- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03590197
Melatoniinin vaikutus kohtausten lopputulokseen, hermovaurioihin ja yleistynyttä epilepsiaa sairastavien potilaiden elämänlaatuun
Melatoniinin vaikutus kohtausten lopputulokseen, hermovaurioihin ja yleistynyttä epilepsiaa sairastavien potilaiden elämänlaatuun: satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu kliininen lisätutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Epilepsia on krooninen vammauttava neurologinen tila, joka usein johtaa lukuisiin haitallisiin pitkäaikaisiin neurologisiin komplikaatioihin, kuten käyttäytymis- ja kognitiivisiin puutteisiin, lisääntyneeseen alttiuteen toistuville kohtauksille ja hermosolujen vaurioitumiseen tai kuolemaan. Kognitiivinen toimintahäiriö, masennus, ahdistuneisuus ja unihäiriöt ovat eräitä erittäin yleisiä ja heikentävimpiä epilepsian komplikaatioita. Huolimatta epilepsialääkkeiden (AED) runsaudesta, 30 %:lla potilaista kohtaukset jatkuvat jopa 6–8 vuoden pitkän hoidon jälkeen. Tämä potilasryhmä vaatii aggressiivisempaa hoitoa, koska monoterapia ei pysty hallitsemaan kohtauksia, kun otetaan huomioon se tosiasia, että kohtausten lukumäärä on tärkein yksittäinen ennustava tekijä sekä kohtausten varhaisessa että pitkäaikaisessa remissiossa. Siitä huolimatta polyterapialla on usein useita haittavaikutuksia. Paremmin siedetyn lisähoidon tarve on tunnin tarve tämän terapeuttisen esteen voittamiseksi.
Melatoniini, endogeeninen hormoni, joka toimii MT1- ja MT2-reseptorien kautta, vaikuttaa aivojen kiihtyvyyteen, ja sen on osoitettu olevan antikonvulsiivinen vaikutus useissa eläinmalleissa. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on myös havaittu, että melatoniinihoito parantaa kliinistä tulosta. Uberoset al arvioi uni-valveilumallia, plasman melatoniinitasoja ja sen metaboliitin erittymistä virtsaan vaikeista epilepsiasairauksista kärsivien lasten keskuudessa ennen melatoniinin terapeuttista tutkimusta ja sen jälkeen. He havaitsivat, että unen tehokkuus oli huomattavasti korkeampi ja kouristukset saatiin paremmin hallintaan potilailla, jotka saivat melatoniinia. Goldberg-Stern et aland Elkhayat ym. päättelivät, että melatoniini voisi olla tehokas ja turvallinen kohtausten tiheyden ja vaikeuden vähentämisessä potilailla, joilla on vaikea epilepsia. Gupta ym. havaitsivat, että melatoniinilla on potentiaalia parantaa lasten epilepsiaa sairastavien elämänlaatua, koska sillä on myönteisiä vaikutuksia uneen, laaja turvaikkuna ja kyky ylittää veri-aivoeste. Toisessa Jain SV:n et al tutkimuksessa melatoniini johti tilastollisesti merkitsevästi unen alkamisen latenssiin ja valveillaoloon unen alkamisen jälkeen. Guptaet al totesi myös, että melatoniinin lisäravinne voi olla lupaava lasten epilepsian farmakoterapiassa ja lisäaineena oletettu hermosoluja sairauksissa, joihin liittyy oksidatiivista stressiä, kuten epilepsia. Dabak et al ja Brazil et mittasivat melatoniinin kuumekohtauksissa ja ohimolohkon epilepsiassa ja havaitsivat sen olevan alhaisempi epilepsiassa verrattuna kontrolleihin.
Kirjallisuuskatsausmme paljastaa, että tähän mennessä suurin osa kliinisistä tutkimuksista melatoniinin vaikutuksesta epilepsiaan on tehty lapsiväestöllä, eikä kliinistä tutkimusta ole tehty sen vaikutuksesta kohtausten lopputulokseen, hermostoa suojaavaan vaikutukseen, uneen ja vuorokausirytmiin sekä hoitojen laatuun. aikuisten epilepsiapotilaiden elämää. Siksi tämä satunnaistettu kliininen tutkimus on suunniteltu täyttämään tiedon puute ja arvioimaan lisämelatoniinin vaikutusta kohtausten vaikeusasteeseen, hermosolujen vaurioitumiseen ja unen laatuun aikuispotilailla, jotka kärsivät yleistyneistä kohtauksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on kliininen diagnoosi yleistynyt epilepsia, johon liittyy yleistynyt motorinen kohtaus (ILAE 2017), ja joilla on ollut kohtausjakso 72 tunnin sisällä kouristuskohtauksesta.
- 18-60-vuotiaat potilaat, kumpaakin sukupuolta.
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai potilaat, jotka eivät olleet saaneet mitään hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen sisällyttämistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi traumaattinen aivovaurio, aivoiskemia/TIA/halvaus.
- Potilaat, joilla on neuroendokriinisia kasvaimia.
- Aiemmat invasiiviset neurokirurgiset/ei-invasiiviset neuropsykiatriset toimenpiteet.
- Potilaat, jotka ovat jo hoidossa nykyisten sairauksien vuoksi.
- Psykoaktiivisten tai keskushermostoa lamaavien lääkkeiden lääkityshistoria.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on ollut allergia valproaatille, melatoniinille tai muille melatoniiniagonisteille.
- Potilaat, joilla on huumeiden/alkoholin väärinkäyttö.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa maksan toimintahäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Kontrolliryhmän potilaat saavat lumelääkettä ja valproaattia (20 mg/kg).
|
Placebo valproaatin kanssa
|
|
Kokeellinen: Melatoniini käsi
Kokeellinen käsivarsi saa tablettimelatoniinia valproaatin lisänä.
Melatoniinia määrätään potilaille 3 mg/vrk, ja sitä neuvotaan ottamaan 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa.
|
Melatoniini 3 mg/vrk valproaatin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vastausprosentissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Responder-prosentti määritellään prosenttiosuutena potilaista, joiden kohtausten esiintymistiheys on vähentynyt ≥ 50 %.
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kohtausten vaikeusasteessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Kohtausten vakavuuden muutos Chalfont-National Hospitalin kohtauksen vakavuusasteikon (NHS3) muutoksena
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
|
Muutos hermosolujen vaurioissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Muutos hermosolujen vaurioissa seerumin NSE-tason (Neuroni-spesifisen enolaasin) muutoksena
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
|
Unen laadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Muutos unenlaadussa Pittsburghin unenlaatuindeksin (PSQI) pisteytyksen muutoksena
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
|
Päivän uneliaisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Päivän uneliaisuuden muutos Epworthin uneliaisuusasteikon muutoksena
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
|
Muutos antioksidanttiominaisuuksissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Muutos antioksidanttiominaisuuksissa seerumin glutationireduktaasin muutoksen suhteen
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikkoa
|
Elämänlaadun muutos epilepsiakartoituksen elämänlaadun muutoksena (QOLIE-31)
|
Perustaso, 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Debasish Hota, D.M, AIIMS, Bhubaneswar
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cramer JA, Perrine K, Devinsky O, Bryant-Comstock L, Meador K, Hermann B. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1998 Jan;39(1):81-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x.
- Vimala PV, Bhutada PS, Patel FR. Therapeutic potential of agomelatine in epilepsy and epileptic complications. Med Hypotheses. 2014 Jan;82(1):105-10. doi: 10.1016/j.mehy.2013.11.017. Epub 2013 Nov 21.
- Cockerell OC, Sander JW, Shorvon SD. Remission of epilepsy. The NGPS. National General Practice Study of Epilepsy. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1228. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92933-9. No abstract available.
- MacDonald BK, Johnson AL, Goodridge DM, Cockerell OC, Sander JW, Shorvon SD. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures. Ann Neurol. 2000 Dec;48(6):833-41. Erratum In: Ann Neurol 2001 Apr;49(4):547. Ann Neurol 2001 Dec;50(6):830.
- Yalyn O, Arman F, Erdogan F, Kula M. A comparison of the circadian rhythms and the levels of melatonin in patients with diurnal and nocturnal complex partial seizures. Epilepsy Behav. 2006 May;8(3):542-6. doi: 10.1016/j.yebeh.2005.12.015. Epub 2006 Mar 9.
- Costa-Lotufo LV, Fonteles MM, Lima IS, de Oliveira AA, Nascimento VS, de Bruin VM, Viana GS. Attenuating effects of melatonin on pilocarpine-induced seizures in rats. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2002 Apr;131(4):521-9. doi: 10.1016/s1532-0456(02)00037-6.
- Borowicz KK, Kaminski R, Gasior M, Kleinrok Z, Czuczwar SJ. Influence of melatonin upon the protective action of conventional anti-epileptic drugs against maximal electroshock in mice. Eur Neuropsychopharmacol. 1999 Mar;9(3):185-90. doi: 10.1016/s0924-977x(98)00022-4.
- Lima E, Cabral FR, Cavalheiro EA, Naffah-Mazzacoratti Mda G, Amado D. Melatonin administration after pilocarpine-induced status epilepticus: a new way to prevent or attenuate postlesion epilepsy? Epilepsy Behav. 2011 Apr;20(4):607-12. doi: 10.1016/j.yebeh.2011.01.018. Epub 2011 Mar 30.
- Yahyavi-Firouz-Abadi N, Tahsili-Fahadan P, Riazi K, Ghahremani MH, Dehpour AR. Involvement of nitric oxide pathway in the acute anticonvulsant effect of melatonin in mice. Epilepsy Res. 2006 Feb;68(2):103-13. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2005.09.057. Epub 2006 Jan 10.
- Goldberg-Stern H, Oren H, Peled N, Garty BZ. Effect of melatonin on seizure frequency in intractable epilepsy: a pilot study. J Child Neurol. 2012 Dec;27(12):1524-8. doi: 10.1177/0883073811435916. Epub 2012 Feb 28.
- Gupta M, Aneja S, Kohli K. Add-on melatonin improves quality of life in epileptic children on valproate monotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsy Behav. 2004 Jun;5(3):316-21. doi: 10.1016/j.yebeh.2004.01.012.
- Singer MA. Effects of furosemide and ethacrynic acid on cation transport across phospholipid bilayer membranes. Can J Physiol Pharmacol. 1974 Oct;52(5):930-41. doi: 10.1139/y74-122. No abstract available.
- Gupta M, Aneja S, Kohli K. Add-on melatonin improves sleep behavior in children with epilepsy: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Child Neurol. 2005 Feb;20(2):112-5. doi: 10.1177/08830738050200020501.
- Gupta M, Gupta YK, Agarwal S, Aneja S, Kohli K. A randomized, double-blind, placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect on glutathione peroxidase and glutathione reductase enzymes. Br J Clin Pharmacol. 2004 Nov;58(5):542-7. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02210.x.
- Bertaina-Anglade V, Drieu-La-Rochelle C, Mocaer E, Seguin L. Memory facilitating effects of agomelatine in the novel object recognition memory paradigm in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Jun;98(4):511-7. doi: 10.1016/j.pbb.2011.02.015. Epub 2011 Feb 22.
- Lopes MC, Quera-Salva MA, Guilleminault C. Non-REM sleep instability in patients with major depressive disorder: subjective improvement and improvement of non-REM sleep instability with treatment (Agomelatine). Sleep Med. 2007 Dec;9(1):33-41. doi: 10.1016/j.sleep.2007.01.011. Epub 2007 Sep 7.
- AlAhmed S, Herbert J. Effect of agomelatine and its interaction with the daily corticosterone rhythm on progenitor cell proliferation in the dentate gyrus of the adult rat. Neuropharmacology. 2010 Nov;59(6):375-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.05.008. Epub 2010 Jun 1.
- Bourin M, Mocaer E, Porsolt R. Antidepressant-like activity of S 20098 (agomelatine) in the forced swimming test in rodents: involvement of melatonin and serotonin receptors. J Psychiatry Neurosci. 2004 Mar;29(2):126-33.
- Amudhan S, Gururaj G, Satishchandra P. Epilepsy in India I: Epidemiology and public health. Ann Indian Acad Neurol. 2015 Jul-Sep;18(3):263-77. doi: 10.4103/0972-2327.160093.
- Fisher RS, Cross JH, D'Souza C, French JA, Haut SR, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshe SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Schulze-Bonhage A, Somerville E, Sperling M, Yacubian EM, Zuberi SM. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):531-542. doi: 10.1111/epi.13671. Epub 2017 Mar 8.
- Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, Adamah-Biassi EB, Popovska-Gorevski M, Dubocovich ML. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361-83. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742. Epub 2015 Oct 23.
- Sanchez-Barcelo EJ, Rueda N, Mediavilla MD, Martinez-Cue C, Reiter RJ. Clinical Uses of Melatonin in Neurological Diseases and Mental and Behavioural Disorders. Curr Med Chem. 2017 Nov 20;24(35):3851-3878. doi: 10.2174/0929867324666170718105557.
- Tchekalarova J, Petkova Z, Pechlivanova D, Moyanova S, Kortenska L, Mitreva R, Lozanov V, Atanasova D, Lazarov N, Stoynev A. Prophylactic treatment with melatonin after status epilepticus: effects on epileptogenesis, neuronal damage, and behavioral changes in a kainate model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2013 Apr;27(1):174-87. doi: 10.1016/j.yebeh.2013.01.009. Epub 2013 Feb 28.
- Mevissen M, Ebert U. Anticonvulsant effects of melatonin in amygdala-kindled rats. Neurosci Lett. 1998 Nov 20;257(1):13-6. doi: 10.1016/s0304-3940(98)00790-3.
- Rocha AKAA, de Lima E, Amaral F, Peres R, Cipolla-Neto J, Amado D. Altered MT1 and MT2 melatonin receptors expression in the hippocampus of pilocarpine-induced epileptic rats. Epilepsy Behav. 2017 Jun;71(Pt A):23-34. doi: 10.1016/j.yebeh.2017.01.020. Epub 2017 Apr 28.
- Ma Y, Sun X, Li J, Jia R, Yuan F, Wei D, Jiang W. Melatonin Alleviates the Epilepsy-Associated Impairments in Hippocampal LTP and Spatial Learning Through Rescue of Surface GluR2 Expression at Hippocampal CA1 Synapses. Neurochem Res. 2017 May;42(5):1438-1448. doi: 10.1007/s11064-017-2200-5. Epub 2017 Feb 18.
- Fenoglio-Simeone K, Mazarati A, Sefidvash-Hockley S, Shin D, Wilke J, Milligan H, Sankar R, Rho JM, Maganti R. Anticonvulsant effects of the selective melatonin receptor agonist ramelteon. Epilepsy Behav. 2009 Sep;16(1):52-7. doi: 10.1016/j.yebeh.2009.07.022. Epub 2009 Aug 13.
- Brigo F, Igwe SC, Del Felice A. Melatonin as add-on treatment for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Aug 11;2016(8):CD006967. doi: 10.1002/14651858.CD006967.pub4.
- Aguiar CC, Almeida AB, Araujo PV, Vasconcelos GS, Chaves EM, do Vale OC, Macedo DS, de Sousa FC, Viana GS, Vasconcelos SM. Anticonvulsant effects of agomelatine in mice. Epilepsy Behav. 2012 Jul;24(3):324-8. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.04.134. Epub 2012 Jun 2.
- O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JW. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 1996 Jun;37(6):563-71. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00610.x.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Hoch CC, Yeager AL, Kupfer DJ. Quantification of subjective sleep quality in healthy elderly men and women using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Sleep. 1991 Aug;14(4):331-8. Erratum In: Sleep 1992 Feb;15(1):83.
- Lerche H, Daniluk J, Lotay N, DeRossett S, Edwards S, Brandt C. Efficacy and safety of ezogabine/retigabine as adjunctive therapy to specified single antiepileptic medications in an open-label study of adults with partial-onset seizures. Seizure. 2015 Aug;30:93-100. doi: 10.1016/j.seizure.2015.06.002. Epub 2015 Jun 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IEC/AIIMSBBSR/PGTh/18-19/02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Yleistynyt epilepsia
-
Boston Children's HospitalLymphatic Malformation InstituteRekrytointiLymfangiomatoosi | Kaposiforminen lymfangiomatoosi | Lymfaattinen epämuodostuma | Generalized Lymphatic Anomalia (GLA) | Keskijohtava lymfaattinen anomalia | NEILIKAN oireyhtymä | Gorham-Stoutin tauti ("Katoava luutauti") | Blue Rubber Bleb Nevus -syndrooma | Kaposiforminen hemangioendoteliooma / tufted angiooma ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Beijing Inno Medicine Co., Ltd.The TIMI Study GroupEi vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti | AteroskleroosiKiina
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
CHIA-HUI MAMackay Memorial HospitalValmisTerminaalisesti sairaat potilaatTaiwan
-
Central Jutland Regional HospitalAarhus University Hospital; University of AarhusAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Suun glukoositoleranssitesti | Jatkuva glukoosin seuranta | Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)Tanska
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheEi vielä rekrytointiaSupraspinatus tendinopatiaEspanja
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis