"Persistentie van neutraliserende antilichamen tegen gele koorts (YF) bij HIV-geïnfecteerde patiënten"

Deze studie is een multicenter en cross-sectionele studie uitgevoerd in verschillende ARC (AIDS Referentiecentra) in België en gecoördineerd door het UZ Saint-Pierre (Brussel, België).

Het onderzoek bestaat uit twee delen: een prospectief deel en een retrospectief deel. Er is geen controlegroep in dit onderzoek. Prospectief onderzoek Sera-/plasmamonsters van hiv-patiënten die zijn geïmmuniseerd met ten minste één injectie met het YF-vaccin (Stamaril®, 17D-stam Rockefeller, Sanofi Pasteur) zullen prospectief worden verzameld tijdens het enkele bezoek van de patiënt. Analyse van monsters zal de persistentie van neutraliserende antilichaamtiters (NT) tegen YF beoordelen.

Retrospectief onderzoek Waar mogelijk wordt ook retrospectief serum of plasma afgenomen (uit een serum/plasmabank). Retrospectieve verzameling van monsters moet ten minste één monster per patiënt identificeren, genomen in het jaar vóór het YF-vaccin en van 30 dagen tot 12 maanden na de YF-immunisatie

De retrospectieve studie heeft drie studiemomenten:

Baseline wordt gedefinieerd als een beschikbaar monster gedurende de periode van 12 maanden tot dag 0 vóór YF-vaccinatie. Tijdpunt één wordt gedefinieerd als een steekproef tussen een maand en een jaar na YF.

In het geval van meerdere monsters wordt de steekproef gekozen die het dichtst bij een maand ligt. Tijdstip twee wordt gedefinieerd als het laatst beschikbare monster. In het geval dat de patiënt in de tussentijd opnieuw zou zijn gevaccineerd (bijv. voor een interval langer dan tien jaar; geïdentificeerd als DateVaccine2), wordt het laatste monster vóór hervaccinatie gekozen.

Doelstellingen van de retrospectieve studie

1. Om het seroconversiepercentage te beoordelen gedurende het jaar na YF-immunisatie
2. Identificeren van risicofactoren (demografische en immunovirologische parameters, antiretrovirale behandeling) voor niet-seroconversie na primaire vaccinatie met het YF-vaccin Beschrijving van het retrospectieve onderzoek Bloedmonsters van HIV-patiënten worden, vaak meerdere jaren, bewaard in een monsterbank. Afhankelijk van de YF-datum van immunisatie, zullen monsters van het jaar voor en volgend op de YF-immunisatie worden geïdentificeerd en geanalyseerd. De PRNT-techniek zal worden gebruikt om de aanwezigheid van YF-neutraliserende antilichamen (serum of plasma) vast te stellen.

De stalen worden na één en twee jaar studie gecentraliseerd in het UMC Sint-Pieter. Beoordeling van de aanwezigheid van neutraliserende antilichaamtiters (NT) tegen YF zal worden uitgevoerd door middel van PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), de huidige gouden standaardtechniek.

Daarna worden de monsters naar Frankrijk (Laboratorium Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) of Duitsland (Berlijn) gestuurd om te worden geanalyseerd. Het overschot van uw monsters wordt na uitvoering van de in dit document beschreven analyses vernietigd, dus in principe binnen maximaal 10 jaar.

Van elke patiënt wordt ten minste één monster geanalyseerd. Een NT ≥ 1:10 wordt beschouwd als beschermend tegen natuurlijke YF.

Gegevens die zullen worden verzameld omvatten demografische gegevens, datum van HIV-diagnose, nadir CD4 en datum, % CD4, CD38/CD8 (indien beschikbaar), CD4- en CD8-telling op het moment van immunisatie tegen YF en op het moment van serologische analyse, ARV-therapie op het moment van immunisatie tegen YF en op het moment van serologische analyse, plasma HIV RNA op het moment van immunisatie tegen YF en op het moment van serologische analyse, aantal YF-vaccins, aantal maanden met mogelijke blootstelling aan YF. Gegevens zullen worden verzameld door middel van een vragenlijst en worden verzameld door een lokale onderzoeker, bijvoorbeeld door extractie uit een hiv-database. Een CRF zal dan worden ingevuld door lokale onderzoekers en naar de databeheerder in het UMC Sint-Pieter worden gestuurd.

Deelonderzoek verticale transmissie Voor dit deelonderzoek is dezelfde opzet toegepast. De bevolkingsstudie is een populatie van verticaal geïnfecteerde HIV-patiënten, geselecteerd in alleen het UZ Saint-Pierre.

Laboratoriumtechnieken:

Serologische analyse zal worden uitgevoerd in het Centrum voor Biologische Bedreigingen en Speciale Pathogenen in Berlijn, met behulp van een plaquereductie-neutralisatietest (PRNT). Deze techniek meet de neutraliserende titers (NT: de hoogste serumverdunning die een plaquereductie van 80% kan induceren in cellen die zijn geïnfecteerd met de YF17D-stam). Een YF-virus NT ≥ 1:10 wordt geaccepteerd als een serologische surrogaatmarker voor klinische bescherming tegen natuurlijke gele koorts.

Bemonstering en gegevensverzameling:

Serologische analyse zal worden uitgevoerd op ingevroren sera-/plasmamonsters (achteraf verkrijgbaar bij een serum-/plasmabank) of op verse seramonsters die prospectief zijn verzameld bij HIV-patiënten die in verschillende Belgische ARC's worden gevolgd. De stalen worden elk jaar gecentraliseerd in het UMC Sint-Pieter, Brussel.

Serologische analyse zal worden uitgevoerd op één tijdstip voor elke patiënt na YF-immunisatie om de persistentie van NT te beoordelen. Indien mogelijk moet het ook worden uitgevoerd op een ingevroren monster van het jaar vóór en volgend op het YF-vaccin.

De volgende gegevens worden verzameld, bijvoorbeeld geëxtraheerd uit de HIV-database van ARC: leeftijd, geslacht, wijze van HIV-besmetting, etnische afkomst, datum van diagnose van HIV, nadir van CD4-telling en datum van nadir, geschiedenis van AIDS, CD38/CD8 ( indien beschikbaar), % CD4-, CD4- en CD8-telling, hiv-RNA in plasma op het moment van immunisatie tegen YF en op het moment van serologische analyse, behandeling voor hiv op het moment van immunisatie tegen YF en op het moment van serologische analyse, startdatum van antiretrovirale therapie .

Datum(s) van YF-immunisatie(s) zullen worden gecontroleerd met behulp van het internationale certificaat van immunisatie voor gele koorts van elke patiënt of met een medische verklaring van Travel Clinic.

Potentiële natuurlijke YF-blootstelling zal worden verzameld door middel van een patiëntenvragenlijst. Al deze gegevens moeten worden opgenomen in het CRF, ingevuld door lokale onderzoeker(s) en vervolgens verzonden naar de gegevensbeheerder in het UMC Sint-Pieter.

De duur van het onderzoek voor elke patiënt is één enkel bezoek, bestaande uit het screening- en opnamebezoek (bezoek V1) om te controleren of de patiënt in aanmerking komt en om de biologische tests en onderzoeken uit te voeren die nodig zijn voor het onderzoek.