"Persistencia de anticuerpos neutralizantes contra la fiebre amarilla (FA) en pacientes infectados por el VIH"

Este estudio es un estudio multicéntrico y transversal realizado en varios ARC (Centros de Referencia del SIDA) en Bélgica y coordinado por CHU Saint-Pierre (Bruselas, Bélgica).

Hay dos partes en el estudio: una parte prospectiva y una parte retrospectiva. No hay un grupo de control en este estudio. Estudio prospectivo Las muestras de suero/plasma de pacientes con VIH inmunizados con al menos una inyección de vacuna YF (Stamaril®, cepa 17D ​​Rockefeller, Sanofi Pasteur) se recolectarán prospectivamente durante la visita única del paciente. El análisis de las muestras evaluará la persistencia de los títulos de anticuerpos neutralizantes (NT) contra YF.

Estudio retrospectivo Siempre que sea posible, la muestra de suero o plasma también se recogerá de forma retrospectiva (de un banco de suero/plasma). La recolección retrospectiva de muestras debe identificar al menos una muestra por paciente tomada durante el año anterior a la vacuna contra la fiebre amarilla y de 30 días a 12 meses después de la vacunación contra la fiebre amarilla.

El estudio retrospectivo tiene tres puntos de tiempo de estudio:

La línea de base se define como una muestra disponible durante el período de 12 meses al día 0 antes de la vacunación contra la fiebre amarilla. El punto de tiempo uno se define como una muestra entre un mes y un año después de YF.

En caso de varias muestras, se elegirá la muestra más cercana a un mes. El punto de tiempo dos se define como la última muestra disponible. En caso de que el paciente hubiera sido revacunado mientras tanto (por ejemplo, por un intervalo superior a diez años; identificado como DateVaccine2), se elegirá la última muestra antes de la revacunación.

Objetivos del estudio retrospectivo

1. Evaluar la tasa de seroconversión durante el año siguiente a la inmunización contra la fiebre amarilla
2. Identificar los factores de riesgo (parámetros demográficos e inmunovirológicos, tratamiento antirretroviral) para no seroconvertir después de la vacunación primaria con la vacuna contra la fiebre amarilla Descripción del estudio retrospectivo Las muestras de sangre de pacientes con VIH se conservan, a menudo durante varios años, en un banco de muestras. Dependiendo de la fecha de inmunización de YF, se identificarán y analizarán muestras del año anterior y posterior a la inmunización de YF. La técnica PRNT se utilizará para evaluar la presencia de anticuerpos neutralizantes de YF (suero o plasma).

Las muestras se centralizarán en CHU Saint-Pierre después de uno y dos años de estudio. La evaluación de la presencia de títulos de anticuerpos neutralizantes (NT) contra YF se realizará mediante PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), que es la técnica estándar de oro actual.

Posteriormente, las muestras se enviarán a Francia (Laboratorio Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) o a Alemania (Berlín) para ser analizadas. El excedente de sus muestras será destruido una vez que se hayan realizado los análisis descritos en este documento, es decir, en principio en un máximo de 10 años.

Se analizará al menos una muestra por cada paciente. Se considerará que un NT ≥ 1:10 protege contra la FA natural.

Los datos que se recopilarán incluyen datos demográficos, fecha de diagnóstico de VIH, nadir de CD4 y fecha, % de CD4, CD38/CD8 (si está disponible), recuento de CD4 y CD8 en el momento de la inmunización contra la fiebre amarilla y en el momento del análisis serológico, terapia ARV en el momento de inmunización contra YF y en el momento del análisis serológico, ARN de VIH en plasma en el momento de la inmunización contra YF y en el momento del análisis serológico, número de vacunas contra YF, número de meses con exposición potencial a YF. Los datos serán recopilados por cuestionario y recopilados por un investigador local, por ejemplo, mediante la extracción de una base de datos de VIH. Luego, los investigadores locales completarán un CRF y lo enviarán al administrador de datos en CHU Saint-Pierre.

Subestudio de transmisión vertical El mismo diseño se aplica a este subestudio. La población de estudio es una población de pacientes con VIH infectados verticalmente, seleccionados solo en CHU Saint-Pierre.

Técnicas de laboratorio:

El análisis serológico se realizará en el Centro de Amenazas Biológicas y Patógenos Especiales de Berlín, utilizando una prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT). Esta técnica mide los títulos neutralizantes (NT: la dilución de suero más alta capaz de inducir una reducción del 80% de la placa en células infectadas por la cepa YF17D). Un virus YF NT ≥ 1:10 se acepta como marcador sustituto serológico de protección clínica contra la fiebre amarilla natural.

Muestreo y recopilación de datos:

El análisis serológico se realizará en muestras de suero/plasma congeladas (disponibles retrospectivamente en un banco de suero/plasma) o en muestras de suero fresco recolectadas prospectivamente de pacientes con VIH seguidos en diferentes ARC belgas. Las muestras se centralizarán cada año en CHU Saint-Pierre, Bruselas.

El análisis serológico se realizará en un punto de tiempo para cada paciente después de la inmunización con YF para evaluar la persistencia de NT. Cuando sea posible, también se debe realizar en una muestra congelada del año anterior y posterior a la vacuna contra la fiebre amarilla.

Se recopilarán los siguientes datos, por ejemplo extraídos de la base de datos de VIH de ARC: edad, género, modo de contaminación por VIH, origen étnico, fecha de diagnóstico de VIH, recuento de CD4 nadir y fecha de nadir, historial de SIDA, CD38/CD8 ( si está disponible), recuento de %CD4, CD4 y CD8, ARN del VIH en plasma en el momento de la inmunización contra la fiebre amarilla y en el momento del análisis serológico, tratamiento para el VIH en el momento de la inmunización contra la fiebre amarilla y en el momento del análisis serológico, fecha de inicio de la terapia antirretroviral .

La(s) fecha(s) de la(s) inmunización(es) contra la YF se verificará con la ayuda del Certificado Internacional de Inmunización para la Fiebre Amarilla de cada paciente o con una nota médica de la Clínica de Viajes.

La posible exposición natural a YF se recopilará mediante un cuestionario del paciente. Todos estos datos deben incluirse en el CRF completado por los investigadores locales y luego enviarse al administrador de datos en CHU Saint-Pierre.

La duración del estudio para cada paciente es de una única visita, consistente en la visita de selección e inclusión (visita V1) para comprobar la elegibilidad del paciente y realizar las pruebas y exámenes biológicos necesarios para el estudio.