Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regimenoptimaliseringsforsøk av PfSPZ-vaksine i Ekvatorial-Guinea

3. januar 2020 oppdatert av: Sanaria Inc.

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, regimeoptimaliseringsstudie av en strålingsdempet Plasmodium Falciparum (Pf) Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos ekvatoguinske voksne

Dette er en fase 1, randomisert regimeoptimeringsstudie av PfSPZ-vaksine hos friske Equatoguinean-frivillige for å avgjøre om et kondensert, raskt immuniseringsregime er trygt og effektivt. Fire forskjellige regimer med en varighet på 4 uker eller mindre vil bli evaluert for sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og beskyttende effekt sammenlignet med et 16-ukers kur med gullstandard.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien vil bli utført på 104 ekvatoguinske friske menn og kvinner i alderen 18-45 år fordelt på fire grupper på 26 forsøkspersoner som får ett av fire doseringsregimer. Studien er designet for å teste hypotesen om at 2 eller 4 doser av 9x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaksine administrert ved direkte venøs inokulering (DVI) over 6-7 dager som priming immunisering, med eller uten en forsterkende immunisering ved 4 eller 16 uker etter siste priming-dose, vil (1) være trygg og godt tolerert; og (2) indusere immunitet som fører til beskyttelse mot homolog kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) utført 8 uker etter den endelige immuniseringen ved DVI-injeksjon av PfSPZ Challenge. Det første regimet vil teste den strålingsdempede hele sporozoitten PfSPZ-vaksine i en dose på 9,0x10^5 administrert av DVI med fire primende immuniseringer etterfulgt av en boost etter 16 uker. Den andre kuren vil følge samme doserings- og administreringsplan, men uten boost etter 16 uker for å undersøke om en boost kan være nødvendig. Den tredje kuren vil følge den første kuren med intervallvarigheten til boostingen forkortet til kun 4 uker. I det fjerde og siste regimet vil vaksinen bli administrert to ganger i stedet for fire etterfulgt av en boost om 4 uker for å evaluere om to priming-immuniseringer vil være tilstrekkelig for å gi beskyttelse. Oppsummert:

  • Gruppe 1: 21 forsøkspersoner vil motta 9,0 x 10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil få normal saltvann (NS) placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 113.
  • Gruppe 2: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1, 3, 5 og 7.
  • Gruppe 3: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1, 3, 5, 7 og 29.
  • Gruppe 4: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1 og 8.

Sikkerheten og toleransen til hvert regime vil bli målt ved å registrere (1) oppfordrede og uønskede bivirkninger, (2) immunogenisitet ved å vurdere humorale og cellulære immunresponser før og etter vaksinasjon, og (3) vaksineeffektivitet (VE) ved å måle beskyttelse mot homolog CHMI administrert av DVI fra PfSPZ Challenge (NF54) 8 uker etter siste vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Bioko Island
      • Santiago De Baney, Bioko Island, Ekvatorial-Guinea
        • Baney Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske menn og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner, i alderen 18 til 45 år ved påmelding.
  2. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
  3. Demonstrere forståelse av studien ved å svare riktig på 10 av 10 sanne/falske utsagn om rettssaken (maksimalt to ekstra forsøk vil bli gitt for de som ikke svarer riktig på alle sanne/falske utsagn i sitt første forsøk).
  4. Oppgitt tilgjengelighet og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og besøk i løpet av forsøket, inkludert nødvendig vaksinasjon og observasjonsperiode etter CHMI-avdelingen.
  5. Kunne forstå og kommunisere på spansk, nasjonalspråket i Ekvatorial-Guinea
  6. Være i god generell helse som dokumentert av sykehistorie, screening fysisk undersøkelse og laboratoriefunn.
  7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke injiserbart medroksyprogesteron i minst 4 uker før påmelding og samtykke i å fortsette å bruke medroksyprogesteron under hele studieperioden.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide (som vist ved en negativ uringraviditetstest) ved påmelding og før hver vaksinasjon.
  9. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2.
  10. Minst ett års opphold på Bioko Island, Ekvatorial-Guinea, og bo nær nok til Baney Clinical Research Center og Sampaka Hospital til å kunne delta på de nødvendige avtalene ved studiesenteret.
  11. Godta å frigi medisinsk informasjon og informere en studielege om kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
  12. Vilje til å bli ivaretatt av studielege og ta alle medisiner som er foreskrevet i studietiden.
  13. Godta å oppgi kontaktinformasjon til et tredjeparts husstandsmedlem eller nær venn til studieteamet.
  14. Godta å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
  15. Godta å ikke gi blod i løpet av studieperioden.
  16. Villig til å gjennomgå tester for HIV, hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV).
  17. Kan nås på telefon for vurdering av uønskede hendelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av PfSPZ Vaccine, PfSPZ Challenge eller artemether-lumefantrine (AL).
  2. Etter å ha mottatt en malariavaksine i løpet av de siste 5 årene.
  3. Etter å ha mottatt en ikke-levende vaksine i løpet av de 14 dagene før registreringen, enhver levende vaksine i de 28 dagene før registreringen eller tre eller flere av en hvilken som helst type vaksine i de fire månedene før registreringen.
  4. Deltakelse i alle andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner inkludert malariamedisiner innen 30 dager før påmelding.
  5. Historie med arytmier, forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom, eller klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening.
  6. Anamnese med ikke-febrile anfall eller komplekse feberkramper.
  7. Anamnese med hjertesykdom hos en 1. eller 2. grads slektning når <50 år.
  8. En kronisk sykdom inkludert diabetes mellitus, kreft, HIV/AIDS, tuberkulose.
  9. Historie om ulovlig bruk av narkotika eller alkohol som forstyrrer normal sosial funksjon.
  10. Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden.
  11. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi-, hematologi- eller urinanalysetester.
  12. Serologiske tester for positiv HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
  13. Tegn og symptomer på tuberkulose (f.eks. kronisk hoste, nattesvette, kronisk feber, forstørrede lymfeknuter, utilsiktet vekttap) eller risikofaktorer hos en ellers frisk person i kombinasjon med en positiv tuberkulin hudtest (TST).
  14. Symptomer, fysiske tegn og/eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, blod-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til den frivillige. .
  15. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand eller situasjon som, etter PI's vurdering, svekker den frivilliges evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for frivillige for deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta fullt ut. i studien, eller kan ha en negativ innvirkning på kvaliteten, konsistensen eller tolkningen av data som stammer fra deres deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1a (PfSPZ-vaksine)

Gruppe 1a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ Vaksine på dag 113.

Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon.

Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2a (PfSPZ-vaksine)

Gruppe 2a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste prime dose ved DVI-injeksjon.

Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3a (PfSPZ-vaksine)

Gruppe 3a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ Vaksine på dag 29.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon.

Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4a (PfSPZ-vaksine)

Gruppe 4a: forsøkspersoner (n=21) vil motta to doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1 og 8 som en prime, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ-vaksine på dag 29.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon.

Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 1b (NS)

Gruppe 1b: forsøkspersoner (n=5) vil få normal saltvann (NS) placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 113.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI.

Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 2b (NS)

Gruppe 2b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1, 3, 5 og 7.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI.

Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3b (NS)

Gruppe 3b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 29.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI.

Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4b (NS)

Gruppe 4b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1 og 8.

CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI.

Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og type uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag for første vaksinasjon til 1 år
  1. Forekomst av etterspurte lokale AE under priming vaksinasjon og en 3-dagers overvåkingsperiode etter priming og boost vaksinasjoner.
  2. Forekomst av etterspurte systemiske AE under priming vaksinasjon og en 7-dagers overvåkingsperiode etter priming og boost vaksinasjoner.
  3. Forekomst av uønskede AE ​​under priming vaksinasjon og en 14-dagers overvåkingsperiode etter priming og boost vaksinasjoner.
  4. Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) under studien.
Dag for første vaksinasjon til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av frivillige som blir parasittiske vil bli registrert, oppdaget ved hjelp av tykk blodprøvemikroskopi (TBS) og/eller kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR)
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
  1. Utvikling av Pf-parasitemi av TBS etter CHMI
  2. Utvikling av Pf-parasitemi ved qPCR etter CHM
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
Nivå av antistoffer mot Pf-proteiner i frivillige sera
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
  1. Antistofftitere mot antigener i pre-erytrocytisk stadium og erytrocyttstadium [PfCSP, PfLSA-1, PfEBA-175 , PfMSP-1, PfMSP-5, EXP-1] ved ELISA
  2. Antistofftitere mot Pf-sporozoitter, aseksuelle og seksuelle erytrocytiske parasitter av IFA.
  3. Analyse av antistoffer mot proteiner i Pf-proteomarray-brikken.
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
Inhiberende kapasitet av frivillige sera mot in vitro sporozoittinvasjon av hepatocytter
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
Kapasiteten til sera fra immuniserte frivillige til å hemme sporozoittinvasjon (ISI) av hepatocytter in vitro ved ISI-analyse
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juli 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere