"Peristens av neutraliserande antikroppar mot gul feber (YF) hos HIV-infekterade patienter"

Denna studie är en multicenter- och tvärsnittsstudie utförd i flera ARC (AIDS Reference Centers) i Belgien och koordinerad av CHU Saint-Pierre (Bryssel, Belgien).

Det finns två delar i studien: en prospektiv del och en retrospektiv del. Det finns ingen kontrollgrupp i denna studie. Prospektiv studie Sera-/plasmaprover från HIV-patienter immuniserade med minst en injektion av YF-vaccin (Stamaril®, 17D-stammen Rockefeller, Sanofi Pasteur) kommer att samlas in prospektivt under patientens enda besök. Analys av prover kommer att bedöma persistensen av neutraliserande antikroppstitrar (NT) mot YF.

Retrospektiv studie När det är möjligt kommer serum- eller plasmaprov också att tas retrospektivt (från en serum-/plasmabank). Retrospektiv insamling av prover måste identifiera minst ett prov per patient som tagits under året före YF-vaccin och från 30 dagar till 12 månader efter YF-immunisering

Den retrospektiva studien har tre studietidpunkter:

Baseline definieras som ett tillgängligt prov under perioden 12 månader till dag 0 före YF-vaccination. Tidpunkt ett definieras som ett urval mellan en månad och ett år efter YF.

Vid flera prover kommer provet närmast en månad att väljas. Tidpunkt två definieras som det sista tillgängliga provet. Om patienten skulle ha blivit omvaccinerad under tiden (t.ex. för ett intervall som är längre än tio år; identifierat som DateVaccine2), kommer det sista provet före revaccination att väljas.

Mål för den retrospektiva studien

1. För att bedöma serokonversionsfrekvensen under året efter YF-immunisering
2. För att identifiera riskfaktorer (demografi och immunovirologiska parametrar, antiretroviral behandling) för att inte serokonvertera efter primärvaccination med YF-vaccin Beskrivning av den retrospektiva studien Blodprover från HIV-patienter förvaras, ofta under flera år, i en provbank. Beroende på YF-datum för immunisering kommer prover från året före och efter YF-immunisering att identifieras och analyseras. PRNT-tekniken kommer att användas för att bedöma närvaron av YF-neutraliserande antikroppar (serum eller plasma).

Proverna kommer att centraliseras till CHU Saint-Pierre efter ett och två års studier. Bedömning av närvaron av neutraliserande antikroppstitrar (NT) mot YF kommer att utföras av PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), som är den nuvarande guldstandardtekniken.

Därefter skickas proverna till Frankrike (Laboratory Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) eller till Tyskland (Berlin) för att analyseras. Överskottet av dina prover kommer att förstöras när de analyser som beskrivs i detta dokument har utförts, det vill säga i princip inom max 10 år.

Minst ett prov kommer att analyseras för varje patient. En NT ≥ 1:10 kommer att betraktas som skyddande mot naturlig YF.

Data som kommer att samlas in inkluderar demografi, datum för HIV-diagnos, nadir CD4 och datum, % CD4, CD38/CD8 (om tillgängligt), CD4 och CD8 antal vid tidpunkten för immunisering mot YF och vid tidpunkten för serologisk analys, ARV-behandling vid tidpunkten av immunisering mot YF och vid tidpunkten för serologisk analys, plasma HIV RNA vid tidpunkten för immunisering mot YF och vid tidpunkten för serologisk analys, antal YF-vacciner, antal månader med potentiell exponering för YF. Data kommer att samlas in genom frågeformulär och samlas in av lokal utredare, till exempel genom extraktion från en HIV-databas. En CRF kommer sedan att fyllas i av lokala utredare och skickas till datahanteraren i CHU Saint-Pierre.

Vertikal transmissionsdelstudie Samma design tillämpas på denna delstudie. Befolkningsstudien är en population av HIV-patienter som är infekterade vertikalt, valda i endast CHU Saint-Pierre.

Laboratorieteknik:

Serologisk analys kommer att utföras vid Center for Biological Threats and Special Pathogens i Berlin, med hjälp av ett plackreduktionsneutralisationstest (PRNT). Denna teknik mäter de neutraliserande titrarna (NT: den högsta serumspädningen som kan inducera en 80 % plackreduktion i celler infekterade av YF17D-stammen). Ett YF-virus NT ≥ 1:10 accepteras som en serologisk surrogatmarkör för kliniskt skydd mot naturlig gul feber.

Provtagning och datainsamling:

Serologisk analys kommer att utföras på frysta sera/plasmaprover (tillgängliga från en serum/plasmabank retrospektivt) eller på färska seraprover insamlade prospektivt från HIV-patienter följt i olika belgiska ARC. Proverna kommer att centraliseras varje år i CHU Saint-Pierre, Bryssel.

Serologisk analys kommer att utföras vid en tidpunkt för varje patient efter YF-immunisering för att bedöma persistens av NT. När det är möjligt ska det även utföras på ett fryst prov från året före och efter YF-vaccin.

Följande data kommer att samlas in, till exempel extraheras från HIV-databasen i ARC: ålder, kön, sätt för HIV-kontamination, etniskt ursprung, datum för diagnos av HIV, CD4-tal botten och datum för bottennivå, historia av AIDS, CD38/CD8 ( om tillgängligt), % CD4, CD4 och CD8 antal, plasma HIV RNA vid tidpunkten för immunisering mot YF och vid tidpunkten för serologisk analys, behandling för HIV vid tidpunkten för immunisering mot YF och vid tidpunkten för serologisk analys, datum för start av antiretroviral terapi .

Datum/datum för YF-vaccination/-er kommer att kontrolleras med hjälp av International Certificate of Immunization for Yellow Fever för varje patient eller med ett medicinskt meddelande från Travel Clinic.

Potentiell naturlig YF-exponering kommer att samlas in genom patientenkät. Alla dessa data måste inkluderas i CRF som fylls i av lokala utredare och sedan skickas till dataansvarig i CHU Saint-Pierre.

Studiens varaktighet för varje patient är ett enda besök, bestående av screening- och inklusionsbesöket (besök V1) för att kontrollera patientens lämplighet och för att utföra de biologiska tester och undersökningar som är nödvändiga för studien.