Wirkung von Melatonin auf das Anfallsergebnis, die neuronale Schädigung und die Lebensqualität bei Patienten mit generalisierter Epilepsie

Epilepsie ist ein chronisch behindernder neurologischer Zustand, der oft zu zahlreichen nachteiligen neurologischen Langzeitkomplikationen führt, wie z. B. Verhaltens- und kognitive Defizite, erhöhte Anfälligkeit für wiederkehrende Anfälle und neuronale Verletzungen oder Tod. Kognitive Dysfunktion, Depression, Angst und Schlafstörungen sind einige der am weitesten verbreiteten und am stärksten beeinträchtigenden Komplikationen der Epilepsie. Trotz der Fülle an Antiepileptika (AEDs) haben selbst nach einer Langzeitbehandlung von 6-8 Jahren 30 % der Patienten weiterhin Anfälle. Diese Patientengruppe erfordert eine aggressivere Behandlung, da die Monotherapie die Anfälle nicht kontrollieren kann, wenn man bedenkt, dass die Anzahl der Anfälle der wichtigste prädiktive Faktor sowohl für die frühe als auch für die langfristige Remission der Anfälle ist. Dennoch führt eine Polytherapie häufig zu einer Reihe von Nebenwirkungen. Die Notwendigkeit einer besser verträglichen Zusatztherapie ist das Gebot der Stunde, um diese therapeutische Hürde zu überwinden.

Melatonin, ein endogenes Hormon, das über MT1- und MT2-Rezeptoren wirkt, übt eine dämpfende Wirkung auf die Erregbarkeit des Gehirns aus und hat in verschiedenen Tiermodellen eine krampflösende Wirkung gezeigt. In einigen klinischen Studien wurde auch festgestellt, dass eine Melatonin-Zusatztherapie das klinische Ergebnis verbessert. Uberoset al untersuchte das Schlaf-Wach-Muster, die Melatoninspiegel im Plasma und die Ausscheidung seines Metaboliten im Urin bei Kindern mit schweren epileptischen Erkrankungen vor und nach einem Therapieversuch mit Melatonin. Sie fanden heraus, dass die Schlafeffizienz signifikant höher war und eine bessere Kontrolle von Krampfanfällen bei Patienten erzielt wurde, die Melatonin erhielten. Goldberg-Stern et al. und Elkhayat et al. kamen zu dem Schluss, dass Melatonin wirksam und sicher sein könnte, um die Anfallshäufigkeit und -schwere bei Patienten mit hartnäckiger Epilepsie zu verringern. Gupta et al. fanden heraus, dass Melatonin aufgrund seiner positiven Wirkung auf den Schlaf, seines breiten Sicherheitsfensters und seiner Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, das Potenzial hat, die Lebensqualität bei pädiatrischer Epilepsie zu verbessern. In einer anderen Studie von Jain SV et al. führte Melatonin zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Einschlaflatenz und der Wachheit nach Einschlafen. Guptaet al. kam auch zu dem Schluss, dass zusätzliches Melatonin in der Pharmakotherapie von pädiatrischer Epilepsie vielversprechend sein kann und als Zusatz ein mutmaßlicher Neuroprotektor bei Zuständen mit oxidativem Stress wie Epilepsien sein kann. Dabak et al. und Brazil et al. maßen Melatonin bei Fieberkrämpfen und Temporallappenepilepsie und stellten fest, dass es bei Epilepsie im Vergleich zu den Kontrollen niedriger war.

Unsere Literaturrecherche zeigt, dass bis heute die meisten klinischen Studien zur Wirkung von Melatonin bei Epilepsie in der pädiatrischen Population durchgeführt wurden und es keine klinische Studie zu seiner Wirkung auf das Anfallsergebnis, die neuroprotektive Wirkung, den Schlaf und den zirkadianen Rhythmus und die Qualität von Melatonin gibt Leben bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie. Daher wurde die vorliegende randomisierte klinische Studie entwickelt, um die Wissenslücke zu schließen und die Wirkung von zusätzlichem Melatonin auf die Schwere der Anfälle, die neuronale Schädigung und die Schlafqualität bei erwachsenen Patienten mit generalisierten Anfällen zu bewerten.