«Сохранение нейтрализующих антител против желтой лихорадки (ЖЛ) у ВИЧ-инфицированных пациентов»

Это исследование представляет собой многоцентровое перекрестное исследование, проведенное в нескольких ARC (справочных центрах по СПИДу) в Бельгии и координируемое CHU Saint-Pierre (Брюссель, Бельгия).

В исследовании есть две части: проспективная часть и ретроспективная часть. В этом исследовании нет контрольной группы. Проспективное исследование Образцы сыворотки/плазмы пациентов с ВИЧ, иммунизированных как минимум одной инъекцией вакцины против ЖЛ (Stamaril®, штамм 17D Rockefeller, Sanofi Pasteur), будут собираться проспективно во время одного визита пациента. Анализ образцов позволит оценить устойчивость титров нейтрализующих антител (НТ) против ЖЛ.

Ретроспективное исследование Когда это возможно, образцы сыворотки или плазмы также берутся ретроспективно (из банка сыворотки/плазмы). Ретроспективный сбор образцов должен идентифицировать как минимум один образец на каждого пациента, взятый в течение года до вакцинации против желтой лихорадки и в период от 30 дней до 12 месяцев после иммунизации против желтой лихорадки.

Ретроспективное исследование имеет три временных точки исследования:

Исходный уровень определяется как доступный образец в течение периода от 12 месяцев до дня 0 до вакцинации против желтой лихорадки. Первый момент времени определяется как выборка между одним месяцем и одним годом после YF.

В случае нескольких выборок будет выбрана выборка, ближайшая к одному месяцу. Вторая точка времени определяется как последняя доступная выборка. В случае, если пациент должен быть ревакцинирован за это время (например, с интервалом более десяти лет; обозначен как DateVaccine2), будет выбран последний образец перед ревакцинацией.

Цели ретроспективного исследования

1. Для оценки уровня сероконверсии в течение года после иммунизации против желтой лихорадки.
2. Для выявления факторов риска (демографические и иммуновирусные параметры, антиретровирусное лечение) отсутствия сероконверсии после первичной вакцинации вакциной против желтой лихорадки. Описание ретроспективного исследования Образцы крови от ВИЧ-инфицированных хранятся, часто в течение нескольких лет, в банке образцов. В зависимости от даты иммунизации ЖЛ будут идентифицированы и проанализированы образцы за год до и после иммунизации ЖЛ. Метод PRNT будет использоваться для оценки наличия нейтрализующих антител против ЖЛ (сыворотка или плазма).

Образцы будут централизованы в CHU Saint-Pierre после одного и двух лет обучения. Оценка наличия титров нейтрализующих антител (NT) против YF будет проводиться с помощью PRNT (нейтрализующий тест на уменьшение зубного налета), который в настоящее время является золотым стандартом.

После этого образцы будут отправлены во Францию ​​(лаборатория Cerba, Сент-Уан-л'Амон) или в Германию (Берлин) для анализа. Излишки ваших образцов будут уничтожены после проведения анализов, описанных в этом документе, т.е. в принципе максимум через 10 лет.

Для каждого пациента будет проанализирован как минимум один образец. NT ≥ 1:10 считается защитным от естественного ЖЛ.

Данные, которые будут собираться, включают демографические данные, дату постановки диагноза ВИЧ, надир CD4 и дату, % CD4, CD38/CD8 (если доступно), количество CD4 и CD8 во время иммунизации против желтой лихорадки и во время серологического анализа, АРВ-терапию во время иммунизации против ЖЛ и во время серологического анализа, РНК ВИЧ в плазме во время иммунизации против ЖЛ и во время серологического анализа, количество вакцин против ЖЛ, количество месяцев с потенциальным контактом с ЖЛ. Данные будут собираться с помощью анкеты и собираться местным исследователем, например, путем извлечения из базы данных по ВИЧ. Затем местные следователи заполняют CRF и отправляют менеджеру данных в CHU Saint-Pierre.

Подисследование вертикальной передачи В этом подисследовании применяется тот же план. Популяционное исследование представляет собой популяцию пациентов с ВИЧ, инфицированных вертикально, отобранных только в CHU Saint-Pierre.

Лабораторные методики:

Серологический анализ будет выполнен в Центре биологических угроз и особых патогенов в Берлине с использованием теста нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT). Этот метод измеряет нейтрализующие титры (NT: максимальное разведение сыворотки, способное вызвать 80% уменьшение бляшек в клетках, инфицированных штаммом YF17D). NT вируса ЖЛ ≥ 1:10 считается серологическим суррогатным маркером клинической защиты от естественной желтой лихорадки.

Выборка и сбор данных:

Серологический анализ будет проводиться на замороженных образцах сыворотки/плазмы (доступных в банке сыворотки/плазмы ретроспективно) или на свежих образцах сыворотки, взятых проспективно у пациентов с ВИЧ, наблюдаемых в различных бельгийских ARC. Образцы будут централизованно собираться каждый год в CHU Saint-Pierre, Брюссель.

Серологический анализ будет проводиться в один момент времени для каждого пациента после иммунизации ЖЛ для оценки персистенции NT. По возможности его также следует проводить на замороженном образце, полученном за год до и после введения вакцины против желтой лихорадки.

Будут собраны следующие данные, например, извлеченные из базы данных по ВИЧ ARC: возраст, пол, способ заражения ВИЧ, этническое происхождение, дата постановки диагноза ВИЧ, надир числа CD4 и дата надира, история СПИДа, CD38/CD8 ( при наличии), число CD4, CD4 и CD8 в %, РНК ВИЧ в плазме на момент иммунизации против ЖЛ и на момент серологического анализа, лечение от ВИЧ на момент иммунизации против ЖЛ и на момент серологического анализа, дата начала антиретровирусной терапии .

Дата (даты) прививки от желтой лихорадки будет проверена с помощью Международного сертификата иммунизации против желтой лихорадки каждого пациента или с медицинской справкой из Travel Clinic.

Потенциальное естественное воздействие ЖЛ будет собираться с помощью анкеты для пациентов. Все эти данные должны быть включены в CRF, заполненную местным исследователем (исследователями), а затем отправлены менеджеру данных в CHU Saint-Pierre.

Продолжительность исследования для каждого пациента составляет одно посещение, состоящее из визита для скрининга и включения (посещение V1) для проверки пригодности пациента и выполнения биологических тестов и обследований, необходимых для исследования.