Effekt af melatonin på anfaldsudfald, neuronal skade og livskvalitet hos patienter med generaliseret epilepsi

Epilepsi er en kronisk invaliderende neurologisk tilstand, som ofte fører til adskillige negative langsigtede neurologiske komplikationer, såsom adfærdsmæssige og kognitive mangler, øget modtagelighed for tilbagevendende anfald og neuronal skade eller død. Kognitiv dysfunktion, depression, angst og søvnforstyrrelser er nogle af de meget udbredte og mest invaliderende komplikationer af epilepsi. På trods af overfloden af ​​antiepileptika (AED'er), selv efter langtidsbehandling på 6-8 år, fortsætter 30% af patienterne med anfald. Denne gruppe patienter kræver en mere aggressiv behandling, da monoterapi ikke lykkes med at kontrollere anfaldene, i betragtning af at antallet af anfald er den vigtigste forudsigende faktor for både tidlig og langsigtet remission af anfald. Ikke desto mindre resulterer polyterapi ofte i en række uønskede virkninger. Behovet for bedre tolereret tillægsterapi er timens behov for at overvinde denne terapeutiske forhindring.

Melatonin, et endogent hormon, der virker gennem MT1- og MT2-receptorer, udøver en depressiv effekt på hjernens excitabilitet og har vist sig at udøve en antikonvulsiv aktivitet i forskellige dyremodeller. I nogle kliniske forsøg har det også vist sig, at tillægsbehandling med melatonin forbedrer det kliniske resultat. Uberoset al evaluerede søvn-vågen mønster, plasma melatonin niveauer og urinudskillelse af dets metabolit blandt børn med alvorlige epileptiske lidelser, før og efter et terapeutisk forsøg med melatonin. De fandt, at søvneffektiviteten var signifikant højere, og at der blev opnået bedre kontroller af krampeanfald blandt patienter, der fik melatonin. Goldberg-Stern et al. Elkhayat et al konkluderede, at melatonin kunne være effektivt og sikkert til at reducere anfaldshyppigheden og sværhedsgraden hos patienter med intraktabel epilepsi. Gupta et al fandt, at melatonin har potentialet til at forbedre livskvaliteten ved pædiatrisk epilepsi på grund af dets gavnlige virkninger på søvnen, dets brede sikkerhedsvindue og dets evne til at krydse blod-hjerne-barrieren. I en anden undersøgelse foretaget af Jain SV et al. resulterede melatonin i et statistisk signifikant fald i latens og vågenhed efter søvn. Guptaet al konkluderede også, at add-on melatonin kan være lovende i farmakoterapien af ​​pædiatrisk epilepsi og som et supplement kan det være en formodet neurobeskytter under tilstande, der involverer oxidativ stress som epilepsi. Dabak et al og Brazil et målte melatonin ved feberkramper og temporallapsepilepsi og viste sig at være lavere i epilepsi sammenlignet med kontrollerne.

Vores litteraturgennemgang afslører, at indtil nu er de fleste af de kliniske undersøgelser af virkningen af ​​melatonin i epilepsi blevet udført i den pædiatriske befolkning, og der er ikke udført kliniske undersøgelser af dets effekt på anfaldsudfald, neurobeskyttende effekt, søvn og døgnrytme og kvalitet af liv hos voksne patienter med epilepsi. Så det nuværende randomiserede kliniske forsøg er designet til at udfylde videnshullet og evaluere effekten af ​​tilføjet melatonin på anfaldssværhedsgrad, neuronal skade og søvnkvalitet hos voksne patienter, der lider af et generaliseret anfald.