"Persistenza di anticorpi neutralizzanti contro la febbre gialla (YF) nei pazienti con infezione da HIV"

Questo studio è uno studio multicentrico e trasversale condotto in diversi ARC (Centri di riferimento sull'AIDS) in Belgio e coordinato da CHU Saint-Pierre (Bruxelles, Belgio).

Ci sono due parti nello studio: una parte prospettica e una parte retrospettiva. Non esiste un gruppo di controllo in questo studio. Studio prospettico I campioni di siero/plasma di pazienti HIV immunizzati con almeno un'iniezione di vaccino YF (Stamaril® ,17D ceppo Rockefeller, Sanofi Pasteur) saranno raccolti prospetticamente durante la singola visita del paziente. L'analisi dei campioni valuterà la persistenza dei titoli di anticorpi neutralizzanti (NT) contro YF.

Studio retrospettivo Quando possibile, il campione di siero o plasma sarà raccolto anche retrospettivamente (da una banca del siero/plasma). La raccolta retrospettiva dei campioni deve identificare almeno un campione per paziente prelevato durante l'anno prima del vaccino YF e da 30 giorni a 12 mesi dopo l'immunizzazione YF

Lo studio retrospettivo ha tre tempi di studio:

Il basale è definito come un campione disponibile durante il periodo da 12 mesi al giorno 0 prima della vaccinazione YF. Il punto temporale uno è definito come un campione compreso tra un mese e un anno dopo YF.

In caso di più campioni, verrà scelto il campione più vicino a un mese. Il punto temporale due è definito come l'ultimo campione disponibile. Nel caso in cui il paziente fosse stato nel frattempo rivaccinato (es. per intervallo superiore a dieci anni; identificato come DateVaccine2), verrà scelto l'ultimo campione prima della rivaccinazione.

Obiettivi dello studio retrospettivo

1. Per valutare il tasso di sieroconversione durante l'anno successivo all'immunizzazione YF
2. Identificare i fattori di rischio (parametri demografici e immunovirologici, trattamento antiretrovirale) per mancata sieroconversione dopo vaccinazione primaria con vaccino YF Descrizione dello studio retrospettivo I campioni di sangue di pazienti affetti da HIV vengono conservati, spesso per diversi anni, in una banca di campioni. A seconda della data di immunizzazione YF, verranno identificati e analizzati i campioni dell'anno precedente e successivo all'immunizzazione YF. La tecnica PRNT verrà utilizzata per valutare la presenza di anticorpi neutralizzanti YF (siero o plasma).

I campioni saranno centralizzati nel CHU Saint-Pierre dopo uno e due anni di studio. La valutazione della presenza di titoli di anticorpi neutralizzanti (NT) contro YF sarà eseguita mediante PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), che è l'attuale tecnica gold standard.

Successivamente, i campioni saranno inviati in Francia (Laboratorio Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) o in Germania (Berlino) per essere analizzati. L'eccedenza dei vostri campioni sarà distrutta una volta che le analisi descritte in questo documento saranno state effettuate, cioè in linea di principio in un massimo di 10 anni.

Verrà analizzato almeno un campione per ogni paziente. Un NT ≥ 1:10 sarà considerato protettivo contro YF naturale.

I dati che verranno raccolti includono dati demografici, data della diagnosi di HIV, nadir CD4 e data, % CD4, CD38/CD8 (se disponibile), conteggio di CD4 e CD8 al momento dell'immunizzazione contro YF e al momento dell'analisi sierologica, terapia ARV al momento di immunizzazione contro YF e al momento dell'analisi sierologica, HIV RNA plasmatico al momento dell'immunizzazione contro YF e al momento dell'analisi sierologica, numero di vaccini YF, numero di mesi con potenziale esposizione a YF. I dati saranno raccolti tramite questionario e raccolti dal ricercatore locale, ad esempio mediante estrazione da un database HIV. Un CRF sarà quindi compilato dagli investigatori locali e inviato al responsabile dei dati in CHU Saint-Pierre.

Sottostudio di trasmissione verticale Lo stesso disegno è applicato a questo sottostudio. Lo studio di popolazione è una popolazione di pazienti HIV infetti verticalmente, selezionati solo nel CHU Saint-Pierre.

Tecniche di laboratorio:

L'analisi sierologica verrà eseguita presso il Center for Biological Threats and Special Pathogens di Berlino, utilizzando un test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT). Questa tecnica misura i titoli neutralizzanti (NT: la più alta diluizione del siero in grado di indurre una riduzione dell'80% della placca nelle cellule infettate dal ceppo YF17D). Un virus YF NT ≥ 1:10 è accettato come marker sierologico surrogato di protezione clinica contro la febbre gialla naturale.

Campionamento e raccolta dati:

L'analisi sierologica verrà eseguita su campioni di siero/plasma congelati (disponibili retrospettivamente presso una banca di siero/plasma) o su campioni di siero fresco raccolti prospetticamente da pazienti HIV seguiti in diversi ARC belgi. I campioni saranno centralizzati ogni anno nel CHU Saint-Pierre, Bruxelles.

L'analisi sierologica verrà eseguita in un punto temporale per ogni paziente dopo l'immunizzazione YF per valutare la persistenza di NT. Quando possibile, deve essere eseguito anche su un campione congelato dell'anno precedente e successivo al vaccino YF.

Verranno raccolti i seguenti dati, ad esempio estratti dal database HIV dell'ARC: età, sesso, modalità di contaminazione da HIV, origine etnica, data di diagnosi dell'HIV, nadir della conta dei CD4 e data del nadir, storia dell'AIDS, CD38/CD8 ( se disponibile), conta %CD4, CD4 e CD8, HIV RNA plasmatico al momento dell'immunizzazione contro YF e al momento dell'analisi sierologica, trattamento per l'HIV al momento dell'immunizzazione contro YF e al momento dell'analisi sierologica, data di inizio della terapia antiretrovirale .

Le date delle vaccinazioni YF saranno verificate con l'aiuto del Certificato Internazionale di Immunizzazione per la Febbre Gialla di ogni paziente o con una nota medica della Travel Clinic.

La potenziale esposizione naturale a YF sarà raccolta tramite un questionario per i pazienti. Tutti questi dati devono essere inclusi nel CRF compilato dallo/dagli investigatore/i locale/i e poi inviato al responsabile dei dati nel CHU Saint-Pierre.

La durata dello studio per ciascun paziente è di un'unica visita, costituita dalla visita di screening e inclusione (visita V1) per verificare l'idoneità del paziente e per eseguire i test e gli esami biologici necessari allo studio.