"Keltakuumetta (YF) vastaan ​​​​neutraloivien vasta-aineiden pysyvyys HIV-tartunnan saaneilla potilailla"

Tämä tutkimus on monikeskus- ja poikkileikkaustutkimus, joka on suoritettu useissa ARC:issa (AIDS-viitekeskuksissa) Belgiassa ja jota koordinoi CHU Saint-Pierre (Bryssel, Belgia).

Tutkimuksessa on kaksi osaa: prospektiivinen osa ja retrospektiivinen osa. Tässä tutkimuksessa ei ole kontrolliryhmää. Prospektiivinen tutkimus Seerumi-/plasmanäytteet HIV-potilaista, jotka on immunisoitu vähintään yhdellä YF-rokoteinjektiolla (Stamaril®,17D-kanta Rockefeller, Sanofi Pasteur), kerätään prospektiivisesti potilaan yhden käynnin aikana. Näytteiden analyysissä arvioidaan YF:n vastaisten neutraloivien vasta-aineiden tiitterien (NT) pysyvyyttä.

Retrospektiivinen tutkimus Aina kun mahdollista, seerumi- tai plasmanäyte kerätään myös takautuvasti (seerumi/plasmapankista). Retrospektiivisen näytteiden keräämisen tulee tunnistaa vähintään yksi näyte potilasta kohden vuoden aikana ennen YF-rokotusta ja 30 päivästä 12 kuukauteen YF-rokotteen jälkeen.

Retrospektiivisessä tutkimuksessa on kolme tutkimusaikapistettä:

Lähtötilanne määritellään saatavilla olevaksi näytteeksi ajanjakson 12 kuukauden ja 0 päivän välisenä aikana ennen YF-rokotusta. Aikapiste yksi määritellään otokseksi kuukauden ja vuoden välillä YF:n jälkeen.

Jos näytteitä on useita, valitaan kuukauden mittainen näyte. Ajankohta kaksi määritellään viimeiseksi saatavilla olevaksi näytteeksi. Mikäli potilas olisi tällä välin rokotettu uudelleen (esim. yli kymmenen vuoden ajan; tunnistettu DateVaccine2), valitaan viimeinen näyte ennen uusintarokotusta.

Retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteet

1. Arvioida serokonversioprosentti YF-rokotteen jälkeisen vuoden aikana
2. Riskitekijöiden (demografiset ja immunovirologiset parametrit, antiretroviraalinen hoito) tunnistaminen, jotka estävät serokonvertoitumista YF-rokotteen perusrokotuksen jälkeen. Retrospektiivisen tutkimuksen kuvaus HIV-potilaiden verinäytteitä säilytetään, usein useita vuosia, näytepankissa. YF-immunisointipäivämäärästä riippuen näytteet YF-immunisaatiota edeltävältä ja seuraavalta vuodelta tunnistetaan ja analysoidaan. PRNT-tekniikkaa käytetään YF:tä neutraloivien vasta-aineiden (seerumin tai plasman) läsnäolon arvioimiseen.

Näytteet keskitetään CHU Saint-Pierreen yhden ja kahden vuoden opiskelun jälkeen. YF:n vastaisten neutraloivien vasta-aineiden tiittereiden (NT) läsnäolon arviointi suoritetaan PRNT:llä (plaque Reduction Neutralizing Test), joka on nykyinen kultastandarditekniikka.

Sen jälkeen näytteet lähetetään Ranskaan (Laboratory Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) tai Saksaan (Berliini) analysoitavaksi. Ylimääräiset näytteesi tuhotaan, kun tässä asiakirjassa kuvatut analyysit on tehty, eli periaatteessa enintään 10 vuodessa.

Jokaista potilasta kohden analysoidaan vähintään yksi näyte. NT ≥ 1:10 katsotaan suojaavan luonnollista YF:tä vastaan.

Kerättäviin tietoihin kuuluvat demografiset tiedot, HIV-diagnoosin päivämäärä, alin CD4 ja päivämäärä, % CD4, CD38/CD8 (jos saatavilla), CD4- ja CD8-määrät YF-immunisaatiohetkellä ja serologisen analyysin aikana, ARV-hoito kulloinkin immunisaatio YF:tä vastaan ​​ja serologisen analyysin aikana, plasman HIV-RNA YF:tä vastaan ​​​​immunisoinnin aikana ja serologisen analyysin aikana, YF-rokotteiden lukumäärä, kuukausien lukumäärä, jolloin mahdollinen altistuminen YF:lle. Tiedot kerätään kyselylomakkeella ja paikallistutkija kerää, esimerkiksi poimimalla HIV-tietokannasta. Tämän jälkeen paikalliset tutkijat täyttävät CRF:n ja lähettävät sen CHU Saint-Pierren tietovastaavalle.

Vertikaalisen siirron osatutkimus Samaa mallia sovelletaan tähän osatutkimukseen. Väestötutkimus on vertikaalisesti infektoituneiden HIV-potilaiden populaatio, joka on valittu vain CHU Saint-Pierren alueella.

Laboratoriotekniikat:

Serologinen analyysi suoritetaan Biologisten uhkien ja erityispatogeenien keskuksessa Berliinissä käyttämällä plakin vähentämisneutralointitestiä (PRNT). Tämä tekniikka mittaa neutraloivat tiitterit (NT: korkein seerumilaimennus, joka pystyy indusoimaan 80 % plakin vähenemisen YF17D-kannan infektoimissa soluissa). YF-virus NT ≥ 1:10 hyväksytään kliinisen suojan serologiseksi korvikemarkkeriksi luonnollista keltakuumetta vastaan.

Näytteenotto ja tiedonkeruu:

Serologinen analyysi suoritetaan jäädytetyille seerumi/plasmanäytteille (saatavilla seerumi/plasmapankista takautuvasti) tai tuoreille seeruminäytteille, jotka on kerätty prospektiivisesti HIV-potilailta, joita seurataan eri belgialaisissa ARC:issa. Näytteet keskitetään joka vuosi CHU Saint-Pierreen, Brysseliin.

Serologinen analyysi suoritetaan yhdessä ajankohtana kullekin potilaalle YF-immunisaation jälkeen NT:n pysyvyyden arvioimiseksi. Se tulee mahdollisuuksien mukaan tehdä myös jäädytetylle näytteelle YF-rokotusta edeltävältä ja sen jälkeiseltä vuodelta.

Seuraavat tiedot kerätään, esimerkiksi poimittu ARC:n HIV-tietokannasta: ikä, sukupuoli, HIV-tartuntatapa, etninen alkuperä, HIV-diagnoosin päivämäärä, CD4-määrän alin ja alin päivämäärä, AIDS-historia, CD38/CD8 ( jos saatavilla), CD4-, CD4- ja CD8-prosenttiosuus, plasman HIV-RNA YF-immunisaation ajankohtana ja serologisen analyysin aikana, HIV-hoito YF-immunisoinnin aikana ja serologisen analyysin aikana, antiretroviraalisen hoidon aloituspäivä .

YF-rokotusten päivämäärä(t) tarkistetaan jokaisen potilaan kansainvälisen keltakuume-immunisaatiotodistuksen tai Travel Clinicin lääkärintodistuksen avulla.

Mahdollinen luonnollinen YF-altistuminen kerätään potilaskyselyllä. Kaikki nämä tiedot on sisällytettävä paikallisten tutkijoiden täyttämään CRF:ään ja lähetettävä sitten CHU Saint-Pierren tietovastaavalle.

Tutkimuksen kesto kullekin potilaalle on yksi käynti, joka koostuu seulonta- ja inkluusiokäynnistä (käynti V1) potilaan kelpoisuuden tarkistamiseksi ja tutkimukseen tarvittavien biologisten testien ja tutkimusten suorittamiseksi.