„Persistenz neutralisierender Antikörper gegen Gelbfieber (YF) bei HIV-infizierten Patienten“

Diese Studie ist eine multizentrische Querschnittsstudie, die in mehreren ARC (AIDS-Referenzzentren) in Belgien durchgeführt und von der CHU Saint-Pierre (Brüssel, Belgien) koordiniert wird.

Die Studie besteht aus zwei Teilen: einem prospektiven Teil und einem retrospektiven Teil. Es gibt keine Kontrollgruppe in dieser Studie. Prospektive Studie Seren/Plasmaproben von HIV-Patienten, die mit mindestens einer Injektion des YF-Impfstoffs (Stamaril®, 17D-Stamm Rockefeller, Sanofi Pasteur) immunisiert wurden, werden prospektiv während des einzigen Besuchs des Patienten entnommen. Die Analyse der Proben wird die Persistenz der neutralisierenden Antikörpertiter (NT) gegen YF beurteilen.

Retrospektive Studie Wenn möglich, werden Serum- oder Plasmaproben auch retrospektiv (aus einer Serum-/Plasmabank) entnommen. Bei der retrospektiven Entnahme von Proben muss mindestens eine Probe pro Patient identifiziert werden, die im Jahr vor der YF-Impfung und 30 Tage bis 12 Monate nach der YF-Immunisierung entnommen wurde

Die retrospektive Studie hat drei Studienzeitpunkte:

Baseline ist definiert als eine verfügbare Probe während des Zeitraums von 12 Monaten bis zum Tag 0 vor der YF-Impfung. Zeitpunkt eins ist als Stichprobe zwischen einem Monat und einem Jahr nach YF definiert.

Bei mehreren Proben wird die Probe ausgewählt, die einem Monat am nächsten liegt. Der Zeitpunkt zwei ist als letzte verfügbare Probe definiert. Falls der Patient in der Zwischenzeit erneut geimpft worden wäre (z. B. für ein Intervall von mehr als zehn Jahren; gekennzeichnet als DateVaccine2), wird die letzte Probe vor der Wiederholungsimpfung ausgewählt.

Ziele der retrospektiven Studie

1. Zur Beurteilung der Serokonversionsrate während des Jahres nach der YF-Immunisierung
2. Zur Identifizierung von Risikofaktoren (demographische und immunvirologische Parameter, antiretrovirale Behandlung) für eine Nichtserokonversion nach der Grundimmunisierung mit YF-Impfstoff Beschreibung der retrospektiven Studie Blutproben von HIV-Patienten werden oft über mehrere Jahre in einer Probenbank aufbewahrt. Abhängig vom YF-Immunisierungsdatum werden Proben aus dem Jahr vor und nach der YF-Immunisierung identifiziert und analysiert. Die PRNT-Technik wird verwendet, um das Vorhandensein von YF-neutralisierenden Antikörpern (Serum oder Plasma) zu beurteilen.

Die Proben werden nach einem und zwei Studienjahren in der CHU Saint-Pierre zentralisiert. Die Beurteilung des Vorhandenseins neutralisierender Antikörpertiter (NT) gegen YF wird mit PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test) durchgeführt, der aktuellen Goldstandardtechnik.

Anschließend werden die Proben zur Analyse nach Frankreich (Labor Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) oder nach Deutschland (Berlin) geschickt. Der Überschuss Ihrer Proben wird vernichtet, sobald die in diesem Dokument beschriebenen Analysen durchgeführt wurden, d. h. grundsätzlich in maximal 10 Jahren.

Für jeden Patienten wird mindestens eine Probe analysiert. Ein NT ≥ 1:10 gilt als Schutz gegen natürliches YF.

Zu den erhobenen Daten gehören Demographie, Datum der HIV-Diagnose, Nadir CD4 und Datum, % CD4, CD38/CD8 (falls verfügbar), CD4- und CD8-Zahl zum Zeitpunkt der Immunisierung gegen YF und zum Zeitpunkt der serologischen Analyse, ARV-Therapie zum Zeitpunkt der Immunisierung gegen YF und zum Zeitpunkt der serologischen Analyse, Plasma-HIV-RNA zum Zeitpunkt der Immunisierung gegen YF und zum Zeitpunkt der serologischen Analyse, Anzahl der YF-Impfstoffe, Anzahl der Monate mit potenzieller YF-Exposition. Die Daten werden per Fragebogen gesammelt und von einem lokalen Ermittler gesammelt, beispielsweise durch Extraktion aus einer HIV-Datenbank. Ein CRF wird dann von lokalen Ermittlern ausgefüllt und an den Datenmanager in der CHU Saint-Pierre gesendet.

Unterstudie zur vertikalen Übertragung Das gleiche Design wird auf diese Unterstudie angewendet. Die Populationsstudie ist eine Population von HIV-Patienten, die vertikal infiziert sind und nur in der CHU Saint-Pierre ausgewählt wurden.

Labortechniken:

Die serologische Analyse wird am Zentrum für biologische Bedrohungen und spezielle Pathogene in Berlin unter Verwendung eines Plaque-Reduktions-Neutralisationstests (PRNT) durchgeführt. Diese Technik misst die neutralisierenden Titer (NT: die höchste Serumverdünnung, die in der Lage ist, eine 80% Plaque-Reduktion in mit dem YF17D-Stamm infizierten Zellen zu induzieren). Ein YF-Virus NT ≥ 1:10 wird als serologischer Surrogatmarker für klinischen Schutz gegen natürliches Gelbfieber akzeptiert.

Probenahme und Datenerhebung:

Die serologische Analyse wird an gefrorenen Seren/Plasmaproben (nachträglich von einer Serum/Plasmabank erhältlich) oder an frischen Serenproben durchgeführt, die prospektiv von HIV-Patienten entnommen werden, die in verschiedenen belgischen ARCs betreut werden. Die Proben werden jedes Jahr in der CHU Saint-Pierre, Brüssel, zentralisiert.

Eine serologische Analyse wird zu einem Zeitpunkt für jeden Patienten nach der YF-Immunisierung durchgeführt, um die Persistenz der NT zu beurteilen. Wenn möglich, muss sie auch an einer gefrorenen Probe aus dem Jahr vor und nach der YF-Impfung durchgeführt werden.

Folgende Daten werden erhoben, beispielsweise aus der HIV-Datenbank von ARC: Alter, Geschlecht, Art der HIV-Infektion, ethnische Herkunft, Datum der HIV-Diagnose, Nadir der CD4-Zahl und Nadir, AIDS-Vorgeschichte, CD38/CD8 ( falls verfügbar), %CD4-, CD4- und CD8-Zahl, Plasma-HIV-RNA zum Zeitpunkt der Immunisierung gegen YF und zum Zeitpunkt der serologischen Analyse, HIV-Behandlung zum Zeitpunkt der Immunisierung gegen YF und zum Zeitpunkt der serologischen Analyse, Datum des Beginns der antiretroviralen Therapie .

Die Daten der YF-Impfung(en) werden mit Hilfe des International Certificate of Immunization for Yellow Fever jedes Patienten oder mit einem medizinischen Attest der Travel Clinic überprüft.

Die potenzielle natürliche YF-Exposition wird anhand eines Patientenfragebogens erfasst. Alle diese Daten müssen in das CRF aufgenommen werden, das von lokalen Ermittlern ausgefüllt und dann an den Datenmanager in der CHU Saint-Pierre gesendet wird.

Die Dauer der Studie beträgt für jeden Patienten einen einzigen Besuch, bestehend aus dem Screening- und Aufnahmebesuch (Besuch V1), um die Eignung des Patienten zu überprüfen und die für die Studie erforderlichen biologischen Tests und Untersuchungen durchzuführen.