Effekt av melatonin på anfallsutfall, neuronskada och livskvalitet hos patienter med generaliserad epilepsi

Epilepsi är ett kroniskt handikappande neurologiskt tillstånd som ofta leder till många ogynnsamma långsiktiga neurologiska komplikationer, såsom beteendemässiga och kognitiva brister, ökad känslighet för återkommande anfall och neuronal skada eller död. Kognitiv dysfunktion, depression, ångest och sömnstörningar är några av de mycket vanliga och mest försvagande komplikationerna av epilepsi. Trots överflöd av antiepileptika (AED), även efter långtidsbehandling på 6-8 år, fortsätter 30% av patienterna att få anfall. Denna grupp patienter kräver en mer aggressiv behandling, eftersom monoterapi inte lyckas kontrollera anfallen, med tanke på att antalet anfall är den enskilt viktigaste prediktiva faktorn för både tidig och långvarig remission av anfall. Ändå resulterar polyterapi ofta i ett antal negativa effekter. Behovet av bättre tolererad tilläggsterapi är timmens behov för att övervinna detta terapeutiska hinder.

Melatonin, ett endogent hormon, som verkar genom MT1- och MT2-receptorer utövar en depressiv effekt på hjärnans excitabilitet och har visat sig utöva en antikonvulsiv aktivitet i olika djurmodeller. I vissa kliniska prövningar har det också visat sig att tilläggsbehandling med melatonin förbättrar det kliniska resultatet. Uberoset al utvärderade sömn-vaknmönstret, plasmamelatoninnivåer och urinutsöndringen av dess metabolit bland barn med allvarliga epileptiska störningar, före och efter en terapeutisk prövning med melatonin. De fann sömneffektiviteten var betydligt högre och bättre kontroller av konvulsiva episoder uppnåddes hos patienter som fick melatonin. Goldberg-Stern et al. Elkhayat et al drog slutsatsen att melatonin kan vara effektivt och säkert för att minska anfallsfrekvensen och svårighetsgraden hos patienter med svårbehandlad epilepsi. Gupta et al fann att melatonin har potential att förbättra livskvaliteten vid pediatrisk epilepsi på grund av dess gynnsamma effekter på sömnen, dess breda säkerhetsfönster och dess förmåga att passera blod-hjärnbarriären. I en annan studie av Jain SV et al resulterade melatonin i en statistiskt signifikant minskning av sömnstartens latens och vakenhet efter sömndebut. Guptaet al drog också slutsatsen att tilläggsmelatonin kan vara lovande vid farmakoterapi av pediatrisk epilepsi och som ett komplement kan det vara en förmodad neuroprotektor vid tillstånd som involverar oxidativ stress som epilepsi. Dabak et al och Brazil et mätte melatonin vid feberkramper och temporallobsepilepsi och visade sig vara lägre i epilepsi jämfört med kontrollerna.

Vår litteraturgenomgång avslöjar att hittills har de flesta av de kliniska studierna på effekten av melatonin vid epilepsi utförts i den pediatriska populationen och det finns ingen klinisk prövning gjord på dess effekt på anfallsutfall, neuroprotektiv effekt, sömn och dygnsrytm och kvalitet av liv hos vuxna patienter med epilepsi. Så den nuvarande randomiserade kliniska prövningen har utformats för att fylla kunskapsluckan och utvärdera effekten av tilläggsmelatonin på anfallens svårighetsgrad, neuronala skador och sömnkvalitet hos vuxna patienter som lider av ett generaliserat anfall.