugkerende aanvallen en neuronaal letsel of overlijden. Cognitieve disfunctie, depressie, angst en slaapstoornissen zijn enkele van de meest voorkomende en meest invaliderende complicaties van epilepsie. Ondanks de overvloed aan anti-epileptica (AED's), blijft 30% van de patiënten, zelfs na langdurige behandeling van 6-8 jaar, aanvallen krijgen. Deze groep patiënten heeft een agressievere behandeling nodig, aangezien monotherapie de aanvallen niet onder controle kan krijgen, gezien het feit dat het aantal aanvallen de belangrijkste voorspellende factor is voor zowel vroege als langdurige remissie van aanvallen. Toch leidt polytherapie vaak tot een aantal nadelige effecten. De behoefte aan beter verdragen aanvullende therapie is de behoefte van het uur om deze therapeutische hindernis te overwinnen.

Melatonine, een endogeen hormoon, dat via MT1- en MT2-receptoren werkt, oefent een onderdrukkend effect uit op de prikkelbaarheid van de hersenen en er is aangetoond dat het een anticonvulsieve activiteit uitoefent in verschillende diermodellen. In sommige klinische onderzoeken is ook gevonden dat add-on melatoninetherapie de klinische uitkomst verbetert. Uberoset al evalueerde het slaap-waakpatroon, de melatoninespiegels in het plasma en de urinaire excretie van de metaboliet bij kinderen met ernstige epileptische stoornissen, voor en na een therapeutische proef met melatonine. Ze ontdekten dat de slaapefficiëntie significant hoger was en dat convulsieve episodes beter onder controle werden gehouden bij patiënten die melatonine kregen. Goldberg-Stern et al. Elkhayat et al concludeerden dat melatonine effectief en veilig zou kunnen zijn voor het verminderen van de frequentie en ernst van aanvallen bij patiënten met hardnekkige epilepsie. Gupta et al ontdekten dat melatonine het potentieel heeft om de kwaliteit van leven bij pediatrische epilepsie te verbeteren vanwege de gunstige effecten op de slaap, het brede veiligheidsvenster en het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren. In een ander onderzoek door Jain SV et al resulteerde melatonine in een statistisch significante afname van de latentie bij het inslapen en wakker worden na het inslapen. Gupta et al concludeerden ook dat add-on melatonine veelbelovend kan zijn in de farmacotherapie van pediatrische epilepsie en als toevoeging een vermeende neuroprotector kan zijn bij aandoeningen waarbij sprake is van oxidatieve stress zoals epilepsie. Dabak et al en Brazil et maten melatonine bij koortsstuipen en temporaalkwabepilepsie en bleken lager te zijn bij epilepsie in vergelijking met de controles.

Uit ons literatuuroverzicht blijkt dat tot op heden de meeste klinische onderzoeken naar het effect van melatonine bij epilepsie zijn uitgevoerd bij pediatrische patiënten en dat er geen klinische onderzoeken zijn gedaan naar het effect ervan op het resultaat van aanvallen, het neuroprotectieve effect, slaap en circadiaans ritme en de kwaliteit van de slaap. leven bij volwassen patiënten met epilepsie. Daarom is de huidige gerandomiseerde klinische studie ontworpen om de kennisleemte op te vullen en het effect van add-on melatonine op de ernst van aanvallen, neuronale schade en slaapkwaliteit te evalueren bij volwassen patiënten die lijden aan een gegeneraliseerde aanval.