„Přetrvávání neutralizačních protilátek proti žluté zimnici (YF) u pacientů infikovaných HIV“

Tato studie je multicentrická a průřezová studie provedená v několika ARC (referenčních centrech pro AIDS) v Belgii a koordinovaná CHU Saint-Pierre (Brusel, Belgie).

Studie má dvě části: část prospektivní a část retrospektivní. V této studii není žádná kontrolní skupina. Prospektivní studie Vzorky séra/plazmy pacientů s HIV imunizovaných alespoň jednou injekcí vakcíny YF (Stamaril®, 17D kmen Rockefeller, Sanofi Pasteur) budou prospektivně odebrány během jediné návštěvy pacienta. Analýza vzorků vyhodnotí perzistenci titrů neutralizačních protilátek (NT) proti YF.

Retrospektivní studie Kdykoli je to možné, bude vzorek séra nebo plazmy odebrán také retrospektivně (z banky séra/plazmy). Retrospektivní odběr vzorků musí identifikovat alespoň jeden vzorek na pacienta odebraný během roku před vakcínou proti YF a od 30 dnů do 12 měsíců po imunizaci YF

Retrospektivní studie má tři časové body studie:

Výchozí stav je definován jako dostupný vzorek během období 12 měsíců až dne 0 před očkováním proti YF. Časový bod jedna je definován jako vzorek mezi jedním měsícem a jedním rokem po YF.

V případě několika vzorků bude vybrán vzorek nejbližší jednomu měsíci. Časový bod dva je definován jako poslední dostupný vzorek. V případě, že by pacient byl mezitím přeočkován (např. na interval delší než deset let; identifikován jako DateVaccine2), bude vybrán poslední vzorek před přeočkováním.

Cíle retrospektivní studie

1. K posouzení míry sérokonverze během roku po imunizaci YF
2. Identifikovat rizikové faktory (demografické a imunovirologické parametry, antiretrovirová léčba) pro nesérokonverzi po primovakcinaci vakcínou proti YF Popis retrospektivní studie Vzorky krve od HIV pacientů jsou uchovávány, často i několik let, ve vzorkové bance. V závislosti na datu imunizace YF budou identifikovány a analyzovány vzorky z roku před a po YF imunizaci. K hodnocení přítomnosti YF neutralizačních protilátek (sérum nebo plazma) bude použita technika PRNT.

Vzorky budou centralizovány v CHU Saint-Pierre po jednom a dvou letech studia. Hodnocení přítomnosti titrů neutralizačních protilátek (NT) proti YF bude provedeno pomocí PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), což je současná technika zlatého standardu.

Poté budou vzorky odeslány k analýze do Francie (Laboratoř Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) nebo do Německa (Berlín). Přebytky vašich vzorků budou zničeny po provedení analýz popsaných v tomto dokumentu, tj. v zásadě maximálně za 10 let.

U každého pacienta bude analyzován alespoň jeden vzorek. NT ≥ 1:10 bude považováno za ochranu proti přirozené YF.

Údaje, které budou shromažďovány, zahrnují demografické údaje, datum diagnózy HIV, nejnižší CD4 a datum, % CD4, CD38/CD8 (pokud jsou k dispozici), počet CD4 a CD8 v době imunizace proti YF a v době sérologické analýzy, ARV terapii v čase imunizace proti YF a v době sérologické analýzy, plazmatická HIV RNA v době imunizace proti YF a v době sérologické analýzy, počet vakcín proti YF, počet měsíců s potenciální expozicí YF. Údaje budou shromažďovány pomocí dotazníku a shromažďovány místním vyšetřovatelem, například extrakcí z databáze HIV. Místní vyšetřovatelé pak vyplní CRF a pošlou ho správci dat v CHU Saint-Pierre.

Dílčí studie vertikálního přenosu Stejný návrh je aplikován na tuto dílčí studii. Populační studie je populace pacientů s HIV infikovaných vertikálně, vybraných pouze v CHU Saint-Pierre.

Laboratorní techniky:

Sérologická analýza bude provedena v Centru pro biologické hrozby a speciální patogeny v Berlíně pomocí neutralizačního testu redukce plaku (PRNT). Tato technika měří neutralizační titry (NT: nejvyšší ředění séra schopné vyvolat 80% redukci plaku v buňkách infikovaných kmenem YF17D). NT viru YF ≥ 1:10 je akceptován jako sérologický náhradní marker klinické ochrany proti přirozené žluté zimnici.

Odběr vzorků a sběr dat:

Sérologická analýza bude provedena na zmrazených vzorcích séra/plazmy (dostupných z banky séra/plazmy retrospektivně) nebo na čerstvých vzorcích sér odebraných prospektivně od pacientů s HIV sledovaných v různých belgických ARC. Vzorky budou každý rok centralizovány v CHU Saint-Pierre v Bruselu.

Sérologická analýza bude provedena v jednom časovém bodě u každého pacienta po imunizaci YF, aby se vyhodnotila perzistence NT. Pokud je to možné, musí být také provedeno na zmrazeném vzorku z roku před a po vakcíně YF.

Budou shromažďovány následující údaje, například extrahované z HIV databáze ARC: věk, pohlaví, způsob kontaminace HIV, etnický původ, datum diagnózy HIV, nejnižší počet CD4 a datum nejnižšího bodu, historie AIDS, CD38/CD8 ( pokud je k dispozici), počet % CD4, CD4 a CD8, plazmatická HIV RNA v době imunizace proti YF a v době sérologické analýzy, léčba HIV v době imunizace proti YF a v době sérologické analýzy, datum zahájení antiretrovirové terapie .

Datum (data) imunizace (y) YF bude zkontrolováno pomocí Mezinárodního osvědčení o imunizaci proti žluté zimnici každého pacienta nebo lékařského potvrzení od Travel Clinic.

Potenciální přirozená expozice YF bude shromážděna pomocí dotazníku pro pacienty. Všechny tyto údaje musí být zahrnuty do CRF vyplněného místním vyšetřovatelem (zkoušejícími) a poté zasláno správci dat v CHU Saint-Pierre.

Doba trvání studie pro každého pacienta je jedna návštěva, sestávající ze screeningu a inkluzní návštěvy (návštěva V1) za účelem kontroly způsobilosti pacienta a provedení biologických testů a vyšetření nezbytných pro studii.