"A sárgaláz (YF) elleni semlegesítő antitestek fennmaradása HIV-fertőzött betegeknél"

Ez a tanulmány egy többközpontú és keresztmetszeti vizsgálat, amelyet több belgiumi ARC-ben (AIDS Referencia Központ) végeztek, és a CHU Saint-Pierre (Brüsszel, Belgium) koordinálta.

A tanulmánynak két része van: egy prospektív és egy retrospektív rész. Ebben a vizsgálatban nincs kontrollcsoport. Prospektív vizsgálat A legalább egy YF vakcina (Stamaril®,17D törzs, Rockefeller, Sanofi Pasteur) injekcióval immunizált HIV-betegek szérum-/plazmamintáit prospektíven gyűjtik a páciens egyetlen látogatása során. A minták elemzése felméri az YF elleni neutralizáló antitest-titerek (NT) fennmaradását.

Retrospektív vizsgálat Amikor csak lehetséges, a szérum- vagy plazmamintát retrospektív módon is gyűjtik (szérum/plazmabankból). A retrospektív mintagyűjtésnek azonosítania kell betegenként legalább egy mintát, amelyet az YF vakcina beadása előtti évben és az YF immunizálást követő 30 naptól 12 hónapig vettek.

A retrospektív vizsgálatnak három vizsgálati időpontja van:

Az alapállapot az YF vakcináció előtti 12 hónaptól a 0. napig rendelkezésre álló mintaként definiálható. Az első időpont egy hónap és egy év közötti minta az YF után.

Több minta esetén az egy hónaphoz legközelebb eső minta kerül kiválasztásra. A második időpont az utolsó elérhető minta. Abban az esetben, ha a beteget időközben újraoltották volna (pl. tíz évnél hosszabb időre; DateVaccine2-ként azonosították), az újraoltás előtti utolsó mintát választják.

A retrospektív vizsgálat céljai

1. A szerokonverziós ráta felmérése az YF immunizálást követő év során
2. A kockázati tényezők (demográfiai és immunovirológiai paraméterek, antiretrovirális kezelés) azonosítása annak érdekében, hogy az YF-oltással történő alapoltás után ne alakuljon ki szerokonverzió A retrospektív vizsgálat leírása A HIV-betegek vérmintáját gyakran több évig egy mintabankban tárolják. Az YF immunizálás dátumától függően az YF immunizálást megelőző és követő év mintáit azonosítják és elemzik. A PRNT technikát fogják használni az YF semlegesítő antitestek (szérum vagy plazma) jelenlétének értékelésére.

A minták egy és két éves tanulmányozás után a CHU Saint-Pierre-ben lesznek központosítva. Az YF elleni neutralizáló antitest-titerek (NT) jelenlétének értékelését PRNT-vel (Plaque Reduction Neutralizing Test) végzik, amely a jelenlegi arany standard technika.

Ezt követően a mintákat Franciaországba (Laboratory Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) vagy Németországba (Berlin) küldik elemzés céljából. Az Ön mintáinak többlete a jelen dokumentumban leírt elemzések elvégzését követően, azaz elvileg legfeljebb 10 éven belül megsemmisítésre kerül.

Minden betegnél legalább egy mintát elemzünk. Az NT ≥ 1:10 a természetes YF elleni védelemnek minősül.

Az összegyűjtött adatok közé tartoznak a demográfiai adatok, a HIV-diagnózis dátuma, a legalacsonyabb CD4 és dátum, % CD4, CD38/CD8 (ha elérhető), CD4 és CD8 szám az YF elleni immunizálás időpontjában és a szerológiai elemzés időpontjában, az ARV-terápia időpontjában az YF elleni immunizálás és a szerológiai elemzés időpontjában, a plazma HIV RNS az YF elleni immunizálás időpontjában és a szerológiai analízis időpontjában, az YF elleni vakcinák száma, az YF-nek való potenciális kitett hónapok száma. Az adatokat kérdőívekkel gyűjtik össze, és a helyi nyomozó gyűjti össze, például HIV-adatbázisból történő kivonattal. Ezt követően a helyi nyomozók kitöltik a CRF-et, és elküldik a CHU Saint-Pierre-i adatkezelőnek.

Vertikális transzmissziós részvizsgálat Ugyanezt a tervet alkalmazzuk erre az alvizsgálatra is. A populációs vizsgálat vertikálisan fertőzött HIV-betegek populációja, amelyet csak a CHU Saint-Pierre-ben választottak ki.

Laboratóriumi technikák:

A szerológiai elemzést a berlini Biológiai Veszélyek és Különleges Kórokozók Központjában végzik plakkredukciós neutralizációs teszt (PRNT) segítségével. Ez a technika a semlegesítő titereket méri (NT: a legmagasabb szérumhígítás, amely képes 80%-os plakkcsökkenést indukálni az YF17D törzzsel fertőzött sejtekben). Egy YF vírus NT ≥ 1:10 elfogadott a természetes sárgaláz elleni klinikai védelem szerológiai helyettesítő markereként.

Mintavétel és adatgyűjtés:

A szerológiai elemzést lefagyasztott szérum-/plazmamintákon (szérum/plazmabankból retrospektíven beszerezhető) vagy HIV-betegektől prospektívan gyűjtött friss szérummintákon végzik el, amelyeket különböző belga ARC-ben követtek. A minták minden évben a brüsszeli CHU Saint-Pierre-ben lesznek központosítva.

Az YF immunizálást követően minden egyes betegnél egy időpontban szerológiai elemzést végeznek az NT perzisztenciájának felmérésére. Lehetőség szerint az YF vakcina beadását megelőző és követő év fagyasztott mintáján is el kell végezni.

A következő adatokat gyűjtjük, például az ARC HIV-adatbázisából kinyerve: életkor, nem, a HIV-fertőzöttség módja, etnikai származás, a HIV diagnózisának dátuma, a CD4-szám mélypontja és a mélypont dátuma, AIDS-történet, CD38/CD8 ( ha rendelkezésre áll), CD4-, CD4- és CD8-szám százalékos aránya, plazma HIV RNS az YF elleni immunizálás időpontjában és a szerológiai elemzés időpontjában, HIV-kezelés az YF elleni immunizálás idején és a szerológiai elemzés időpontjában, az antiretrovirális terápia megkezdésének dátuma .

Az YF-immunizálás(ok) dátuma(i) minden betegnél a sárgaláz elleni nemzetközi immunizálási bizonyítvány vagy a Travel Clinic orvosi feljegyzése alapján kerülnek ellenőrzésre.

A lehetséges természetes YF expozíciót a páciens kérdőíve gyűjti össze. Mindezeket az adatokat fel kell venni a helyi nyomozó(k) által kitöltött CRF-be, majd el kell küldeni a CHU Saint-Pierre-i adatkezelőnek.

A vizsgálat időtartama minden beteg esetében egyetlen vizit, amely a szűrővizsgálatból és a beilleszkedésből (V1. vizit) áll a beteg alkalmasságának ellenőrzésére, valamint a vizsgálathoz szükséges biológiai tesztek és vizsgálatok elvégzésére.