"Vedholdenhed af neutraliserende antistoffer mod gul feber (YF) hos HIV-inficerede patienter"

Denne undersøgelse er en multicenter- og tværsnitsundersøgelse udført i flere ARC (AIDS-referencecentre) i Belgien og koordineret af CHU Saint-Pierre (Bruxelles, Belgien).

Der er to dele i undersøgelsen: en prospektiv del og en retrospektiv del. Der er ingen kontrolgruppe i denne undersøgelse. Prospektiv undersøgelse Sera/plasmaprøver af HIV-patienter immuniseret med mindst én injektion af YF-vaccine (Stamaril® ,17D-stamme Rockefeller, Sanofi Pasteur) vil blive indsamlet prospektivt under patientens enkeltbesøg. Analyse af prøver vil vurdere persistensen af ​​neutraliserende antistoftitre (NT) mod YF.

Retrospektiv undersøgelse Når det er muligt, vil serum- eller plasmaprøver også blive indsamlet retrospektivt (fra en serum/plasmabank). Retrospektiv indsamling af prøver skal identificere mindst én prøve pr. patient taget i løbet af året før YF-vaccine og fra 30 dage til 12 måneder efter YF-immunisering

Den retrospektive undersøgelse har tre undersøgelsestidspunkter:

Baseline er defineret som en tilgængelig prøve i perioden 12 måneder til dag 0 før YF-vaccination. Tidspunkt et defineres som en prøve mellem en måned og et år efter YF.

I tilfælde af flere prøver udtages prøven nærmest en måned. Tidspunkt to er defineret som den sidste tilgængelige prøve. I tilfælde af at patienten ville være blevet re-vaccineret i mellemtiden (f.eks. i et interval på mere end ti år; identificeret som DateVaccine2), vil den sidste prøve før revaccination blive valgt.

Formålet med den retrospektive undersøgelse

1. At vurdere serokonverteringsraten i løbet af året efter YF-immunisering
2. For at identificere risikofaktorer (demografi og immunovirologiske parametre, antiretroviral behandling) for ikke at serokonvertere efter primær vaccination med YF-vaccine Beskrivelse af det retrospektive studie Blodprøver fra HIV-patienter opbevares, ofte i flere år, i en prøvebank. Afhængig af YF-dato for immunisering, vil prøver fra året før og efter YF-immunisering blive identificeret og analyseret. PRNT-teknikken vil blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen af ​​YF-neutraliserende antistoffer (serum eller plasma).

Prøver vil blive centraliseret i CHU Saint-Pierre efter et og to års studier. Vurdering af tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoftitre (NT) mod YF vil blive udført af PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), som er den nuværende guldstandardteknik.

Derefter vil prøverne blive sendt til Frankrig (Laboratory Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) eller i Tyskland (Berlin) for at blive analyseret. Overskuddet af dine prøver vil blive destrueret, når de analyser, der er beskrevet i dette dokument, er udført, dvs. i princippet inden for maksimalt 10 år.

Der vil blive analyseret mindst én prøve for hver patient. En NT ≥ 1:10 vil blive betragtet som beskyttende mod naturlig YF.

Data, der vil blive indsamlet, omfatter demografi, dato for HIV-diagnose, nadir CD4 og dato, % CD4, CD38/CD8 (hvis tilgængelig), CD4- og CD8-tal på tidspunktet for immunisering mod YF og på tidspunktet for serologisk analyse, ARV-behandling på tidspunktet af immunisering mod YF og på tidspunktet for serologisk analyse, plasma HIV RNA på tidspunktet for immunisering mod YF og på tidspunktet for serologisk analyse, antal YF-vacciner, antal måneder med potentiel eksponering for YF. Data vil blive indsamlet ved spørgeskema og indsamlet af lokal efterforsker, for eksempel ved udtræk fra en HIV-database. En CRF vil derefter blive udfyldt af lokale efterforskere og sendt til dataansvarlig i CHU Saint-Pierre.

Lodret transmissionsdelstudie Samme design er anvendt på dette delstudie. Befolkningsundersøgelsen er en population af HIV-patienter, der er inficeret vertikalt, kun udvalgt i CHU Saint-Pierre.

Laboratorieteknikker:

Serologisk analyse vil blive udført på Center for Biologiske Trusler og Særlige Patogener i Berlin ved hjælp af en plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT). Denne teknik måler de neutraliserende titere (NT: den højeste serumfortynding, der er i stand til at inducere en 80 % plakreduktion i celler inficeret af YF17D-stammen). Et YF-virus NT ≥ 1:10 accepteres som en serologisk surrogatmarkør for klinisk beskyttelse mod naturlig gul feber.

Prøveudtagning og dataindsamling:

Serologisk analyse vil blive udført på nedfryste sera/plasmaprøver (tilgængelig fra en serum/plasmabank retrospektivt) eller på friske seraprøver indsamlet prospektivt fra HIV-patienter fulgt i forskellige belgiske ARC. Prøver vil blive centraliseret hvert år i CHU Saint-Pierre, Bruxelles.

Serologisk analyse vil blive udført på et tidspunkt for hver patient efter YF-immunisering for at vurdere persistens af NT. Når det er muligt, skal det også udføres på en nedfryst prøve fra året før og efter YF-vaccine.

Følgende data vil blive indsamlet, for eksempel udtrukket fra HIV-databasen i ARC: alder, køn, HIV-smittemåde, etnisk oprindelse, dato for diagnose af HIV, CD4-tal nadir og dato for nadir, historie med AIDS, CD38/CD8 ( hvis tilgængeligt), % CD4, CD4 og CD8 tal, plasma HIV RNA på tidspunktet for immunisering mod YF og på tidspunktet for serologisk analyse, behandling for HIV på tidspunktet for immunisering mod YF og på tidspunktet for serologisk analyse, dato for start af antiretroviral behandling .

Dato(er) for YF-vaccination(er) vil blive kontrolleret ved hjælp af International Certificate of Immunization for Yellow Fever for hver patient eller med en lægeerklæring fra Travel Clinic.

Potentiel naturlig YF-eksponering vil blive indsamlet ved hjælp af patientspørgeskema. Alle disse data skal inkluderes i CRF udfyldt af lokale efterforskere og derefter sendt til dataadministratoren i CHU Saint-Pierre.

Varigheden af ​​undersøgelsen for hver patient er et enkelt besøg, bestående af screenings- og inklusionsbesøget (besøg V1) for at kontrollere patientens egnethed og for at udføre de biologiske test og undersøgelser, der er nødvendige for undersøgelsen.