赤道几内亚PfSPZ疫苗方案优化试验
辐射减毒恶性疟原虫 (Pf) 子孢子疫苗 (PfSPZ 疫苗) 在赤道几内亚成人中的随机、双盲、安慰剂对照、方案优化研究
研究概览
详细说明
这项双盲、安慰剂对照临床试验将在 104 名 18-45 岁的赤道几内亚健康男性和女性中进行，分为四组，每组 26 名受试者接受四种给药方案中的一种。 该研究旨在检验以下假设：通过直接静脉接种 (DVI) 在 6-7 天内接种 2 或 4 剂 9x10^5 PfSPZ PfSPZ 疫苗作为初免，在第 4 或 16 周时进行或不进行加强免疫在最后一次启动剂量后，将 (1) 安全且耐受性良好； (2) 在通过 DVI 注射 PfSPZ Challenge 进行最终免疫后 8 周时诱导免疫，从而防止同源受控人类疟疾感染 (CHMI)。 第一个方案将测试剂量为 9.0x10^5 的辐射减毒全子孢子 PfSPZ 疫苗，由 DVI 进行四次初免，然后在 16 周后进行加强免疫。 第二种方案将遵循相同的剂量和给药时间表，但在 16 周后不进行加强，以研究是否需要加强。 第三个方案将在第一个方案之后，间隔持续时间缩短至仅 4 周。 在第四个也是最后一个方案中，疫苗将接种两次而不是四次，然后在 4 周内进行加强，以评估两次初免是否足以提供保护。 总之：
- 第 1 组：21 名受试者将接受 9.0x10^5 PfPSZ，5 名受试者将在第 1、3、5、7 和 113 天接受生理盐水 (NS) 安慰剂。
- 第 2 组：21 名受试者将接受 9.0x10^5 PfPSZ，5 名受试者将在第 1、3、5 和 7 天接受 NS。
- 第 3 组：21 名受试者将接受 9.0x10^5 PfPSZ，5 名受试者将在第 1、3、5、7 和 29 天接受 NS。
- 第 4 组：21 名受试者将在第 1 天和第 8 天接受 9.0x10^5 PfPSZ，5 名受试者将接受 NS。
每个方案的安全性和耐受性将通过记录 (1) 征求和未经请求的不良事件，(2) 通过评估疫苗接种前后的体液和细胞免疫反应的免疫原性，以及 (3) 通过测量疫苗效力 (VE) 来衡量在最后一次疫苗接种后 8 周，防止 PfSPZ Challenge (NF54) 的 DVI 施用的同源 CHMI。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bioko Island
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Santiago De Baney、Bioko Island、赤道几内亚
- Baney Clinical Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康男性和未怀孕/非哺乳期女性，入学时年龄在 18 至 45 岁之间。
- 提供签署并注明日期的知情同意书。
- 通过正确回答 10 个关于试验的真/假陈述中的 10 个来证明对研究的理解（对于那些在第一次尝试中未能正确回答所有真/假陈述的人，最多可以再尝试两次）。
- 声明在试验期间遵守所有研究程序和访问的可用性和意愿，包括所需的疫苗接种和 CHMI 后病房观察期。
- 能够理解和交流赤道几内亚的国语西班牙语
- 病史、筛查体格检查和实验室检查结果证明身体健康。
- 有生育潜力的女性必须同意在入组前至少 4 周使用可注射的甲羟孕酮，并同意在整个研究期间继续使用甲羟孕酮。
- 在登记时和每次免疫接种之前，女性受试者不得怀孕（如尿液妊娠试验阴性所示）。
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 30 kg/m2。
- 在赤道几内亚的比奥科岛居住至少一年，并且住在离贝尼临床研究中心和桑帕卡医院足够近的地方，以便能够参加研究中心所需的预约。
- 同意发布医疗信息并告知研究医生参与研究的禁忌症。
- 愿意接受研究医生的照料并服用研究期间规定的所有药物。
- 同意向研究团队提供第三方家庭成员或密友的联系信息。
- 同意在研究期间不参加另一项临床试验。
- 同意在研究期间不献血。
- 愿意接受 HIV、乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 检测。
- 可通过电话联系进行不良事件审查。
排除标准：
- 已知对 PfSPZ 疫苗、PfSPZ 挑战或蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 成分的过敏反应。
- 在过去 5 年内接受过研究性疟疾疫苗。
- 在入组前 14 天内接种过任何非活疫苗，在入组前 28 天内接种过任何活疫苗，或在入组前四个月内接种过三种或三种以上任何类型的疫苗。
- 在入组前 30 天内参与任何其他涉及研究性医药产品（包括疟疾药物）的临床研究。
- 心律失常、QT 间期延长或其他心脏病史，或筛选时心电图 (ECG) 的临床显着异常。
- 非热性惊厥或复杂性热性惊厥史。
- <50 岁的一级或二级亲属有心脏病史。
- 慢性病，包括糖尿病、癌症、艾滋病毒/艾滋病、肺结核。
- 干扰正常社会功能的非法药物或酒精使用史。
- 在研究开始后的三个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇）和研究期间使用慢性免疫抑制药物或其他免疫调节药物。
- 与生物化学、血液学或尿液分析测试的正常范围有任何临床意义的偏差。
- 阳性 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学试验。
- 结核病的体征和症状（例如，慢性咳嗽、盗汗、慢性发烧、淋巴结肿大、意外体重减轻），或其他方面健康的人的危险因素，同时结核菌素皮肤试验 (TST) 呈阳性。
- 提示全身性疾病的症状、体征和/或实验室值，包括肾、肝、血液、心血管、肺、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的状况.
- 根据 PI 的判断，任何医疗、精神、社会或职业状况或情况会损害志愿者给予知情同意的能力，增加志愿者参与研究的风险，影响志愿者充分参与的能力在研究中，或者可能对他们参与研究所得数据的质量、一致性或解释产生负面影响。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1a 组（PfSPZ 疫苗）
第 1a 组：受试者 (n=21) 将在第 1、3、5 和 7 天接受四剂 PfSPZ 疫苗（9.0 x 10^5 PfSPZ/剂量）作为初免，然后加强 9.0x10^5 PfSPZ第 113 天接种疫苗。 控制人类疟疾感染 (CHMI) 与 PfSPZ 挑战 (NF54) 将在最后一次加强剂量后 8 周通过 DVI 注射进行。 |
具有代谢活性、非复制、辐射衰减、无菌、纯化、冷冻保存的 NF54 恶性疟原虫 (Pf) 子孢子（PfSPZ 疫苗）
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
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实验性的：2a 组（PfSPZ 疫苗）
第 2a 组：受试者 (n=21) 将在第 1、3、5 和 7 天接受四剂 PfSPZ 疫苗（9.0 x 10^5 PfSPZ/剂量）作为初免。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在最后一次初始剂量后 8 周通过 DVI 注射给药。 |
具有代谢活性、非复制、辐射衰减、无菌、纯化、冷冻保存的 NF54 恶性疟原虫 (Pf) 子孢子（PfSPZ 疫苗）
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
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实验性的：第 3a 组（PfSPZ 疫苗）
第 3a 组：受试者 (n=21) 将在第 1、3、5 和 7 天接受四剂 PfSPZ 疫苗（9.0 x 10^5 PfSPZ/剂量）作为初免，然后加强 9.0x10^5 PfSPZ第 29 天接种疫苗。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在最后一次加强剂量后 8 周通过 DVI 注射给药。 |
具有代谢活性、非复制、辐射衰减、无菌、纯化、冷冻保存的 NF54 恶性疟原虫 (Pf) 子孢子（PfSPZ 疫苗）
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
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实验性的：第 4a 组（PfSPZ 疫苗）
第 4a 组：受试者 (n=21) 将在第 1 天和第 8 天接受两剂 PfSPZ 疫苗（9.0 x 10^5 PfSPZ/剂量）作为初免，然后在第 29 天加强接种 9.0x10^5 PfSPZ 疫苗。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在最后一次加强剂量后 8 周通过 DVI 注射给药。 |
具有代谢活性、非复制、辐射衰减、无菌、纯化、冷冻保存的 NF54 恶性疟原虫 (Pf) 子孢子（PfSPZ 疫苗）
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
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PLACEBO_COMPARATOR：第 1b 组 (NS)
第 1b 组：受试者 (n=5) 将在第 1、3、5、7 和 113 天接受生理盐水 (NS) 安慰剂。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在 DVI 最后一次免疫后 8 周进行。 |
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
生理盐水是0.9%的氯化钠
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PLACEBO_COMPARATOR：组 2b (NS)
第 2b 组：受试者 (n=5) 将在第 1、3、5 和 7 天接受 NS 安慰剂。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在 DVI 最后一次免疫后 8 周进行。 |
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
生理盐水是0.9%的氯化钠
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PLACEBO_COMPARATOR：第 3b 组 (NS)
第 3b 组：受试者 (n=5) 将在第 1、3、5、7 和 29 天接受 NS 安慰剂。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在 DVI 最后一次免疫后 8 周进行。 |
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
生理盐水是0.9%的氯化钠
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PLACEBO_COMPARATOR：第 4b 组 (NS)
第 4b 组：受试者 (n=5) 将在第 1 天和第 8 天接受 NS 安慰剂。 CHMI with PfSPZ Challenge (NF54) 将在 DVI 最后一次免疫后 8 周进行。 |
活的、传染性的、无菌的、纯化的、小瓶装的、冷冻保存的，恶性疟原虫子孢子，菌株 NF54
生理盐水是0.9%的氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和类型
大体时间：第一次免疫日至 1 岁
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第一次免疫日至 1 岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过厚血涂片显微镜 (TBS) 和/或定量实时聚合酶链反应 (qPCR) 来记录、检测成为寄生虫的志愿者的比例
大体时间：首次免疫后 56 天后 CHMI
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首次免疫后 56 天后 CHMI
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志愿者血清中抗 Pf 蛋白的抗体水平
大体时间：首次免疫后 56 天后 CHMI
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首次免疫后 56 天后 CHMI
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志愿者血清对体外子孢子侵袭肝细胞的抑制能力
大体时间：首次免疫后 56 天后 CHMI
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通过 ISI 测定，来自免疫志愿者的血清在体外抑制肝细胞子孢子侵袭 (ISI) 的能力
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首次免疫后 56 天后 CHMI
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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