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Efecto de la melatonina sobre el resultado de las convulsiones, el daño neuronal y la calidad de vida en pacientes con epilepsia generalizada

1 de septiembre de 2020 actualizado por: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar

Efecto de la melatonina en el resultado de las convulsiones, el daño neuronal y la calidad de vida en pacientes con epilepsia generalizada: un ensayo clínico aleatorizado, adicional y controlado con placebo

La epilepsia es una de las afecciones neurológicas más comunes y frecuentes que impone una enorme carga a los sistemas de atención médica. A pesar de la abundancia de medicamentos antiepilépticos (FAE) disponibles, el 30 % de las personas continúan teniendo convulsiones incluso después de una terapia a largo plazo de 6 a 8 años. Este grupo de personas requiere un tratamiento más agresivo ya que la monoterapia, el esquema de primera elección, no es suficiente para controlar la convulsión y sus complicaciones, la politerapia o politerapia muchas veces resulta en la culminación de efectos no deseados. La necesidad de un AED adicional con un buen perfil de seguridad es de suma importancia. Los efectos beneficiosos de la melatonina sobre el sueño, su amplia ventana de seguridad y su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica tienen el potencial de mejorar la calidad de vida. en pacientes con convulsiones. Varios estudios en animales han sugerido que los receptores de melatonina son los objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos anticonvulsivos. En estudios con animales, se descubrió que la melatonina suprime las convulsiones generalizadas y la susceptibilidad a las convulsiones y también tiene propiedades neuroprotectoras y moduladoras de sinapsis. Algunos ensayos clínicos, principalmente en población pediátrica, también encontraron que la melatonina puede mejorar el resultado clínico en la epilepsia. Por lo tanto, hemos planeado realizar un ensayo clínico aleatorizado, adicional y controlado con placebo sobre el efecto de la melatonina en el resultado de las convulsiones, el daño neuronal y la calidad de vida en pacientes adultos con convulsiones generalizadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La epilepsia es una afección neurológica incapacitante crónica que a menudo conduce a numerosas complicaciones neurológicas adversas a largo plazo, como deficiencias conductuales y cognitivas, mayor susceptibilidad a convulsiones recurrentes y lesión o muerte neuronal. La disfunción cognitiva, la depresión, la ansiedad y los trastornos del sueño son algunas de las complicaciones más prevalentes y debilitantes de la epilepsia. A pesar de la abundancia de fármacos antiepilépticos (FAE), incluso después de un tratamiento a largo plazo de 6 a 8 años, el 30 % de los pacientes siguen teniendo convulsiones. Este grupo de pacientes requiere un tratamiento más agresivo, ya que la monoterapia no logra controlar las convulsiones, considerando el hecho de que el número de convulsiones es el factor predictivo más importante para la remisión temprana y a largo plazo de las convulsiones. Sin embargo, la politerapia a menudo produce una serie de efectos adversos. La necesidad de una terapia complementaria mejor tolerada es la necesidad del momento para superar este obstáculo terapéutico.

La melatonina, una hormona endógena, que actúa a través de los receptores MT1 y MT2 ejerce un efecto depresivo sobre la excitabilidad cerebral y se ha demostrado que ejerce una actividad anticonvulsiva en varios modelos animales. En algunos ensayos clínicos también se ha encontrado que la terapia adicional con melatonina mejora el resultado clínico. Uberoset al evaluó el patrón de sueño-vigilia, los niveles de melatonina en plasma y la excreción urinaria de su metabolito en niños con trastornos epilépticos graves, antes y después de un ensayo terapéutico con melatonina. Descubrieron que la eficiencia del sueño fue significativamente mayor y se lograron mejores controles de los episodios convulsivos entre los pacientes que recibieron melatonina. Goldberg-Stern et al y Elkhayat et al concluyeron que la melatonina podría ser eficaz y segura para disminuir la frecuencia y la gravedad de las convulsiones en pacientes con epilepsia intratable. Gupta et al encontraron que la melatonina tiene el potencial de mejorar la calidad de vida en la epilepsia pediátrica debido a sus efectos beneficiosos sobre el sueño, su amplia ventana de seguridad y su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica. En otro estudio realizado por Jain SV et al., la melatonina resultó en una disminución estadísticamente significativa en la latencia de inicio del sueño y la vigilia después del inicio del sueño. Gupta et al también concluyeron que la melatonina adicional puede ser prometedora en la farmacoterapia de la epilepsia pediátrica y, como complemento, puede ser un neuroprotector putativo en condiciones que involucran estrés oxidativo como las epilepsias. Dabak et al y Brazil et midieron la melatonina en las convulsiones febriles y la epilepsia del lóbulo temporal y encontraron que era más baja en la epilepsia en comparación con los controles.

Nuestra revisión de la literatura revela que, hasta la fecha, la mayoría de los estudios clínicos sobre el efecto de la melatonina en la epilepsia se han realizado en la población pediátrica y no se ha realizado ningún ensayo clínico sobre su efecto en el resultado de las convulsiones, el efecto neuroprotector, el sueño y el ritmo circadiano y la calidad del sueño. vida en pacientes adultos con epilepsia. Por lo tanto, el presente ensayo clínico aleatorizado ha sido diseñado para llenar el vacío de conocimiento y evaluar el efecto de la melatonina añadida sobre la gravedad de las convulsiones, el daño neuronal y la calidad del sueño en pacientes adultos que sufren de convulsiones generalizadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes con diagnóstico clínico de epilepsia generalizada con convulsión motora de inicio generalizado (ILAE 2017) con antecedentes de un episodio de convulsión dentro de las 72 horas posteriores a la presentación.
  • Pacientes de 18 a 60 años, de cualquier sexo.
  • Pacientes sin tratamiento previo o pacientes que no habían tomado ningún tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la inclusión.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier lesión cerebral traumática reciente, isquemia cerebral/AIT/accidente cerebrovascular.
  • Pacientes con tumores neuroendocrinos.
  • Antecedentes de cualquier procedimiento neuroquirúrgico invasivo/neuropsiquiátrico no invasivo.
  • Pacientes que ya están bajo tratamiento por las condiciones que presentan.
  • Historial de medicación con fármacos psicoactivos o depresores del sistema nervioso central.
  • Mujeres embarazadas y lactantes.
  • Pacientes con antecedentes de alergia al valproato, la melatonina u otros agonistas de la melatonina.
  • Pacientes con abuso de drogas/alcohol.
  • Pacientes con cualquier disfunción hepática.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Brazo de control
Los pacientes del Brazo de Control recibirán placebo con valproato (20 mg/kg).
Placebo con Valproato
Experimental: Brazo de melatonina
El brazo experimental recibirá tabletas de melatonina como complemento del valproato. Se prescribirá melatonina 3 mg/día a los pacientes y se recomendará tomar 30 minutos antes de acostarse.
Melatonina 3 mg/día con Valproato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la tasa de respuesta desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
La tasa de respuesta se define como el porcentaje de pacientes que tienen una reducción de ≥50 % en la frecuencia de las convulsiones.
Línea de base, 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la gravedad de las convulsiones desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en la gravedad de las convulsiones en términos de cambio en la escala de gravedad de las convulsiones de Chalfont-National Hospital (NHS3)
Línea de base, 8 semanas
Cambio en el daño neuronal desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en el daño neuronal en términos de cambio en el nivel sérico de NSE (enolasa específica de la neurona)
Línea de base, 8 semanas
Cambio en la calidad del sueño desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en la calidad del sueño en términos de cambio en la puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Línea de base, 8 semanas
Cambio en la somnolencia diurna desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en la somnolencia diurna en términos de cambio en la escala de somnolencia de Epworth
Línea de base, 8 semanas
Cambio en la propiedad antioxidante desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en la propiedad antioxidante en términos de cambio en la glutatión reductasa sérica
Línea de base, 8 semanas
Cambio en la calidad de vida desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas
El cambio en la calidad de vida en términos de cambio en el Inventario de Calidad de Vida en Epilepsia (QOLIE-31)
Línea de base, 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Debasish Hota, D.M, AIIMS, Bhubaneswar

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

3 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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