Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PfSPZ-rokotteen hoito-ohjelman optimointikoe Päiväntasaajan Guineassa

perjantai 3. tammikuuta 2020 päivittänyt: Sanaria Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, hoito-ohjelman optimointitutkimus säteilyllä heikennetystä Plasmodium Falciparum (Pf) sporozoiittirokotteesta (PfSPZ-rokote) Equatoguinean aikuisilla

Tämä on vaiheen 1, satunnaistettu hoito-optimointitutkimus PfSPZ-rokotteella terveillä Equatoguinean vapaaehtoisilla sen määrittämiseksi, onko tiivistetty, nopea immunisaatio-ohjelma turvallinen ja tehokas. Neljä erilaista hoito-ohjelmaa, joiden kesto on enintään 4 viikkoa, arvioidaan turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon suhteen verrattuna kultaiseen standardiin 16 viikon hoito-ohjelmaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus suoritetaan 104 ekvatoguinealaisella terveellä 18–45-vuotiaalla miehellä ja naisella jaettuna neljään 26 henkilön ryhmään, jotka saavat yhtä neljästä annostusohjelmasta. Tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan 2 tai 4 annosta 9x10^5 PfSPZ:tä PfSPZ-rokottetta annettuna suoralla laskimorokotuksella (DVI) 6-7 päivän aikana esirokotteena, tehosterokotteen kanssa tai ilman 4 tai 16 viikon kohdalla. viimeisen esikäsittelyannoksen jälkeen (1) on turvallinen ja hyvin siedetty; ja (2) indusoi immuniteetti, joka johtaa suojaukseen homologista kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI) vastaan, joka suoritettiin 8 viikon kuluttua lopullisesta immunisaatiosta PfSPZ Challengen DVI-injektiolla. Ensimmäinen hoito-ohjelma testaa säteilyllä heikennettyä koko sporotsoiitti-PfSPZ-rokottetta annoksella 9,0 x 10^5, jonka DVI antaa neljällä esirokotuksella, jota seuraa tehoste 16 viikon kuluttua. Toisessa hoito-ohjelmassa noudatetaan samaa annostus- ja antoaikataulua, mutta ilman tehostetta 16 viikon kuluttua, jotta voidaan tutkia, onko tehostaminen tarpeen. Kolmas hoito-ohjelma seuraa ensimmäistä hoito-ohjelmaa, ja tehostevälin kesto lyhennetään vain 4 viikkoon. Neljännessä ja viimeisessä hoito-ohjelmassa rokote annetaan kaksi kertaa neljän sijasta, minkä jälkeen annetaan tehoste 4 viikon kuluttua sen arvioimiseksi, riittääkö kaksi esirokotusta suojaamaan. Yhteenvetona:

  • Ryhmä 1: 21 koehenkilöä saa 9,0x10^5 PfPSZ:ää ja 5 koehenkilöä normaalia suolaliuosta (NS) plaseboa päivinä 1, 3, 5, 7 ja 113.
  • Ryhmä 2: 21 koehenkilöä saa 9.0x10^5 PfPSZ:n ja 5 koehenkilöä NS:n päivinä 1, 3, 5 ja 7.
  • Ryhmä 3: 21 koehenkilöä saa 9.0x10^5 PfPSZ:n ja 5 koehenkilöä NS:n päivinä 1, 3, 5, 7 ja 29.
  • Ryhmä 4: 21 koehenkilöä saa 9.0x10^5 PfPSZ:n ja 5 koehenkilöä NS:n päivinä 1 ja 8.

Kunkin hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä mitataan kirjaamalla (1) pyydetyt ja ei-toivotut haittatapahtumat, (2) immunogeenisyys arvioimalla humoraaliset ja sellulaariset immuunivasteet ennen ja jälkeen rokotusta ja (3) rokotteen tehokkuus (VE) mittaamalla suoja PfSPZ Challengen (NF54) DVI:n antamaa homologista CHMI:tä vastaan ​​8 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Bioko Island
      • Santiago De Baney, Bioko Island, Päiväntasaajan Guinea
        • Baney Clinical Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet miehet ja ei-raskaana/ei-imettävät naiset, ilmoittautumishetkellä 18-45-vuotiaat.
  2. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
  3. Osoita ymmärrystäsi tutkimuksesta vastaamalla oikein 10:een 10:stä oikeudenkäyntiä koskevasta tosi/epätosi väitteestä (enintään kaksi lisäyritystä myönnetään niille, jotka eivät ensimmäisellä yrityksellään vastaa oikein kaikkiin oikein/epätosi väitteisiin).
  4. Ilmoitettu saatavuus ja halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja käyntejä kokeen ajan, mukaan lukien vaadittu rokotus ja CHMI-osaston jälkeinen tarkkailujakso.
  5. Pystyy ymmärtämään ja kommunikoimaan espanjalla, Päiväntasaajan Guinean kansallisella kielellä
  6. Yleisen terveydentila on hyvä, minkä osoittavat sairaushistoria, fyysinen seulontatutkimus ja laboratoriolöydökset.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ruiskeena annettavaa medroksiprogesteronia vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja suostuttava jatkamaan medroksiprogesteronin käyttöä koko tutkimusjakson ajan.
  8. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana (kuten negatiivinen virtsaraskaustesti osoittaa) ilmoittautumisen yhteydessä ja ennen jokaista immunisaatiota.
  9. Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2.
  10. Vähintään vuoden asuminen Biokon saarella Päiväntasaajan Guineassa ja asuminen riittävän lähellä Baney Clinical Research Centeriä ja Sampakan sairaalaa voidakseen osallistua vaadittuihin tapaamisiin tutkimuskeskuksessa.
  11. Suostu luovuttamaan lääketieteellisiä tietoja ja ilmoittamaan tutkimuslääkärille tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista.
  12. Halukkuus olla opintolääkärin hoidossa ja ottaa kaikki opintojakson aikana määrätyt lääkkeet.
  13. Sitoudu antamaan tutkimusryhmälle kolmannen osapuolen kotitalouden jäsenen tai läheisen ystävän yhteystiedot.
  14. Sitoudu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana.
  15. Sitoudu olemaan luovuttamatta verta opintojakson aikana.
  16. Valmis tekemään HIV-, hepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV) testejä.
  17. Tavoitat puhelimitse haittatapahtumien arviointia varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnetut allergiset reaktiot PfSPZ-rokotteen, PfSPZ Challengen tai artemetri-lumefantriinin (AL) komponenteille.
  2. Hän on saanut tutkittavan malariarokotteen viimeisen 5 vuoden aikana.
  3. Se on saanut ei-elävän rokotteen 14 päivää ennen ilmoittautumista, minkä tahansa elävän rokotteen 28 päivää ennen ilmoittautumista tai kolme tai useampi minkä tahansa tyyppistä rokotetta neljän kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  4. Osallistuminen kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkkeitä, malarialääkkeet mukaan lukien, 30 päivää ennen ilmoittautumista.
  5. Rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai muu sydänsairaus tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa.
  6. Aiempi ei-kuumekohtaus tai monimutkainen kuumekohtaus.
  7. Sydänsairaus 1. tai 2. asteen sukulaisella alle 50-vuotiaana.
  8. Krooninen sairaus, mukaan lukien diabetes mellitus, syöpä, HIV/AIDS, tuberkuloosi.
  9. Aiempi laittomien huumeiden tai alkoholin käyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa.
  10. Kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja) ja tutkimusjakson aikana.
  11. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat normaalista biokemian, hematologisen tai virtsaanalyysin kokeissa.
  12. Positiiviset HIV-, B-hepatiitti- tai C-hepatiittiviruksen serologiset testit.
  13. Tuberkuloosin merkit ja oireet (esim. krooninen yskä, yöhikoilu, krooninen kuume, suurentuneet imusolmukkeet, tahaton painonpudotus) tai muuten terveen ihmisen riskitekijät yhdessä positiivisen tuberkuliini-ihotestin (TST) kanssa.
  14. Oireet, fyysiset merkit ja/tai laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, veren, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisen terveyden .
  15. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tai ammatillinen tila tai tilanne, joka PI:n arvion mukaan heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus, lisää vapaaehtoisen riskiä osallistua tutkimukseen, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua täysimääräisesti tutkimuksessa tai saattaa vaikuttaa kielteisesti heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen saatujen tietojen laatuun, johdonmukaisuuteen tai tulkintaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä 1a (PfSPZ-rokote)

Ryhmä 1a: koehenkilöt (n = 21) saavat neljä annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ/annos) päivinä 1, 3, 5 ja 7 alkuvaiheessa, mitä seuraa 9,0 x 10^5 PfSPZ-tehoste. Rokote päivänä 113.

Hallittu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen tehosteannoksen jälkeen DVI-injektiolla.

Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
KOKEELLISTA: Ryhmä 2a (PfSPZ-rokote)

Ryhmä 2a: koehenkilöt (n = 21) saavat neljä annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ/annos) päivinä 1, 3, 5 ja 7 kokeena.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen perusannoksen jälkeen DVI-injektiolla.

Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
KOKEELLISTA: Ryhmä 3a (PfSPZ-rokote)

Ryhmä 3a: koehenkilöt (n = 21) saavat neljä annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ/annos) päivinä 1, 3, 5 ja 7 alkuvaiheessa, mitä seuraa 9,0 x 10^5 PfSPZ-tehoste. Rokote päivänä 29.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen tehosteannoksen jälkeen DVI-injektiolla.

Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
KOKEELLISTA: Ryhmä 4a (PfSPZ-rokote)

Ryhmä 4a: koehenkilöt (n = 21) saavat kaksi annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ/annos) päivinä 1 ja 8 aloitusannoksena, jota seuraa 9,0 x 10^5 PfSPZ-rokotteen tehoste 29. päivänä.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen tehosteannoksen jälkeen DVI-injektiolla.

Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 1b (NS)

Ryhmä 1b: koehenkilöt (n = 5) saavat normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkettä päivinä 1, 3, 5, 7 ja 113.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen DVI-immunisoinnin jälkeen.

Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Normaali suolaliuos on 0,9 % natriumkloridia
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 2b (NS)

Ryhmä 2b: koehenkilöt (n=5) saavat NS-plaseboa päivinä 1, 3, 5 ja 7.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen DVI-immunisoinnin jälkeen.

Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Normaali suolaliuos on 0,9 % natriumkloridia
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 3b (NS)

Ryhmä 3b: koehenkilöt (n=5) saavat NS-plaseboa päivinä 1, 3, 5, 7 ja 29.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen DVI-immunisoinnin jälkeen.

Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Normaali suolaliuos on 0,9 % natriumkloridia
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 4b (NS)

Ryhmä 4b: koehenkilöt (n=5) saavat NS-plaseboa päivinä 1 ja 8.

CHMI ja PfSPZ Challenge (NF54) annetaan 8 viikkoa viimeisen DVI-immunisoinnin jälkeen.

Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta NF54
Normaali suolaliuos on 0,9 % natriumkloridia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: Ensimmäinen rokotuspäivä 1 vuoteen asti
  1. Pyydettyjen paikallisten haittavaikutusten esiintyminen esirokotteen ja kolmen päivän seurantajakson aikana esi- ja tehosterokotusten jälkeen.
  2. Pyydettyjen systeemisten haittavaikutusten esiintyminen esirokotteen ja 7 päivän seurantajakson aikana esi- ja tehosterokotusten jälkeen.
  3. Ei-toivottujen AE-tapahtumien esiintyminen esirokotteen ja 14 päivän seurantajakson aikana esi- ja tehosterokotusten jälkeen.
  4. Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen tutkimuksen aikana.
Ensimmäinen rokotuspäivä 1 vuoteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa vapaaehtoisista, joista tulee loisia, kirjataan ja havaitaan paksuverimikroskoopilla (TBS) ja/tai kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen
  1. Pf-parasitemian kehittäminen TBS:llä CHMI:n jälkeen
  2. Pf-parasitemian kehittyminen qPCR:llä CHM:n jälkeen
Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen
Pf-proteiinien vasta-aineiden taso vapaaehtoisissa seerumeissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen
  1. Vasta-ainetiitterit erytrosyyttivaiheen ja punasoluvaiheen antigeeneille [PfCSP, PfLSA-1, PfEBA-175, PfMSP-1, PfMSP-5, EXP-1] ELISA:lla
  2. IFA:n vasta-ainetiitterit Pf-sporotsoiitteille, aseksuaalisille ja seksuaalisille erytrosyyttivaiheen loisille.
  3. Pf-proteomiryhmän sirussa olevien proteiinien vasta-aineiden analyysi.
Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen
Vapaaehtoisten seerumien estokyky hepatosyyttien in vitro -sporotsoiittiinvaasiota vastaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen
Immunisoitujen vapaaehtoisten seerumien kyky estää hepatosyyttien sporotsoiittiinvaasiota (ISI) in vitro ISI-määrityksellä
Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 56 päivään CHMI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 12. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 12. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PfSPZ-rokote

Tilaa