Effet de la mélatonine sur l'issue des crises, les dommages neuronaux et la qualité de vie des patients atteints d'épilepsie généralisée

L'épilepsie est une affection neurologique invalidante chronique qui entraîne souvent de nombreuses complications neurologiques indésirables à long terme, telles que des déficits comportementaux et cognitifs, une susceptibilité accrue aux crises récurrentes et des lésions neuronales ou la mort. Le dysfonctionnement cognitif, la dépression, l'anxiété et les troubles du sommeil comptent parmi les complications les plus répandues et les plus débilitantes de l'épilepsie. Malgré l'abondance de médicaments antiépileptiques (MAE), même après un traitement à long terme de 6 à 8 ans, 30 % des patients continuent d'avoir des crises. Ce groupe de patients nécessite un traitement plus agressif, car la monothérapie ne parvient pas à contrôler les crises, compte tenu du fait que le nombre de crises est le facteur prédictif le plus important pour la rémission précoce et à long terme des crises. Néanmoins, la polythérapie entraîne souvent un certain nombre d'effets indésirables. Le besoin d'une thérapie d'appoint mieux tolérée est le besoin de l'heure pour surmonter cet obstacle thérapeutique.

La mélatonine, une hormone endogène, agissant par l'intermédiaire des récepteurs MT1 et MT2, exerce un effet dépresseur sur l'excitabilité cérébrale et exerce une activité anticonvulsivante dans divers modèles animaux. Dans certains essais cliniques, il a également été constaté qu'un traitement complémentaire à la mélatonine améliore les résultats cliniques. Uberoset al a évalué le schéma veille-sommeil, les taux plasmatiques de mélatonine et l'excrétion urinaire de son métabolite chez des enfants atteints de troubles épileptiques sévères, avant et après un essai thérapeutique avec la mélatonine. Ils ont constaté que l'efficacité du sommeil était significativement plus élevée et que de meilleurs contrôles des épisodes convulsifs étaient obtenus chez les patients ayant reçu de la mélatonine. Goldberg-Stern et aland Elkhayat et al ont conclu que la mélatonine pourrait être efficace et sûre pour diminuer la fréquence et la gravité des crises chez les patients souffrant d'épilepsie réfractaire. Gupta et al ont découvert que la mélatonine a le potentiel d'améliorer la qualité de vie des épileptiques pédiatriques en raison de ses effets bénéfiques sur le sommeil, de sa large fenêtre de sécurité et de sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. Dans une autre étude menée par Jain SV et al, la mélatonine a entraîné une diminution statistiquement significative de la latence d'endormissement et de l'éveil après l'endormissement. Guptaet al a également conclu que la mélatonine complémentaire peut être prometteuse dans la pharmacothérapie de l'épilepsie pédiatrique et, en tant que complément, peut être un neuroprotecteur putatif dans des conditions impliquant un stress oxydatif comme les épilepsies. Dabak et al et Brazil et ont mesuré la mélatonine dans les convulsions fébriles et l'épilepsie du lobe temporal et se sont révélées plus faibles dans l'épilepsie par rapport aux témoins.

Notre revue de la littérature révèle qu'à ce jour, la plupart des études cliniques sur l'effet de la mélatonine dans l'épilepsie ont été menées dans la population pédiatrique et qu'aucun essai clinique n'a été effectué sur son effet sur l'issue des crises, l'effet neuroprotecteur, le sommeil et le rythme circadien et la qualité de la vie des patients adultes atteints d'épilepsie. Ainsi, le présent essai clinique randomisé a été conçu pour combler le manque de connaissances et évaluer l'effet de l'ajout de mélatonine sur la gravité des crises, les dommages neuronaux et la qualité du sommeil chez les patients adultes souffrant d'une crise généralisée.