Wpływ melatoniny na wynik napadu, uszkodzenie neuronów i jakość życia pacjentów z padaczką uogólnioną

Padaczka jest przewlekłym stanem neurologicznym powodującym niepełnosprawność, który często prowadzi do wielu niekorzystnych długotrwałych powikłań neurologicznych, takich jak deficyty behawioralne i poznawcze, zwiększona podatność na nawracające napady padaczkowe oraz uszkodzenie lub śmierć neuronów. Zaburzenia funkcji poznawczych, depresja, lęk i zaburzenia snu to jedne z najbardziej rozpowszechnionych i wyniszczających powikłań padaczki. Pomimo obfitości leków przeciwpadaczkowych (LPP), nawet po długotrwałym leczeniu trwającym 6-8 lat, u 30% pacjentów nadal występują napady padaczkowe. Ta grupa pacjentów wymaga bardziej agresywnego leczenia, ponieważ monoterapia nie pozwala na opanowanie napadów, biorąc pod uwagę fakt, że liczba napadów jest najważniejszym pojedynczym czynnikiem predykcyjnym zarówno wczesnej, jak i odległej remisji napadów. Mimo to politerapia często powoduje szereg działań niepożądanych. Potrzeba lepiej tolerowanej terapii dodatkowej jest potrzebą chwili, aby pokonać tę terapeutyczną przeszkodę.

Melatonina, endogenny hormon, działając poprzez receptory MT1 i MT2, wywiera depresyjny wpływ na pobudliwość mózgu i wykazano, że wywiera działanie przeciwdrgawkowe na różnych modelach zwierzęcych. W niektórych badaniach klinicznych stwierdzono również, że dodatkowa terapia melatoniną poprawia wyniki kliniczne. Uberoset al oceniał wzorzec snu i czuwania, poziomy melatoniny w osoczu i wydalanie jej metabolitu z moczem u dzieci z ciężkimi zaburzeniami padaczkowymi, przed i po próbie terapeutycznej melatoniny. Odkryli, że wydajność snu była znacznie wyższa i uzyskano lepszą kontrolę epizodów konwulsyjnych wśród pacjentów, którzy otrzymywali melatoninę. Goldberg-Stern i wsp. Elkhayat i wsp. doszli do wniosku, że melatonina może być skuteczna i bezpieczna w zmniejszaniu częstości i nasilenia napadów u pacjentów z padaczką oporną na leczenie. Gupta i wsp. stwierdzili, że melatonina może potencjalnie poprawić jakość życia dzieci z padaczką ze względu na jej korzystny wpływ na sen, szerokie okno bezpieczeństwa i zdolność do przekraczania bariery krew-mózg. W innym badaniu przeprowadzonym przez Jain SV i wsp. melatonina spowodowała statystycznie istotne zmniejszenie opóźnienia zasypiania i czuwania po zaśnięciu. Gupta i wsp. doszli również do wniosku, że dodatkowa melatonina może być obiecująca w farmakoterapii padaczki dziecięcej, a jako dodatek może być przypuszczalnym neuroprotektorem w stanach związanych ze stresem oksydacyjnym, takich jak padaczka. Dabak i wsp. oraz Brazil i in. zmierzyli stężenie melatoniny w drgawkach gorączkowych i padaczce płata skroniowego i stwierdzili, że jest ona niższa w padaczce w porównaniu z grupą kontrolną.

Z naszego przeglądu literatury wynika, że ​​do tej pory większość badań klinicznych nad wpływem melatoniny na padaczkę przeprowadzono na populacji pediatrycznej i nie przeprowadzono żadnego badania klinicznego dotyczącego wpływu melatoniny na przebieg napadów, działanie neuroprotekcyjne, sen i rytm okołodobowy oraz jakość snu. życia dorosłych pacjentów z padaczką. Tak więc niniejsze randomizowane badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu wypełnienia luki w wiedzy i oceny wpływu dodatkowej melatoniny na nasilenie napadów, uszkodzenie neuronów i jakość snu u dorosłych pacjentów cierpiących na napady uogólnione.