"Persistência de anticorpos neutralizantes contra febre amarela (FA) em pacientes infectados pelo HIV"

Este estudo é um estudo multicêntrico e transversal realizado em vários ARC (Centros de Referência em AIDS) na Bélgica e coordenado pelo CHU Saint-Pierre (Bruxelas, Bélgica).

Há duas partes no estudo: uma parte prospectiva e uma parte retrospectiva. Não há grupo controle neste estudo. Estudo prospectivo Amostras de soro/plasma de pacientes com HIV imunizados com pelo menos uma injeção de vacina contra FA (Stamaril®, cepa 17D ​​Rockefeller, Sanofi Pasteur) serão coletadas prospectivamente durante a consulta única do paciente. A análise das amostras avaliará a persistência dos títulos de anticorpos neutralizantes (NT) contra a FA.

Estudo retrospectivo Sempre que possível, amostras de soro ou plasma também serão coletadas retrospectivamente (de um banco de soro/plasma). A coleta retrospectiva de amostras deve identificar pelo menos uma amostra por paciente coletada durante o ano anterior à vacina contra FA e de 30 dias a 12 meses após a imunização contra FA.

O estudo retrospectivo tem três momentos de estudo:

A linha de base é definida como uma amostra disponível durante o período de 12 meses até o dia 0 antes da vacinação contra FA. O ponto de tempo um é definido como uma amostra entre um mês e um ano após YF.

No caso de várias amostras, será escolhida a amostra mais próxima de um mês. O ponto de tempo dois é definido como a última amostra disponível. Caso o paciente tenha sido revacinado nesse período (por exemplo, por intervalo superior a dez anos; identificado como DataVacina2), será escolhida a última amostra antes da revacinação.

Objetivos do estudo retrospectivo

1. Avaliar a taxa de soroconversão durante o ano seguinte à imunização contra FA
2. Identificar fatores de risco (parâmetros demográficos e imunovirológicos, tratamento antirretroviral ) para não soroconversão após primovacinação com vacina contra FA Descrição do estudo retrospectivo As amostras de sangue de pacientes com HIV são mantidas, muitas vezes por vários anos, em um banco de amostras. Dependendo da data de imunização contra FA, amostras do ano anterior e seguinte à imunização contra FA serão identificadas e analisadas. A técnica PRNT será utilizada para avaliar a presença de anticorpos neutralizantes da FA (Soro ou Plasma).

As amostras serão centralizadas no CHU Saint-Pierre após um e dois anos de estudo. A avaliação da presença de títulos de anticorpos neutralizantes (NT) contra a FA será realizada pelo PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), que é a técnica padrão ouro atual.

Depois, as amostras serão enviadas para a França (Laboratório Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) ou para a Alemanha (Berlim) para serem analisadas. O excedente de suas amostras será destruído após a realização das análises descritas neste documento, ou seja, em princípio em no máximo 10 anos.

Pelo menos uma amostra será analisada para cada paciente. Um NT ≥ 1:10 será considerado protetor contra a FA natural.

Os dados que serão coletados incluem dados demográficos, data do diagnóstico de HIV, nadir CD4 e data, % CD4, CD38/CD8 (se disponível), contagem de CD4 e CD8 no momento da imunização contra FA e no momento da análise sorológica, terapia ARV no momento de imunização contra FA e no momento da análise sorológica, RNA do HIV no plasma no momento da imunização contra FA e no momento da análise sorológica, número de vacinas contra FA, número de meses com exposição potencial à FA. Os dados serão coletados por questionário e coletados pelo investigador local, por exemplo, por extração de um banco de dados de HIV. Um CRF será preenchido pelos investigadores locais e enviado ao gerente de dados no CHU Saint-Pierre.

Subestudo de transmissão vertical O mesmo desenho é aplicado a este subestudo. A população de estudo é uma população de pacientes HIV infectados verticalmente, selecionados apenas no CHU Saint-Pierre.

Técnicas de laboratório:

A análise sorológica será realizada no Centro de Ameaças Biológicas e Patógenos Especiais em Berlim, usando um teste de neutralização por redução de placa (PRNT). Esta técnica mede os títulos de neutralização (NT: a maior diluição de soro capaz de induzir uma redução de placa de 80% em células infectadas pela cepa YF17D). Um vírus FA FA NT ≥ 1:10 é aceito como um marcador sorológico substituto de proteção clínica contra a febre amarela natural.

Amostragem e coleta de dados:

A análise sorológica será realizada em amostras de soro/plasma congeladas (disponíveis em um banco de soro/plasma retrospectivamente) ou em amostras de soro fresco coletadas prospectivamente de pacientes com HIV acompanhados em diferentes ARC belgas. As amostras serão centralizadas todos os anos no CHU Saint-Pierre, em Bruxelas.

A análise sorológica será realizada em um ponto de tempo para cada paciente após a imunização contra FA para avaliar a persistência de NT. Quando possível, também deve ser realizada em uma amostra congelada do ano anterior e seguinte à vacina contra FA.

Os seguintes dados serão coletados, por exemplo, extraídos do banco de dados de HIV da ARC: idade, sexo, modo de contaminação pelo HIV, origem étnica, data do diagnóstico do HIV, contagem de CD4 nadir e data do nadir, histórico de AIDS, CD38/CD8 ( se disponível), %CD4, contagem de CD4 e CD8, RNA do HIV no plasma no momento da imunização contra FA e no momento da análise sorológica, tratamento para HIV no momento da imunização contra FA e no momento da análise sorológica, data de início da terapia antirretroviral .

A(s) data(s) da(s) imunização(ões) contra FA será(ão) verificada(s) com a ajuda do Certificado Internacional de Imunização para Febre Amarela de cada paciente ou com um atestado médico da Travel Clinic.

A exposição natural potencial à YF será coletada por meio de questionário do paciente. Todos esses dados devem ser incluídos no CRF preenchido pelo(s) investigador(es) local(is) e enviado(s) ao gerente de dados no CHU Saint-Pierre.

A duração do estudo para cada paciente é de uma única visita, consistindo na visita de triagem e inclusão (visita V1) para verificar a elegibilidade do paciente e realizar os testes biológicos e exames necessários para o estudo.