“抗黄热病 (YF) 中和抗体在 HIV 感染者中的持久性”
“HIV 感染患者接种黄热病 (YF) 疫苗后中和抗体的持久性：一项多中心研究”
参加国家：比利时
语境：
2013 年 6 月，世卫组织通知“单剂黄热病疫苗足以提供针对黄热病的持续终生保护性免疫力，无需加强剂次”。 . 对于 HIV 感染者，建议不那么严格，立场文件得出的结论是，HIV 感染者可能“假设从第二剂或加强剂中获益”。1 最近，WHO 改变了关于 YF 疫苗加强剂的建议，基于事实上，针对 YF 的血清中和抗体在 20-35 年后仍处于可检测水平，并且可能在免疫功能正常的患者中终生存在。
不幸的是，关于免疫功能低下患者中和抗体滴度 (NT) 持续存在的数据缺失，而且只有少数研究报告了有关 HIV 感染患者的数据。 需要额外的数据。
主要目标：
评估 HIV 感染患者 YF 免疫后抗体中和滴度 (NT) 的存在/持续性。
次要目标：
- 确定 YF 免疫后 NT 早期和晚期减弱的危险因素
- 模拟不同 HIV 患者亚群（包括垂直感染的年轻 HIV 患者群）中 YF 免疫后 NT 的动力学
- 确定 YF 免疫后一年内未发生血清转化的风险因素
- 比较垂直感染或非垂直感染的 HIV 患者 NT 的持久性
- 量化 YF 疫苗接种后的血清转化率 方法学/研究设计 本研究是比利时艾滋病参考中心的单臂、非随机、横断面、多中心研究。
每位患者的最长研究持续时间为 1 次访问，包括：
- 筛选和纳入访视（单次访视 V1）以检查患者资格、签署知情同意书、进行研究所需的生物测试并回答问卷
- 只要有可能，将为每位患者确定来自 serabank / plasmabank 的额外血清/血浆样本。 该样本必须是在 YF 免疫接种后的一年内采集的。
- 有关患者 HIV 病史的数据必须从 HIV 数据库或患者档案中提取
预计入组人数 750 名患者 + 30 名垂直感染 HIV 的患者 主要结果 YF 免疫后不同时间点具有保护性 YF NT ≥ 1:10 的 HIV 患者人数 次要结果
- YF 免疫后一年内保护性 YF NT ≥ 1:10 的患者人数
- YF 免疫接种后一年内未出现血清转化的风险因素（人口统计学和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗）
- YF NT 早期减弱（10 年之前）的危险因素（人口统计学和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗）
- YF NT 资格纳入标准晚期减弱（10 年后）的风险因素（人口统计学和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗）
1. 感染 HIV-1（垂直传播或非垂直传播） 2. 至少注射一次 YF 疫苗（Stamaril®、17D 菌株洛克菲勒、赛诺菲巴斯德）进行免疫并提供疫苗接种证明 3. 在任何研究程序之前签署知情同意书排除标准无法给予知情同意
子研究
- 只要有可能，将选择和分析 YF 疫苗接种后一年的额外血清或血浆样本，以评估早期血清转化率
- 只要有可能，将选择和分析 YF 疫苗前一年的额外血清或血浆样本，以评估血清转化率
- 在 CHU Saint-Pierre，将选择另外一组垂直感染 HIV 的患者并参与研究
研究概览
详细说明
这项研究是一项多中心和横断面研究，在比利时的几个 ARC（艾滋病参考中心）进行，由 CHU Saint-Pierre（比利时布鲁塞尔）协调。
研究分为两部分：前瞻性部分和回顾性部分。 本研究中没有对照组。 前瞻性研究 将在患者单次就诊期间前瞻性地收集至少注射过一次 YF 疫苗（Stamaril®、17D 菌株洛克菲勒、赛诺菲巴斯德）免疫的 HIV 患者的血清/血浆样本。 样品分析将评估针对 YF 的中和抗体滴度 (NT) 的持久性。
回顾性研究 在可能的情况下，还将回顾性收集血清或血浆样本（从血清/血浆库）。 样本的回顾性收集必须确定每个患者在黄热病疫苗接种前一年和黄热病免疫接种后 30 天至 12 个月内采集的至少一个样本
回顾性研究具有三个研究时间点：
基线定义为 YF 疫苗接种前 12 个月至第 0 天期间的可用样本。 时间点 1 定义为 YF 后一个月到一年之间的样本。
如果有多个样本，将选择最接近一个月的样本。 时间点二定义为最后一个可用样本。 如果患者将在此期间重新接种疫苗（例如间隔超过十年；标识为 DateVaccine2），将选择重新接种疫苗之前的最后一个样本。
回顾性研究的目的
- 评估 YF 免疫后一年内的血清转化率
- 确定初次接种 YF 疫苗后未发生血清转化的风险因素（人口统计学和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗） 回顾性研究的描述 来自 HIV 患者的血液样本通常保存在样本库中数年。 根据 YF 免疫日期，将鉴定和分析 YF 免疫前后一年的样本。 PRNT 技术将用于评估 YF 中和抗体（血清或血浆）的存在。
经过一年和两年的研究后，样本将集中在 CHU Saint-Pierre。 将通过 PRNT（斑块减少中和试验）评估针对 YF 的中和抗体滴度 (NT) 的存在，这是目前的黄金标准技术。
之后，样本将被送到法国（Cerba 实验室，Saint-Ouen l'Aumône）或德国（柏林）进行分析。 一旦执行了本文档中描述的分析，您的剩余样品将被销毁，即原则上最多 10 年。
将对每位患者至少分析一份样本。 NT ≥ 1:10 将被视为对天然黄热病具有保护作用。
将收集的数据包括人口统计学、HIV 诊断日期、最低 CD4 和日期、% CD4、CD38/CD8（如果有）、CD4 和 CD8 在针对 YF 免疫接种时和血清学分析时的计数、当时的 ARV 治疗针对 YF 的免疫接种时间和血清学分析时，针对 YF 免疫接种时和血清学分析时的血浆 HIV RNA，YF 疫苗的数量，可能接触 YF 的月数。 数据将通过问卷收集并由当地调查员收集，例如从 HIV 数据库中提取。 CRF 将由当地调查人员完成并发送给 CHU Saint-Pierre 的数据管理员。
垂直传输子研究 本子研究采用相同的设计。 人群研究是垂直感染的 HIV 患者人群，仅在 CHU Saint-Pierre 中选择。
实验室技术：
血清学分析将在柏林的生物威胁和特殊病原体中心进行，使用噬菌斑减少中和试验 (PRNT)。 该技术测量中和滴度（NT：能够诱导 YF17D 菌株感染的细胞中 80% 的斑块减少的最高血清稀释度）。 YF 病毒 NT ≥ 1:10 被接受为针对天然黄热病的临床保护的血清学替代标记。
采样和数据收集：
将对冷冻血清/血浆样本（可追溯地从血清/血浆库获得）或对从不同比利时 ARC 随访的 HIV 患者前瞻性收集的新鲜血清样本进行血清学分析。 样品每年将集中在布鲁塞尔的 CHU Saint-Pierre。
在 YF 免疫后，将在一个时间点对每位患者进行血清学分析，以评估 NT 的持久性。 如果可能，还必须对 YF 疫苗前后一年的冷冻样本进行检测。
将收集以下数据，例如从 ARC 的 HIV 数据库中提取：年龄、性别、HIV 感染方式、种族来源、HIV 诊断日期、CD4 计数最低点和最低点日期、艾滋病病史、CD38/CD8（ CD4、CD4 和 CD8 计数百分比、YF 免疫接种时和血清学分析时的血浆 HIV RNA、YF 免疫接种时和血清学分析时的 HIV 治疗、抗逆转录病毒治疗的开始日期.
YF 免疫接种日期将借助每位患者的黄热病免疫国际证书或旅行诊所的医疗记录进行检查。
潜在的自然 YF 暴露将通过患者问卷收集。 所有这些数据都必须包含在由当地研究人员完成的 CRF 中，然后发送给 CHU Saint-Pierre 的数据管理员。
每位患者的研究持续时间为一次访视，包括筛选和纳入访视（访视 V1），以检查患者的资格并进行研究所需的生物测试和检查。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Antwerp、比利时、2000
- Instituut voor Tropische Geneeskunde
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Brugge、比利时、8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels、比利时、1070
- Hopital Erasme
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Brussels、比利时、1000
- Centre Hospitalier Universitaire Saint-Pierre
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Charleroi、比利时、6000
- CHU Charleroi Marie Curie
-
Dinant、比利时、5500
- CHU Dinat Godinne
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Hasselt、比利时、3500
- Jessa Ziekenhuis
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Jette、比利时、1090
- UZ Brussel
-
Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
样本量 将招募大约 750 名符合以下纳入标准的患者。
垂直传输子研究：
将招募大约 30 名符合以下纳入标准的患者
描述
纳入标准：
- 感染HIV-1（垂直感染或非垂直感染）
- 至少注射一针 YF 疫苗（Stamaril®、17D 菌株洛克菲勒、赛诺菲巴斯德）进行免疫并提供免疫证明
- 在任何研究程序之前签署的知情同意书（对于研究的前瞻性部分）
排除标准：
- 无法给予知情同意或丧失行为能力（对于研究的前瞻性部分）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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HIV感染者
感染艾滋病毒的患者一生中至少接种过一次黄热病疫苗
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黄热病中和抗体在疫苗接种前、疫苗接种后一年内以及疫苗接种后的任何延迟时测量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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YF 免疫后不同时间点具有保护性 YF NT ≥ 1:10 的 HIV 患者人数
大体时间：YF 疫苗接种后长达 60 年
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防护 YF NT ≥ 1:10
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YF 疫苗接种后长达 60 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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YF 免疫后一年内保护性 YF NT ≥ 1:10 的患者人数
大体时间：YF 免疫接种后长达 1 年
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防护 YF NT ≥ 1:10
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YF 免疫接种后长达 1 年
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YF 免疫接种后一年内未出现血清转化的危险因素
大体时间：YF 免疫接种后长达 1 年
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风险因素（人口统计和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗、黄热病疫苗接种数量）
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YF 免疫接种后长达 1 年
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YF NT 早期减弱（10 年之前）的危险因素
大体时间：YF 免疫后 10 年之前
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风险因素（人口统计和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗、YF 疫苗的数量）
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YF 免疫后 10 年之前
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YF NT 晚期衰减（10 年后）的危险因素
大体时间：接种 YF 疫苗后 10 年至 60 年
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风险因素（人口统计和免疫病毒学参数、抗逆转录病毒治疗、黄热病疫苗接种数量）
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接种 YF 疫苗后 10 年至 60 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Charlotte Martin, MD、Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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