Effekt av melatonin på anfallsutfall, nevronal skade og livskvalitet hos pasienter med generalisert epilepsi

Epilepsi er en kronisk invalidiserende nevrologisk tilstand som ofte fører til en rekke uønskede langsiktige nevrologiske komplikasjoner, som atferdsmessige og kognitive mangler, økt mottakelighet for tilbakevendende anfall og nevronal skade eller død. Kognitiv dysfunksjon, depresjon, angst og søvnforstyrrelser er noen av de svært utbredte og mest ødeleggende komplikasjonene ved epilepsi. Til tross for overflod av antiepileptika (AED), selv etter langtidsbehandling på 6-8 år, fortsetter 30 % av pasientene å ha anfall. Denne pasientgruppen krever en mer aggressiv behandling, siden monoterapi ikke klarer å kontrollere anfall, tatt i betraktning det faktum at antall anfall er den viktigste prediktive faktoren for både tidlig og langsiktig remisjon av anfall. Likevel resulterer polyterapi ofte i en rekke uønskede effekter. Behovet for bedre tolerert tilleggsterapi er timens behov for å overvinne dette terapeutiske hinderet.

Melatonin, et endogent hormon, som virker gjennom MT1- og MT2-reseptorer, utøver en depressiv effekt på hjernens eksitabilitet og har vist seg å utøve en antikonvulsiv aktivitet i forskjellige dyremodeller. I noen kliniske studier har det også blitt funnet at tilleggsbehandling med melatonin forbedrer det kliniske resultatet. Uberoset al evaluerte søvn-våkne-mønsteret, plasmamelatoninnivåer og urinutskillelsen av metabolitten blant barn med alvorlige epileptiske lidelser, før og etter en terapeutisk studie med melatonin. De fant at søvneffektiviteten var betydelig høyere og bedre kontroller av konvulsive episoder ble oppnådd blant pasienter som fikk melatonin. Goldberg-Stern et al. Elkhayat et al konkluderte med at melatonin kan være effektivt og trygt for å redusere anfallsfrekvens og alvorlighetsgrad hos pasienter med uhåndterlig epilepsi. Gupta et al fant at melatonin har potensial til å forbedre livskvaliteten ved pediatrisk epilepsi på grunn av dets gunstige effekter på søvn, dets brede sikkerhetsvindu og dets evne til å krysse blod-hjerne-barrieren. I en annen studie av Jain SV et al resulterte melatonin i en statistisk signifikant reduksjon i latens og våkenhet etter søvn. Guptaet al konkluderte også med at tilleggsmelatonin kan være lovende i farmakoterapi av pediatrisk epilepsi og som et tillegg kan det være en antatt nevrobeskytter under tilstander som involverer oksidativt stress som epilepsi. Dabak et al og Brazil et målte melatonin ved feberkramper og temporallappepilepsi og viste seg å være lavere i epilepsi sammenlignet med kontrollene.

Vår litteraturgjennomgang avslører at til dags dato har de fleste kliniske studier på effekten av melatonin ved epilepsi blitt utført i den pediatriske populasjonen, og det er ikke utført noen kliniske studier på effekten på anfallsutfall, nevrobeskyttende effekt, søvn og døgnrytme og kvalitet av liv hos voksne pasienter med epilepsi. Så den nåværende randomiserte kliniske studien er designet for å fylle kunnskapsgapet og evaluere effekten av tilleggsmelatonin på alvorlighetsgraden av anfall, nevronal skade og søvnkvalitet hos voksne pasienter som lider av et generalisert anfall.