Влияние мелатонина на исход приступов, повреждение нейронов и качество жизни у пациентов с генерализованной эпилепсией

Эпилепсия является хроническим инвалидизирующим неврологическим заболеванием, которое часто приводит к многочисленным неблагоприятным долговременным неврологическим осложнениям, таким как поведенческий и когнитивный дефицит, повышенная восприимчивость к повторным припадкам и повреждение или смерть нейронов. Когнитивная дисфункция, депрессия, беспокойство и нарушения сна являются одними из самых распространенных и наиболее изнурительных осложнений эпилепсии. Несмотря на обилие противоэпилептических препаратов (АЭП), даже после длительного лечения в течение 6-8 лет у 30% больных продолжаются приступы. Эта группа пациентов требует более агрессивного лечения, так как монотерапия не может контролировать приступы, учитывая тот факт, что количество приступов является единственным наиболее важным прогностическим фактором как ранней, так и длительной ремиссии приступов. Тем не менее, политерапия часто приводит к ряду побочных эффектов. Необходимость в более переносимой дополнительной терапии является необходимостью преодоления этого терапевтического препятствия.

Мелатонин, эндогенный гормон, действующий через рецепторы МТ1 и МТ2, оказывает угнетающее действие на возбудимость мозга и, как было показано, оказывает противосудорожное действие на различных животных моделях. В некоторых клинических испытаниях также было обнаружено, что дополнительная терапия мелатонином улучшает клинический исход. Uberoset al оценивал характер сна-бодрствования, уровни мелатонина в плазме и экскрецию его метаболита с мочой у детей с тяжелыми эпилептическими расстройствами до и после терапевтического испытания мелатонином. Они обнаружили, что эффективность сна была значительно выше, а контроль над судорожными приступами был достигнут у пациентов, получавших мелатонин. Goldberg-Stern et al., Elkhayat et al. пришли к выводу, что мелатонин может быть эффективным и безопасным средством для снижения частоты и тяжести припадков у пациентов с трудноизлечимой эпилепсией. Gupta и коллеги обнаружили, что мелатонин может улучшать качество жизни детей с эпилепсией из-за его благотворного влияния на сон, широкого диапазона безопасности и способности преодолевать гематоэнцефалический барьер. В другом исследовании, проведенном Jain SV et al., мелатонин привел к статистически значимому снижению латентного периода наступления сна и бодрствования после наступления сна. Gupta и коллеги также пришли к выводу, что добавление мелатонина может быть многообещающим в фармакотерапии эпилепсии у детей и в качестве дополнения может быть предполагаемым нейропротектором при состояниях, связанных с окислительным стрессом, таких как эпилепсия. Dabak et al и Brazil et измеряли уровень мелатонина при фебрильных судорогах и височной эпилепсии и обнаружили, что при эпилепсии он ниже по сравнению с контрольной группой.

Наш литературный обзор показывает, что до настоящего времени большинство клинических исследований влияния мелатонина на эпилепсию проводилось в педиатрической популяции, и не было проведено ни одного клинического испытания его влияния на исход приступов, нейропротекторный эффект, сон и циркадный ритм и качество сна. жизни у взрослых больных эпилепсией. Таким образом, настоящее рандомизированное клиническое исследование было разработано, чтобы восполнить пробел в знаниях и оценить влияние дополнительного мелатонина на тяжесть приступа, повреждение нейронов и качество сна у взрослых пациентов, страдающих генерализованным приступом.