- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03590340
Regimenoptimaliseringsforsøk av PfSPZ-vaksine i Ekvatorial-Guinea
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, regimeoptimaliseringsstudie av en strålingsdempet Plasmodium Falciparum (Pf) Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos ekvatoguinske voksne
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien vil bli utført på 104 ekvatoguinske friske menn og kvinner i alderen 18-45 år fordelt på fire grupper på 26 forsøkspersoner som får ett av fire doseringsregimer. Studien er designet for å teste hypotesen om at 2 eller 4 doser av 9x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaksine administrert ved direkte venøs inokulering (DVI) over 6-7 dager som priming immunisering, med eller uten en forsterkende immunisering ved 4 eller 16 uker etter siste priming-dose, vil (1) være trygg og godt tolerert; og (2) indusere immunitet som fører til beskyttelse mot homolog kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) utført 8 uker etter den endelige immuniseringen ved DVI-injeksjon av PfSPZ Challenge. Det første regimet vil teste den strålingsdempede hele sporozoitten PfSPZ-vaksine i en dose på 9,0x10^5 administrert av DVI med fire primende immuniseringer etterfulgt av en boost etter 16 uker. Den andre kuren vil følge samme doserings- og administreringsplan, men uten boost etter 16 uker for å undersøke om en boost kan være nødvendig. Den tredje kuren vil følge den første kuren med intervallvarigheten til boostingen forkortet til kun 4 uker. I det fjerde og siste regimet vil vaksinen bli administrert to ganger i stedet for fire etterfulgt av en boost om 4 uker for å evaluere om to priming-immuniseringer vil være tilstrekkelig for å gi beskyttelse. Oppsummert:
- Gruppe 1: 21 forsøkspersoner vil motta 9,0 x 10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil få normal saltvann (NS) placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 113.
- Gruppe 2: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1, 3, 5 og 7.
- Gruppe 3: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1, 3, 5, 7 og 29.
- Gruppe 4: 21 forsøkspersoner vil motta 9.0x10^5 PfPSZ og 5 forsøkspersoner vil motta NS på dag 1 og 8.
Sikkerheten og toleransen til hvert regime vil bli målt ved å registrere (1) oppfordrede og uønskede bivirkninger, (2) immunogenisitet ved å vurdere humorale og cellulære immunresponser før og etter vaksinasjon, og (3) vaksineeffektivitet (VE) ved å måle beskyttelse mot homolog CHMI administrert av DVI fra PfSPZ Challenge (NF54) 8 uker etter siste vaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bioko Island
-
Santiago De Baney, Bioko Island, Ekvatorial-Guinea
- Baney Clinical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner, i alderen 18 til 45 år ved påmelding.
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
- Demonstrere forståelse av studien ved å svare riktig på 10 av 10 sanne/falske utsagn om rettssaken (maksimalt to ekstra forsøk vil bli gitt for de som ikke svarer riktig på alle sanne/falske utsagn i sitt første forsøk).
- Oppgitt tilgjengelighet og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og besøk i løpet av forsøket, inkludert nødvendig vaksinasjon og observasjonsperiode etter CHMI-avdelingen.
- Kunne forstå og kommunisere på spansk, nasjonalspråket i Ekvatorial-Guinea
- Være i god generell helse som dokumentert av sykehistorie, screening fysisk undersøkelse og laboratoriefunn.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke injiserbart medroksyprogesteron i minst 4 uker før påmelding og samtykke i å fortsette å bruke medroksyprogesteron under hele studieperioden.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide (som vist ved en negativ uringraviditetstest) ved påmelding og før hver vaksinasjon.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2.
- Minst ett års opphold på Bioko Island, Ekvatorial-Guinea, og bo nær nok til Baney Clinical Research Center og Sampaka Hospital til å kunne delta på de nødvendige avtalene ved studiesenteret.
- Godta å frigi medisinsk informasjon og informere en studielege om kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
- Vilje til å bli ivaretatt av studielege og ta alle medisiner som er foreskrevet i studietiden.
- Godta å oppgi kontaktinformasjon til et tredjeparts husstandsmedlem eller nær venn til studieteamet.
- Godta å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden.
- Godta å ikke gi blod i løpet av studieperioden.
- Villig til å gjennomgå tester for HIV, hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV).
- Kan nås på telefon for vurdering av uønskede hendelser.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av PfSPZ Vaccine, PfSPZ Challenge eller artemether-lumefantrine (AL).
- Etter å ha mottatt en malariavaksine i løpet av de siste 5 årene.
- Etter å ha mottatt en ikke-levende vaksine i løpet av de 14 dagene før registreringen, enhver levende vaksine i de 28 dagene før registreringen eller tre eller flere av en hvilken som helst type vaksine i de fire månedene før registreringen.
- Deltakelse i alle andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner inkludert malariamedisiner innen 30 dager før påmelding.
- Historie med arytmier, forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom, eller klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening.
- Anamnese med ikke-febrile anfall eller komplekse feberkramper.
- Anamnese med hjertesykdom hos en 1. eller 2. grads slektning når <50 år.
- En kronisk sykdom inkludert diabetes mellitus, kreft, HIV/AIDS, tuberkulose.
- Historie om ulovlig bruk av narkotika eller alkohol som forstyrrer normal sosial funksjon.
- Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden.
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi-, hematologi- eller urinanalysetester.
- Serologiske tester for positiv HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
- Tegn og symptomer på tuberkulose (f.eks. kronisk hoste, nattesvette, kronisk feber, forstørrede lymfeknuter, utilsiktet vekttap) eller risikofaktorer hos en ellers frisk person i kombinasjon med en positiv tuberkulin hudtest (TST).
- Symptomer, fysiske tegn og/eller laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, blod-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til den frivillige. .
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand eller situasjon som, etter PI's vurdering, svekker den frivilliges evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for frivillige for deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta fullt ut. i studien, eller kan ha en negativ innvirkning på kvaliteten, konsistensen eller tolkningen av data som stammer fra deres deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1a (PfSPZ-vaksine)
Gruppe 1a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ Vaksine på dag 113. Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2a (PfSPZ-vaksine)
Gruppe 2a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste prime dose ved DVI-injeksjon. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3a (PfSPZ-vaksine)
Gruppe 3a: forsøkspersoner (n=21) vil motta fire doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1, 3, 5 og 7 som førstegangs, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ Vaksine på dag 29. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4a (PfSPZ-vaksine)
Gruppe 4a: forsøkspersoner (n=21) vil motta to doser PfSPZ-vaksine (9,0 x 10^5 PfSPZ/dose) på dag 1 og 8 som en prime, etterfulgt av en boost på 9,0x10^5 PfSPZ-vaksine på dag 29. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste boostdose ved DVI-injeksjon. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 1b (NS)
Gruppe 1b: forsøkspersoner (n=5) vil få normal saltvann (NS) placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 113. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI. |
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 2b (NS)
Gruppe 2b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1, 3, 5 og 7. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI. |
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 3b (NS)
Gruppe 3b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1, 3, 5, 7 og 29. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI. |
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4b (NS)
Gruppe 4b: forsøkspersoner (n=5) vil motta NS placebo på dag 1 og 8. CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) vil bli administrert 8 uker etter siste immunisering av DVI. |
Levende, smittsomt, aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme NF54
Normal saltvann er 0,9 % natriumklorid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og type uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag for første vaksinasjon til 1 år
|
|
Dag for første vaksinasjon til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av frivillige som blir parasittiske vil bli registrert, oppdaget ved hjelp av tykk blodprøvemikroskopi (TBS) og/eller kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR)
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
|
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
|
Nivå av antistoffer mot Pf-proteiner i frivillige sera
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
|
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
|
Inhiberende kapasitet av frivillige sera mot in vitro sporozoittinvasjon av hepatocytter
Tidsramme: Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
Kapasiteten til sera fra immuniserte frivillige til å hemme sporozoittinvasjon (ISI) av hepatocytter in vitro ved ISI-analyse
|
Etter første vaksinasjon opptil 56 dager etter CHMI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EGSPZV3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .