Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeito da melatonina no desfecho de convulsões, danos neuronais e qualidade de vida em pacientes com epilepsia generalizada

1 de setembro de 2020 atualizado por: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar

Efeito da melatonina no desfecho de convulsões, danos neuronais e qualidade de vida em pacientes com epilepsia generalizada: um estudo clínico randomizado e controlado por placebo

A epilepsia é uma das condições neurológicas mais comuns e frequentemente encontradas que impõem um enorme fardo aos sistemas de saúde. Apesar da abundância de drogas antiepilépticas (DAEs) disponíveis, 30% das pessoas continuam a ter convulsões mesmo após terapia de longo prazo de 6 a 8 anos. Este grupo de pessoas requer um tratamento mais agressivo, uma vez que a monoterapia, o esquema de primeira escolha, não é suficiente para controlar a convulsão e suas complicações, a terapia medicamentosa múltipla ou politerapia muitas vezes resulta no ápice de efeitos indesejados. A necessidade de AEDs adicionais com um bom perfil de segurança é de extrema importância. Os efeitos benéficos da melatonina no sono, sua ampla janela de segurança e sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica têm o potencial de melhorar a qualidade de vida em pacientes convulsivos. Vários estudos em animais sugeriram que os receptores de melatonina são os alvos potenciais para o desenvolvimento de drogas anticonvulsivantes. Em estudos com animais, descobriu-se que a melatonina suprime convulsões generalizadas e suscetibilidade a convulsões e também possui neuroproteção e propriedades moduladoras de sinapses. Alguns ensaios clínicos, principalmente na população pediátrica, também descobriram que a melatonina pode melhorar o resultado clínico na epilepsia. Portanto, planejamos realizar um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo sobre o efeito da melatonina no resultado da convulsão, dano neuronal e qualidade de vida em pacientes adultos com convulsão generalizada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A epilepsia é uma condição neurológica incapacitante crônica que muitas vezes leva a inúmeras complicações neurológicas adversas a longo prazo, como déficits comportamentais e cognitivos, aumento da suscetibilidade a convulsões recorrentes e lesão neuronal ou morte. Disfunção cognitiva, depressão, ansiedade e distúrbios do sono são algumas das complicações altamente prevalentes e mais debilitantes da epilepsia. Apesar da abundância de drogas antiepilépticas (DAEs), mesmo após tratamento prolongado de 6 a 8 anos, 30% dos pacientes continuam tendo convulsões. Esse grupo de pacientes requer um tratamento mais agressivo, uma vez que a monoterapia não consegue controlar as crises, considerando o fato de que o número de crises é o fator preditivo mais importante para a remissão precoce e a longo prazo das crises. No entanto, a politerapia muitas vezes resulta em uma série de efeitos adversos. A necessidade de uma terapia complementar mais bem tolerada é a necessidade do momento para superar esse obstáculo terapêutico.

A melatonina, um hormônio endógeno, atuando através dos receptores MT1 e MT2 exerce um efeito depressivo sobre a excitabilidade cerebral e demonstrou exercer uma atividade anticonvulsivante em vários modelos animais. Em alguns ensaios clínicos também foi descoberto que a terapia de adição de melatonina melhora o resultado clínico. Uberoset al avaliou o padrão sono-vigília, os níveis plasmáticos de melatonina e a excreção urinária de seu metabólito em crianças com distúrbios epilépticos graves, antes e após uma tentativa terapêutica com melatonina. Eles descobriram que a eficiência do sono foi significativamente maior e melhores controles de episódios convulsivos foram alcançados entre os pacientes que receberam melatonina. Goldberg-Stern et aland Elkhayat et al concluíram que a melatonina pode ser eficaz e segura para diminuir a frequência e a gravidade das crises em pacientes com epilepsia intratável. Gupta et al descobriram que a melatonina tem o potencial de melhorar a qualidade de vida na epilepsia pediátrica por causa de seus efeitos benéficos sobre o sono, sua ampla janela de segurança e sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. Em outro estudo de Jain SV et al, a melatonina resultou em uma diminuição estatisticamente significativa na latência do início do sono e na vigília após o início do sono. Guptaet al também concluiu que a adição de melatonina pode ser promissora na farmacoterapia da epilepsia pediátrica e, como adjuvante, pode ser um neuroprotetor putativo em condições que envolvem estresse oxidativo, como epilepsias. Dabak et al e Brazil et mediram a melatonina em convulsão febril e epilepsia do lobo temporal e descobriram que era menor na epilepsia em comparação com os controles.

Nossa revisão da literatura revela que, até o momento, a maioria dos estudos clínicos sobre o efeito da melatonina na epilepsia foi realizada na população pediátrica e não há nenhum ensaio clínico feito sobre seu efeito no resultado de convulsões, efeito neuroprotetor, sono e ritmo circadiano e qualidade de vida. vida em pacientes adultos com epilepsia. Portanto, o presente ensaio clínico randomizado foi projetado para preencher a lacuna de conhecimento e avaliar o efeito da adição de melatonina na gravidade das convulsões, danos neuronais e qualidade do sono em pacientes adultos que sofrem de convulsões generalizadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes com diagnóstico clínico de epilepsia generalizada com convulsão motora de início generalizado (ILAE 2017) com história de episódio convulsivo até 72 horas após a apresentação.
  • Pacientes de 18 a 60 anos, de ambos os sexos.
  • Pacientes virgens de tratamento ou pacientes que não fizeram nenhum tratamento por pelo menos 4 semanas antes da inclusão.

Critério de exclusão:

  • História de qualquer lesão cerebral traumática recente, isquemia cerebral/AIT/derrame.
  • Pacientes com tumores neuroendócrinos.
  • Histórico de qualquer procedimento neurocirúrgico invasivo/neuropsiquiátrico não invasivo.
  • Pacientes que já estão em tratamento para as condições apresentadas.
  • Histórico de uso de drogas psicoativas ou depressoras do sistema nervoso central.
  • Mulheres grávidas e lactantes.
  • Pacientes com história de alergia ao valproato, melatonina ou outros agonistas da melatonina.
  • Pacientes com abuso de drogas/álcool.
  • Pacientes com qualquer disfunção hepática.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Braço de controle
Os pacientes do braço controle receberão placebo com valproato (20 mg/kg).
Placebo com Valproato
Experimental: Braço da Melatonina
O braço experimental receberá melatonina em comprimidos como complemento do valproato. A melatonina será prescrita 3 mg/dia aos pacientes e será aconselhada a tomar 30 minutos antes de dormir.
Melatonina 3 mg/dia com Valproato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na taxa de resposta da linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A taxa de resposta é definida como a porcentagem de pacientes com redução ≥50% na frequência de convulsões.
Linha de base, 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na gravidade da convulsão desde o início
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A mudança na gravidade das convulsões em termos de mudança na escala de gravidade de convulsões do Chalfont-National Hospital (NHS3)
Linha de base, 8 semanas
Mudança no dano neuronal da linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A alteração no dano neuronal em termos de alteração no nível sérico de NSE (Neuron-specific Enolase)
Linha de base, 8 semanas
Mudança na qualidade do sono desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A mudança na qualidade do sono em termos de mudança na pontuação do índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI)
Linha de base, 8 semanas
Mudança na sonolência diurna desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A mudança na sonolência diurna em termos de mudança na escala de sonolência de Epworth
Linha de base, 8 semanas
Mudança na propriedade antioxidante da linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A mudança na propriedade antioxidante em termos de mudança na glutationa redutase sérica
Linha de base, 8 semanas
Mudança na qualidade de vida desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 8 semanas
A mudança na qualidade de vida em termos de mudança no Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31)
Linha de base, 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Debasish Hota, D.M, AIIMS, Bhubaneswar

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

12 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Placebo

Se inscrever